丹七片对心肌缺血小型猪心脏结构与功能的影响

目的:探讨丹七片对慢性心肌缺血小型猪心脏结构与功能的影响。方法:缩窄环法制备小型猪心肌缺血模型,给予丹七片9 g/只·d(临床等效剂量)4周。超声心动图、大体病理观察、心肌组织石蜡切片HE和Masson染色分析心脏结构与功能的变化。结果:丹七片组动物室间隔收缩末厚度、心内膜下白色瘢痕组织的数量及大小、绿染胶原沉积面积等方面均较模型组显著改善。结论:丹七片虽不能逆转整体心功能,但具有一定的减小缺血范围、改善慢性心肌缺血与心室重构的作用。

创伤较小的小鼠主动脉弓缩窄术的建立

目的探索一种对小鼠创伤较小的主动脉弓缩窄术的手术方法。方法 32只雄性昆明(KM)小鼠,随机分为假手术10只及模型(主动脉弓缩窄术)组22只;模型组动物麻醉后仰卧位固定,行气管插管接通呼吸机。右侧卧位重新固定,左侧第二肋间开胸,分离主动脉弓并用5-0真丝编织线将其套扎在26G注射器针头行缩窄操作,缩窄后退出针头,关胸。假手术组动物同期行开胸,而不进行缩窄操作,其余操作步骤与模型组相同。造模期间及造模后4周记录动物死亡情况;于术后4周对两组小鼠行心脏超声及心脏病理学检测。结果 1模型组总死亡率约为32%。2超声心动图结果:模型组主动脉弓缩窄处血流速率均大于2 400 mm/s;假手术组主动脉弓缩窄处血流速率均小于900 mm/s。与假手术组比较,模型组左室收缩末期内径(LVSD)、左心室收缩期容积(LVSV)、左心室重量(LV mass,LVM)、左心室重量指数(LV mass index,LVMI)明显增加(P<0.05);射血分数(EF)、左心室缩短分数(FS)显著降低(P<0.05)。3病理切片可见血管扩张及血管壁增厚表现。结论本造模方法能够成功增加心脏后负荷,诱导后负荷增加所致的心肌肥厚病理生理过程。与国内报道较多的劈开胸骨的造模方法相比,该造模方法对模型动物的损伤更小,在与心肌肥厚病理生理机制及相关药效研究中具有很大的应用价值。

丹七片干预心肌缺血的血浆蛋白质组学研究

目的探讨丹七片干预心肌缺血的作用机制。方法缩窄环法制备小型猪心肌缺血模型,给予丹七片每次9g/(只·天)临床等效剂量,4周。双向凝胶电泳-质谱联用法分析血浆蛋白表达谱变化。结果与模型组比较,丹七片下调蛋白点9个(丰度比值≤0.5)、上调蛋白点11个(比值≥1.5)。鉴定出的上调蛋白为载脂蛋白A1和载脂蛋白E。结论通过上调载脂蛋白A1和载脂蛋白E抑制缺血心肌过度的炎症反应,可能是丹七片干预心肌缺血的主要机制之一。

基于双向凝胶电泳-质谱技术的小型猪心肌缺血气虚血瘀证血浆特征蛋白质研究

目的采用双向凝胶电泳-质谱技术,探讨小型猪心肌缺血气虚血瘀证的特征性血浆蛋白质表达谱,筛选证候特征性生物学标志物、证候主要表征的相关蛋白质。方法心肌缺血气虚血瘀证小型猪和假手术对照组各6只。数码相机拍照并分析舌象r、g、b值,心脏超声检测左室射血分数。动物血浆采用24cm、PH3-11NL的胶条和13%聚丙烯酰胺凝胶电泳进行分离,考马斯亮蓝染色、扫描后,采用Imagemaster 2DPlatinum 6.0软件进行凝胶蛋白点检测及匹配,以实验组与对照组的vol%比值>2或<0.5作为可能的差异蛋白点。采用基质辅助激光解吸附的时间飞行质谱对差异蛋白点进行鉴定。结果与对照组相比,心肌缺血气虚血瘀证小型猪血浆中检测到18种下调蛋白,6种上调蛋白。质谱鉴定获得阳性结果的下调蛋白为动力蛋白重链6和视黄醇结合蛋白4,均与能量代谢有关。左室射血分数与差异蛋白Spot 22线性相关,值分别与Spot20、Spot 6、Spot 20呈线性相关。结论能量代谢异常可能是心肌缺血气虚血瘀证的特征性病生理进程之一。蛋白质组学研究提示的差异血浆蛋白有可能成为证候诊断的标志物,也可能作为宏观表征的有效替代指征。

