结直肠癌肿瘤相关成纤维细胞对免疫治疗和肝转移的影响

目的探讨结直肠癌(CRC)中肿瘤相关成纤维细胞(CAF)对免疫治疗和肝转移的影响。方法从基因表达数据库(GEO)中下载错配修复缺陷(MMRd)的CRC患者相关的单细胞测序数据(GSE205506),利用R软件对原始测序数据进行预处理,建立CAF亚群降维图,并根据每个亚群的标志性基因对亚群进行命名,使用GraphPad对每种亚群的比例进行统计,分析CRC患者在程序性死亡受体1(PD-1)免疫治疗前后以及治疗后病理完全缓解(pCR)与病理未完全缓解(non-pCR)患者中具有明显差异的关键亚群,对关键亚群进行差异基因分析和基因通路富集分析,利用肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库对关键CAF亚群的标志性基因进行预后生存分析,通过RNA测序数据对CRC肝转移患者原发灶中关键CAF亚群进行评分和比例计算。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验比较生存率。利用CellPhoneDB软件分析成纤维细胞亚群与肿瘤细胞间的受配体相互作用,并通过体外细胞实验验证关键配体分子NRG1对CRC细胞迁移侵袭能力的影响。结果CRC患者经过PD-1免疫治疗后,F6_MMP1+CAF比例减少(P<0.001),但这种减少只发生在免疫治疗后完全缓解的患者中,F6_MMP1+CAF与肿瘤迁移和侵袭相关的基因及信号通路表达上调,此外,F6_MMP1+CAF在CRC肝转移患者肿瘤组织中明显增多(P<0.0001)。F6_MMP1+CAF表达的NRG1作为配体与肿瘤细胞表达的ERBB3受体相互作用,体外实验证明NRG1通过激活ERBB信号通路促进肿瘤细胞的迁移和侵袭(P<0.05)。结论F6_MMP1+CAF可能影响CRC患者PD-1免疫治疗的效果,并在促进CRC发生肝转移过程中发挥重要作用,F6_MMP1+CAF及产生的促肿瘤转移的NRG1或许可以作为潜在的CRC治疗靶点及预后标志物。

中药免疫调节作用的研究进展

研究表明中药具有免疫促进和免疫抑制的双向免疫调节作用,本文就中药免疫调节作用的相关研究进行总结,从中药对免疫细胞、细胞因子、免疫器官发育的促进作用及其抗肿瘤的功效,到中药在炎症反应、超敏反应、自身免疫性疾病以及移植排斥反应中所起的免疫抑制作用进行论述,并对中药在免疫调节中的应用前景进行了展望。

胆汁淤积小鼠模型的探讨

目的探讨建立胆汁淤积小鼠模型的可行性。方法胆管结扎(bile duct ligation,BDL)模型:手术结扎C57BL/6小鼠胆总管后关腹并设立假手术对照组,10 d后处死小鼠,留取肝脏观察其病理变化。3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶(3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine,DDC)模型:喂养含0.1%DDC饲料的C57BL/6小鼠。两周后处死,留取肝脏观察其病理变化。2-辛炔酸-牛血清白蛋白(2-octynoic acid-bovine serum albumin,2OABSA)模型:分别于0、3周时对C57BL/6小鼠腹腔内注射100μg的2OA-BSA,第8周时处死小鼠,留取肝脏观察其病理变化。显性阴性转移生长因子β受体II(dominant-negative form of the human transforming growth factor-beta receptor II,dnTGF-βR II)转基因小鼠:取16周龄dnTGF-βR II转基因小鼠,留取肝脏观察其病理变化。结果四种造模小鼠病理切片均可见肝细胞损伤以及汇管区大量炎症细胞浸润,汇管区炎症分级统计如下:BDL模型小鼠2.7±0.5;DDC模型小鼠2.9±0.6;2OA-BSA模型小鼠1.5±0.5;dnTGF-βR II转基因小鼠1.2±0.6,与各自对照组相比均有显著统计学差异(P<0.01)。其中,BDL和DDC模型以大胆管损伤为主;而2OA-BSA模型和dnTGF-βR II转基因小鼠模型以小胆管损伤为主。结论上述4种小鼠胆汁淤积造模方法的可行,且形成周期短,稳定可靠。

