罕见肾上腺区占位性病变13例分析

目的分析肾上腺区几种罕见占位性病变的临床及影像学表现。方法回顾性分析13例经手术及病理证实的肾上腺区罕见占位性病变患者的临床资料并复习相关文献。结果 13例罕见肾上腺区占位性病变中肾上腺区胃肠道间质瘤2例、肾上腺区副脾3例(其中1例伴胃重复囊肿)、肾上腺Castleman病4例、肾上腺淋巴管瘤4例。其中术前影像学诊断正确3例,其余10例术前误诊。结论这几种肾上腺区罕见占位性病变的临床及影像学表现有一定的特点,在临床实践中应对其有充分了解,注意结合患者的病史、实验室检查、影像学结果等各项资料,诊断时充分考虑其发病的可能性,避免误诊。

肾上腺皮质癌的治疗进展

肾上腺皮质癌(Adrenocortical carcinoma,ACC)是罕见的内分泌恶性肿瘤,预后较差。手术完全切除是目前首选治疗方法,手术方式包括开放性肾上腺切除术和腹腔镜肾上腺切除术。但由于肾上腺皮质癌早期诊断困难,多数患者发现时已是晚期,失去手术机会,只能采用米托坦单用或与细胞毒性药物联用的治疗方案,效果并不理想。随着对肾上腺皮质癌发生发展机制研究的不断加深,靶向治疗显现出了巨大的发展潜力,已成为目前研究的热点,现有多种针对不同靶点的药物进入了临床试验,如OSI-906、阿西替尼、索拉菲尼等。本文就目前肾上腺皮质癌的最新治疗进展予以综述。

Ganetespib对PC12细胞的凋亡及血管内皮生长因子表达的影响

目的体外探讨热休克蛋白90(heat shock protein 90,HSP90)抑制剂Ganetespib对PC12细胞生长的影响及血管内皮生长因子VEGF表达的调控。方法应用噻唑蓝(MTT)比色法观察Ganetespib对大鼠嗜铬细胞瘤细胞系PC12细胞的生长抑制作用;流式细胞学技术观察不同浓度Ganetespib处理细胞后的细胞周期变化;蛋白质免疫印迹法(Western blotting法)检测HSP90、VEGF蛋白的表达变化。结果 Ganetespib呈时间、剂量依赖性抑制PC12细胞,24h半数抑制浓度(IC50)为0.2μmol/L;Ganetespib在0.2μmol/L浓度能够有效引起PC12细胞周期阻滞于G0/G1期;Ganetespib能抑制PC12细胞的HSP90、VEGF的表达。结论 HSP90抑制剂Ganetespib能抑制PC12细胞增殖,诱导细胞周期阻滞,抑制HSP90、VEGF蛋白表达。

EGFR、IGF1R、Ki67及Weiss评分对肾上腺皮质肿瘤诊断和预后预测的价值

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)及胰岛素样生长因子受体(IGF1R)在肾上腺皮质肿瘤中的表达,分析EGFR、IGF1R、细胞增殖抗原标记物(Ki67)及Weiss评分与肾上腺皮质癌(ACC)总体预后的关系。方法选取ACT标本37例(其中良性腺瘤17例,恶性皮质癌20例),采用免疫组化及蛋白免疫印迹法检测其中EGFR和IGF1R的表达,并通过生存曲线分析各项指标与恶性组预后的关系。结果EGFR在恶性组中表达阳性率明显高于良性组(15/20 vs.3/17;P<0.01),恶性组中IGF1R的表达亦高于良性组(14/20 vs.4/17;P<0.01),两者在恶性组中的蛋白水平高于良性组;预后分析发现Ki67>10%的皮质癌患者预后明显差于<10%的患者(P<0.01),而>6分的ACC生存期明显短于Weiss<6分的患者(P<0.01)。结论 EGFR和IGF1R表达有助于鉴別肾上腺肿瘤良恶性,而Ki67指数及Weiss评分可以作为ACC预后预测指标。

