基因多态性与高原性肺水肿的易感性研究进展

高原性肺水肿(HAPE)是因高原缺氧所引起的一种严重疾病。而一些人进入高原后会比其他人更容易患高原性肺水肿,所以此病的发病率很难以预测;不仅如此,还有多个基因与高原性肺水肿的发病相关,使其发病更加难以预测。与高原性肺水肿相关的基因包括肾素-血管紧张素-醛固酮系统通路、一氧化氮通路以及低氧诱导因子通路基因。另外,酪氨酸羟化酶(TH)、血管内皮生长因子(VEGF)、肺表面活性物质和β_2肾上腺素受体的基因也与HAPE相关。之前的研究已经发现这些基因的多态性与HAPE的易感性相关。其中NOS3、ACE、CYP11B2、Hsp70、内皮素-1和肺表面活性物质A_1、A_2基因的多态性与HAPE的发病相关。但是TH、VEGF与HAPE的易感性仍未完全阐明。现在,一些新的基因检测方法例如全基因组关联分析和新一代测序正在帮助我们寻找新的与HAPE相关的易感基因。

高海拔适应性与喜马拉雅山区居民基因组学变化

2010年有计划的鉴定基因和遗传变异贡献于人类适应喜马拉雅山脉高海拔数据的论文被发表。引起了国内外的极大关注,研究的数个基因中,最显著的是EGLN1和EPAS1,被认为是在进化过程中适应高海拔变化最强有力的候选基因,数据表明,至少在现代藏族人的祖先,有一个强大的选择压力,有利于基因对低氧分子应答的基因型变化。这种选择最明显的表现似乎就是西藏人红细胞生成反应迟钝的低氧血症。

潜在肺结核的发病机制和防治措施

世界上有三分之一的人口被结核病分枝杆菌（Mtb）感染，但只有其中5％～10％的被感染个体在他们一生中发展为活动性肺结核（TB），剩余的90％～95％个体保持健康并被称为潜在感染个体。他们是结核杆菌最大的载体，并且确定潜在的肺结核案例是全球控制肺结核计划的一部分。从临床观点发现最高活动性肺结核风险的潜在性结核感染个体包含人体免疫缺陷病毒（HIV）感染、自身免疫感染性疾病或癌症案例。本文总结了潜在性肺结核的发病机制、它的诊断、治疗和预防等的最新研究进展。

通过K562细胞铁缺失刺激非转铁蛋白铁摄取

通过人类红白血病K562细胞检测铁缺失对从柠檬酸铁中摄取铁的影响。在成分明确的无铁培养基中预孵育24h后铁的摄入高于在含转铁蛋白培养基中孵育的2～3倍。将K562细胞在无铁培养基中预孵育再加有蛋白合成抑制剂-放线菌酮完全取消了对摄入铁的刺激。在无铁培养基中孵育导致二价金属载体1mRNA水平下降20%。十二指肠细胞色b、膜转铁蛋白和肠铁转运蛋白mRNA水平没有显著改变,也没有发现二价金属载体1、十二指肠细胞色b、膜转铁蛋白和肠铁转运蛋白蛋白水平改变。由此得出结论:铁缺失刺激K562细胞非转铁蛋白铁的摄入,并且这种刺激依赖于蛋白合成。

高原人群慢性高原病相关分子机制研究进展

面临高原低氧环境带来的严峻挑战,高原人群有适应和不适应高原两类不同的表现。表现为不适应高原的群体,会受到红细胞增多带来的负面影响。随着适应不良时间的增加,这一群体最终可能罹患慢性高原病。为了揭示适应和慢性高原病在不同人群存在差异的原因,目前研究者们运用基因组学技术和遗传统计学方法发现一些重要的遗传分子,如基因EPAS1和SENP1以及相关的单倍型和SNPs等。虽然这些遗传分子暂时缺少足够的功能验证结果,但这些发现为理解慢性高原病的病理分子机制提供了重要的参考信息。

RNA在慢性高原病中的研究进展

慢性高原病(Chronic Mountain Sickness,CMS)包括高原红细胞增多症(High Altitude Polycythemia,HAPC)、高原肺动脉高压(High Altitude Pulmonary Hypertension,HAPH)等。近年来的研究显示,CMS是众多基因以及基因与高原低氧环境相互作用的结果,但其基本病理生理机制尚未完全阐明,成为目前该学科的研究热点。转录组测序(transcriptome sequencing)产生的基因表达数据,为研究复杂表型的分子基础提供了重要的参考信息,揭示mRNA剪接和非编码RNAs、增强子RNAs;调控基因表达的机制,是研究复杂表型分子机制的重要研究手段。在回顾多种RNA的作用中我们发现,本专题研究结果多样、繁杂,且部分学术观点存在争议性,本文将重点围绕与CMS有关的RNA及其发生机制进行综述。