原发性胆汁性肝硬化发病机制研究的应用前景

原发性胆汁性肝硬化是一种以肝内小胆管损伤为特征的自身免疫性肝病,该疾病的发生发展是极其复杂的自身免疫反应过程,众多的免疫细胞和免疫分子参与其中。从天然免疫以及适应性免疫两个方面,在细胞以及分子层面对PBC发病机制的研究进展进行总结,并对该发病机制研究的临床应用前景进行评述,以期能够为该疾病研究领域的科研及临床工作者提供参考方向并为临床诊断和治疗新方案的提出提供理论依据。

肠道微环境与肝脏疾病

肝脏在行使其消化代谢功能的同时还有一系列的免疫调控机制,以保持免疫耐受,阻止来自肠道的有害刺激进入全身的血液循环。肠道中富含微生物抗原和代谢产物的回流血会通过门静脉进入肝脏,正常生理条件下,肝脏会清除回流血中潜在的危险信号,维持免疫耐受,保持稳态。一旦既有的平衡状态被打破,肠道微生物环境改变,经回流血进入肝脏的肠道的微生物抗原便会引发肝脏中的炎症反应,持续的炎症刺激使肝脏发生病理损伤并导致更为严重的肝脏疾病。本文论及三种不同种类的肝脏疾病以及肝脏疾病演化的三个不同阶段,总结了近几年关于肠道微环境在肝脏疾病发生发展的过程中所发挥作用的最新研究成果,以为更加全面的认识肝脏疾病的发病机制,从而制定更加完善的诊断治疗方案提供理论线索。

原发性胆汁性肝硬化的细胞免疫学发病机制

原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种器官特异性的进行性自身免疫疾病,常见于女性,以肝脏门脉周围的淋巴细胞浸润,胆管上皮细胞特异性损伤以及血清中高滴度抗线粒体抗体(AMA)为主要特征。最新的PBC研究采用了CD4启动子控制下的TGFβ受体2显性失活(dnTGFβRⅡ)小鼠模型,这种小鼠模型很好地模拟了PBC患者的典型特征。在这种小鼠的基因背景下,通过分别敲除Rag1,μ以及CD1d基因建立了多种双基因缺陷鼠,通过研究发现T细胞,B细胞以及CD1d限制的NKT细胞等对肝脏淋巴细胞浸润,胆管上皮细胞损伤以及AMA的产生发挥着重要的作用。一系列的细胞免疫学实验结果显示,是CD8+T细胞而非CD4+T细胞在肝脏损伤过程中起着决定性的作用,而B细胞除分泌抗自身抗体之外,还具有抑制PBC发生的免疫调节作用。这些机制的研究为揭示人类PBC疾病的细胞免疫学致病机理提供了有力的证据和依托。

高体质指数对新鲜胚胎移植妊娠结局的影响

目的探讨高体质指数(BMI)对新鲜胚胎移植临床妊娠结局的影响。方法收集生殖中心行新鲜胚胎移植的475例患者临床资料,根据BMI将患者分为2组:BMI≥24 kg·m-2 设为超重和肥胖观察组(A组,108例),16 kg·m-2 ≤BMI<24 kg·m-2设为对照组(B组,367例);比较2组临床基本情况、胚胎结局及妊娠结局的差异。结果 A组基础血清卵泡刺激素(FSH)低于B组,差异有统计学意义(P=0.015);A组正常受精率低于B组,差异均无统计学意义(P=0.008);但d3可利用胚胎率及d3优质胚胎率组间比较,差异均无统计学意义(P> 0.05);同时A组生化妊娠率(P=0.038)、临床妊娠率(P=0.048)及种植率(P=0.006)均低于B组,差异有统计学意义;A组活产率有低于B组的趋势(P=0.055);胚胎移植数目、移植的优质胚胎率以及流产率组间比较,差异均无统计学意义(P> 0.05)。结论高BMI对新鲜胚胎移植的临床妊娠结局产生不良影响,但不影响胚胎质量。