益心解毒方对气虚血瘀证心衰大鼠心肌组织中血小板——内皮细胞黏附分子和血管内皮生长因子表达的影响研究

目的从血管新生的角度,探讨益心解毒方对气虚血瘀证心衰大鼠心肌保护的作用机制。方法利用左冠状动脉结扎术制备大鼠心梗后心衰动物模型,通过宏观表征判定该疾病模型的证候属性,将成模后存活大鼠随机分为8组:假手术组,模型组,益心解毒方高、中、低剂量组,中西结合组,福辛普利组和芪苈强心组。治疗4周后取梗死边缘区组织进行Western Blot及RT-PCR法检测血小板—内皮细胞黏附分子(又称CD31)和血管内皮生长因子的表达。结果 Western Blot结果显示:模型组大鼠心肌组织中CD31蛋白表达量较假手术组显著下降(P=0.004),而高剂量组(P=0.042)、低剂量组(P=0.027)和芪苈强心组(P=0.015)与模型组相比均可提高心肌组织中CD31的表达。PCR结果显示:与假手术组相比,大鼠心肌组织的血管内皮生长因子表达在模型组(P=0.047),高剂量(P=0.023),中西结合组(P=0.008)均显著升高;而低剂量组大鼠心肌组织中血管内皮生长因子的表达显著低于模型组(P=0.004)和其它治疗组(P<0.05)。结论益心解毒方对心梗所致气虚血瘀证心衰大鼠的心肌保护作用,可能是通过促进血管新生实现的,其机制可能与血管内皮生长因子有关,且具有剂量相关性。

主动脉弓缩窄术致心力衰竭小鼠的中医证候评价

目的建立适用于中医药基础研究和中药临床前药效评价的小鼠慢性心衰“病证结合”动物模型.方法采用主动脉弓缩窄术诱导后负荷增加的方法,制备昆明小鼠心力衰竭动物模型.对模型动物的宏观表征、行为学指标等进行多时点的采集,并对其中医证候特征进行客观评价.结果与同期假手术组动物相比,术后4周起,模型组动物出现活跃度降低、自主活动减少、抓取反抗降低,旷场实验自主行进总距离减少（P〈0.05）.术后8周起,模型组动物表现出肉眼能观测到鼻、唇、后肢足底颜色偏暗紫;鼻盘色差值ΔE00〉5;肉眼观测肺脏表现出不同程度的淤血指征,心脏异常增大,心耳有不同程度的淤血表现.术后12周至术后16周,模型组动物在术后8周脏器淤血的基础上,有足底浮肿表现,呼吸窘迫继而猝死的情况发生.结论主动脉弓缩窄术制备的昆明小鼠慢性心力衰竭动物模型,在不同时间窗表现出不同的证候特征,术后4周至8周,为气虚证;术后8周至12周,为气虚血瘀证;术后12周起,可表现为气虚血瘀兼水停证.

中医古籍中的“心衰”及其与心力衰竭的关系

"心衰"为现代医学心力衰竭的简称,中医古籍中已经出现"心衰"二字,本文通过探讨古籍中"心衰"最早出现的年代及具体含义,比较其与现代心力衰竭的异同。从症状、体征、病史等的相似性方面对古代文献进行溯源,以期更加准确地反映古代中医学对现代疾病的认识。

慢性心力衰竭模型大鼠气虚血瘀证相关信息的评价

目的:建立慢性心力衰竭大鼠模型,并对模型大鼠气虚证和血瘀证相关信息进行客观评价。方法:采用左冠状动脉前降支高位结扎法复制大鼠心力衰竭模型,术后多个时间点,动态观察大鼠宏观体征,计算大鼠应激后呼吸频率,采集大鼠足底图像进行色度分析,同时术后在第27-30天对大鼠分别进行游泳力竭实验、旷场实验、超声心动检测、血流动力学检测。结果:模型组大鼠从术后第7天开始,各时间点模型组大鼠应激后呼吸频率较假手术大鼠均明显增加(P<0.05,P<0.01),足底R、G、B值较假手术组大鼠均降低(P<0.05,P<0.01);术后第27天模型组旷场实验总运动距离和平均运动速度明显下降(P<0.01);术后第28天模型组游泳力竭时间缩短(P<0.01);术后第29天超声心动数据和术后第30天血流动力学检测数据表明模型组大鼠心功能下降。结论:左冠状动脉前降支高位结扎法可以复制慢性心力衰竭模型,并且该模型在术后第7-28天可辨证为气虚血瘀证。