围手术期激素快速撤退疗法对于肾上腺皮质腺瘤所致库欣综合征的临床治疗效果观察

目的探讨围手术期激素提前撤退对于ACTH-非依赖型库欣综合征患者的治疗效果,重点研究该疗法是否能够满足术后患者激素需要量及其治疗效果。方法本试验收集2010年2月至2013年1月瑞金医院收治的38例肾上腺皮质腺瘤所致库欣综合征患者,其中18例围手术期给予激素快速撤退补充治疗,另外20例则给予传统激素补充方案,收集患者术前、术后及随访临床资料并研究。结果两组患者治疗方案术前、术后总体预后相似,但围手术期激素快速撤退疗法能够明显降低患者术后住院天数[(5.83±0.75)]vs.(8.25±1.28)d,P<0.01],同时能够缩减激素完全时间[(8.70±3.89)vs.(10.22±3.07)月,P<0.05]。结论肾上腺皮质腺瘤所致库欣综合征围手术期给予激素快速撤退疗法安全有效,且能够更快地完全撤退外源性激素补充,临床上值得推广。

埃罗替尼对肾上腺皮质癌SW13细胞系增殖及凋亡的影响及其机制研究

目的体外探讨EGFR抑制剂埃罗替尼(Erlotinib)对肾上腺皮质癌SW13细胞的增殖、凋亡及细胞周期的影响。方法应用MTT试验观察埃罗替尼对SW13细胞系的生长抑制作用;流式细胞实验检测其对肾上腺皮质癌细胞系凋亡及细胞周期的影响;Western blot检测埃罗替尼对EGFR下游信号通路蛋白的影响,进一步阐明其作用机制。结果埃罗替尼呈剂量-时间相关地抑制SW13细胞增殖,药物作用24h时IC50为20.51μmol/L;埃罗替尼可以诱导SW13细胞凋亡,处理24h后,空白组早期凋亡率为(1.62±0.21)%,20μmol/L埃罗替尼治疗组为(13.49±0.48)%,存在统计学差异(P<0.05);而埃罗替尼对SW13细胞周期分布无影响。埃罗替尼下调p-ERK蛋白表达水平,但不影响p-mTOR表达水平。结论埃罗替尼可以抑制SW13细胞增殖,其作用机制可能与促进凋亡、抑制ERK信号通路有关。

IGF-1R抑制剂NVP-AEW541在肾上腺皮质癌SW13细胞系中的作用

目的通过细胞实验,探寻IGF-1R抑制剂NVP-AEW541阻断IGFR信号通路的激活,评价其对SW13细胞增殖、凋亡的影响情况。方法通过MTT试验观察细胞增殖,通过流式细胞仪检测细胞凋亡的改变,通过Western blot检测IGFR下游信号通路成员ERK和mTOR的表达情况。结果 NVP-AEW541可以呈浓度-时间依赖性抑制细胞增殖、呈浓度依赖性促进细胞早期凋亡和晚期坏死,并下调p-AKT的表达水平,而不影响mTOR的磷酸化水平和RAS/RAF/ERK信号传导通路。结论 IGF-1R抑制剂NVP-AEW541可以通过下调AKT的磷酸化水平,从而抑制细胞增殖、促进细胞凋亡,具有潜在的抗肿瘤作用。

靶向HSP90抑制剂——VER-52296在嗜铬细胞瘤细胞系PC12中的作用及其机制

目的体外检测热休克蛋白90(HSP90)抑制剂VER-52296对PC12细胞的迁移侵袭、细胞周期及凋亡等的影响,并探讨可能的分子机制。方法应用CCK8实验观察VER-52296对PC12细胞的生长抑制作用;应用流式细胞技术观察不同浓度VER-52296处理后细胞周期与细胞凋亡的改变;Western blot检测VER-52296对PI3K/AKT和MEK/ERK信号通路的影响。结果VER-52296呈时间、剂量依赖性抑制PC12细胞增殖,48h半数抑制浓度(IC50)为75nmol/L,72hIC50为30nmol/L;VER-52296有效阻滞细胞周期于G2期;VER-52296能下调PI3K/AKT和MEK/ERK信号通路的磷酸化水平。结论 VER-52296通过下调PI3K/AKT和MEK/ERK信号通路的磷酸化水平,抑制细胞的增殖和迁移侵袭,并诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡,最终发挥抗肿瘤作用。