新冠肺炎疫情下医学免疫学线上教学方案探讨

医学免疫学作为医学生本科教育的必修课程,具有较强的系统性与理论性。在新冠肺炎疫情期间“停课不停学”的背景下,医学免疫学课程教学团队针对线上线下教学的异同,组织基础与临床融合的师资团队,采用PPT录播为主、慕课为辅的教学模式,立足育人使命,将思政元素自然融入课程内容,通过问卷式反馈调查进行教学评价,探索并实践了“以学生为主导”的教学思想,为今后线上线下混合式教学质量保障提供了借鉴。

原发性胆汁性胆管炎的免疫学发病机制

原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种由于免疫系统对自身肝脏进行攻击而产生的慢性胆汁淤积性自身免疫性疾病,多发于中年女性。其病理学特征表现为天然免疫细胞(NK细胞、NK/T淋巴细胞和单核细胞等)和适应性免疫细胞(T淋巴细胞和B淋巴细胞)在汇管区大量浸润,导致肝内小胆管损伤。PBC患者血清中存在高滴度的抗线粒体抗体以及较高水平的炎性细胞因子如IFNγ、TNFα、IL-6、IL-12等。目前研究表明,自身反应性T淋巴细胞是PBC致病的主要效应细胞,但是门静脉周围浸润的NK细胞、NK T淋巴细胞、单核细胞和B淋巴细胞等也直接或者间接参与了PBC的发生和发展。系统总结了天然免疫细胞、适应性免疫细胞以及相关趋化因子在PBC发病过程中的作用,为深入理解PBC的免疫学发病机制提供理论基础。

原发性胆汁性胆管炎的发病机制及临床诊疗

原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种由多因素参与主导的自身免疫性疾病,以中年女性为主,其特征是高滴度的血清抗线粒体抗体(AMAs)和进行性肝内胆汁淤积。遗传背景和特定的环境暴露相互作用是PBC的关键始动因素,而异常的免疫反应则被认为是PBC进展的主要驱动力,多种免疫细胞亚群已被证明参与了疾病的发生发展。特异性血清学及各种生化指标的常规检测提高了PBC的早期诊断率,熊去氧胆酸(UDCA)作为其一线治疗药物,很大程度上提高了患者的生存率,但仍有约40%的患者对UDCA无应答反应,针对这一部分患者,奥贝胆酸(OCA)取得了一定的疗效。同时已有多种针对疾病不同病理生理学靶点的药物正在进行深入的研究。本文将就PBC的发病机制、临床诊断及目前的治疗策略进行相应的讨论。

28色流式对中轴型脊柱关节炎患者外周血中T细胞亚群差异的鉴定

目的:高通量(28色流式细胞术)分析中轴型脊柱关节炎(ax-SpA)患者与健康志愿者外周血中T细胞亚群差异。方法:利用流式细胞仪搭建并优化28通道针对T细胞的流式染色方案。收集ax-SpA患者和健康志愿者的外周血,用密度梯度离心法分离获得PBMC细胞。28色流式抗体共同染色,并上机检测。结合FlowJo和R语言对CD4^+T细胞和CD8^+T细胞进行大数据处理。结果:CD4^+T细胞可以分为10个细胞亚群,但在ax-SpA患者和健康志愿者之间无明显差异;CD8^+T细胞可以分为14个细胞亚群,其中亚群8在ax-SpA患者和健康志愿者之间存在显著差异,且表达CD103。结论:CD103+CD8^+T细胞在ax-SpA患者外周血中比例明显升高,可能在其发病过程中发挥重要作用。