益心解毒方对气虚血瘀证心力衰竭大鼠心肌组织中NOX2和NOX4的影响

目的:从氧化应激角度探讨益心解毒方(YXJDF)对气虚血瘀证心力衰竭大鼠心肌保护的作用机制。方法:120只SPF级雌性SD大鼠按体质量分为手术组(110只)和假手术组(10只),手术组利用左冠状动脉结扎术制备大鼠心力衰竭模型,将成模后存活大鼠随机分为7组:模型组,YXJDF高、中、低剂量组,中西结合组,福辛普利组和芪苈强心组,每组10只。治疗4周后取梗死边缘区组织进行western blot及RT-PCR法检测NOX4及NOX2的表达。结果:Western blot示与假手术组相比,模型组的NOX2和NOX4的表达均明显升高(P<0.01);与模型组相比,YXJDF中剂量组可显著下调心力衰竭大鼠心肌组织中NOX2(P<0.01)及NOX4(P<0.05)的蛋白表达,较其它各治疗组更有优势;RT-PCR结果显示各治疗组均可明显下调心力衰竭大鼠心肌组织中NOX4的表达(P<0.01,P<0.05),以低剂量组下降最多。结论:YXJDF对气虚血瘀证心力衰竭大鼠的心肌保护作用,可能是通过其对损伤心肌组织内氧化应激的调控实现的。

基于五运六气学说的慢性心力衰竭患者发病与出生日期关联性分析(英文)

目的:探讨慢性心力衰竭患者发病、中医证型、证素与出生日期五运六气相同属性因子叠加效应的关联性。方法:收集17家中医院慢性心力衰竭患者相关资料,分析出生日期五运六气因子的分布,采用非参数检验分析患者与总体人群出生日期五运六气相同属性因子叠加分布的差异,采用Logistic回归分析出生日期五运六气因子与证素的关联性。结果:纳入1 013例患者,患者与总体人群出生日期的五运六气相同属性因子叠加分布无显著性差异,Logistic回归显示司天的太阳(ST5)是慢性心力衰竭患者气虚证和阴虚证的危险因素,客气的太阴(KQ2)是血瘀证的危险因素,主气的太阳(ZQ5)是水停证的危险因素。结论:慢性心力衰竭患者出生日期五运六气相同属性因子叠加效应对发病、证素的影响未显示出显著性差异,出生日期五运六气因子对疾病的影响并非如预想的那么重要。

后负荷增加所致心力衰竭模型小鼠气虚证评价

目的探讨后负荷增加所致的慢性心力衰竭模型小鼠的证候,进行气虚证客观评价。方法350只4周龄SPF级雄性昆明(KM)小鼠随机分为假手术组(150只)和模型组(200只),各组分为术后2、4、6、8、12周亚组,假手术亚组每组30只,模型组亚组每组40只。采用主动脉弓缩窄术制备后负荷增加小鼠心力衰竭模型。收集两组2、4、6、8、12周小鼠宏观表征、一般状态及心脏超声指标,记录两组术后2、4周旷场自主行进总距离。结果与假手术组同期动物比较,模型组小鼠术后2周表现出不同程度的活跃度降低、精神状态不振;术后4周表现出活跃度降低、精神状态不振、目光无神、自主活动减少、抓取反抗降低;术后4周旷场实验自主行进总距离降低(P<0.05);术后6周左室射血分数、左室短轴缩短率降低(P<0.05,P<0.01)。结论术后4~12周模型组小鼠出现与气虚证候相关的宏观表征、一般状态、心脏超声指标的改变,符合气虚证候要素诊断。

高血压肝火亢盛证动物模型相关指标的研究

目的：前期研究发现自发性高血压大鼠（SHR）14-18周龄表现为稳定肝火亢盛证,现从宏观表征及行为学,微观理化指标,方剂反证验证,初步研究高血压肝火亢盛证生物学机制。方法：14周龄SHR 55只经证候属性判别,筛选出肝火亢盛证SHR,根据收缩压差异用拉丁方分组法将其分为：模型组、三草降压汤组、四逆散组和硝苯地平组,正常血压大鼠（WKY）为正常组。动态采集大鼠宏观表征、行为学指标和收缩压;酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测大鼠给药4,6周时血清5-羟色胺（5-HT）,血管紧张素Ⅱ（ANGⅡ）,去甲肾上腺素（NE）含量。结果：与正常组相比模型组14-20周龄血压值和易激惹程度升高（P〈0.05）,旋转耐受时间减少,且血清5-HT,ANGⅡ,NE升高。与模型组相比三草降压汤组和硝苯地平组给药4,6周收缩压降低（P〈0.05）,四逆散组收缩压先升高后降低,不稳定;三草降压汤组14-18周龄肝火亢盛证症状包括旋转耐受时间,易激惹程度和宏观表征有较明显的改善,四逆散组改善不明显,三草降压汤组血清5-HT,ANGⅡ,NE降低。结论：14-18周龄是SHR稳定的肝火亢盛证期,5-HT,ANGⅡ,NE升高可作为高血压肝火亢盛证客观指标。