临床医学研究生免疫学课程教学初探

免疫学作为近年来生命科学的前沿学科之一,其在医学领域的重要性与日俱增。因此学好免疫学对于临床医学研究生后续开展科研和医疗工作至关重要。文章论述了针对临床医学研究生免疫学课程中的教学内容、教学方法以及绩效评价的一些初步改革与探索,并结合学生的评价与建议进行了思考,以期提高临床医学研究生免疫学教学的质量和效果。

原发性胆汁性胆管炎动物模型的研究进展

原发性胆汁性胆管炎(PBC)是由针对肝内中小胆管的自身免疫反应引起的胆汁淤积性肝脏炎症疾病。临床上最具疾病特异性的表现为自身抗线粒体抗体阳性和肝脏组织学上的选择性中小胆管破坏。由于PBC早期临床样本难以获取,构建并优化合适的小鼠模型是研究PBC发病机制的重要手段。了解PBC动物模型的建模原理和在血清学、组织学、细胞学上的疾病特征表现,既有利于加深对PBC疾病的认识,也有助于科学、合理地设计研究方案。

原发性胆汁性肝硬化的动物模型

目前,原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis,PBC）的发病机制尚不明确,主要认为是环境因素作用于有遗传易感性的个体,导致天然免疫耐受被打破,发生针对自身抗原的免疫应答,通过自身抗原特异性的细胞毒性T淋巴细胞介导的细胞毒作用和（或）自身抗体依赖的细胞毒反应造成相应的靶组织损伤、靶细胞凋亡和坏死.

原发性胆汁性胆管炎合并甲状腺疾病患者临床特征分析

目的:探究原发性胆汁性胆管炎(PBC)合并甲状腺疾病(TD)患者的临床特征,以及两者之间的联系。方法:回顾性分析青岛大学附属医院2005—2017年确诊为PBC的患者,根据是否合并TD将患者分组,对2组患者的一般情况和临床特征进行组间比较。采用独立样本t检验、非参数检验、χ^2检验或Fisher确切概率法进行分析。结果:资料完整的148例PBC患者中45例(30.4%)合并TD。合并TD的PBC患者出现SS的比例更高(33.3%比17.5%,χ^2=4.545,P=0.033),其血清抗SP100抗体和抗SSB抗体的阳性率较未合并TD患者高,2组间差异有统计学意义(20.0%比5.8%,χ^2=5.440,P=0.020;20.0%比2.9%,χ^2=10.087,P=0.001)。未合并TD的PBC患者腹胀和黄疸发生率较高(29.1%比11.1%,χ^2=5.629,P=0.018;23.3%比8.9%,χ^2=4.241,P=0.039),总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBil)和ALP更易高于正常值,2组间差异有统计学意义(40.8%比17.8%,χ^2=7.405,P=0.007;43.7%比17.8%,χ^2=9.147,P=0.002;69.9%比51.1%,χ^2=4.811,P=0.028),肝纤维化和门静脉高压常见,2组间差异有统计学意义(40.8%比22.2%,χ^2=4.731,P=0.030;25.2%比8.9%,χ^2=5.183,P=0.023)。结论:TD不影响PBC的自然病程。PBC合并TD患者较少出现肝纤维化、门脉高压和胆汁淤积,但易合并SS,应加强多科室的联合诊断和治疗。

肠道微生物与原发性胆汁性胆管炎

原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种慢性胆汁淤积性自身免疫性肝病,其病因复杂,目前认为是环境因素作用于遗传易感个体,导致对自身肝内小胆管的免疫失耐受。研究表明,肠道微生物可能在PBC发生发展中发挥重要作用。本文将对肠道微生物在PBC中的作用机制及其潜在治疗应用前景展开综述,从肠道微生物角度阐述PBC发病原因,探寻治疗或辅助治疗PBC新疗法。