小剂量阿托伐他汀对代谢综合征患者血清炎症因子和胰岛素抵抗的影响

目的观察小剂量阿托伐他汀对代谢综合征(MS)患者血清超敏C反应蛋白(hsCRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和胰岛素抵抗(IR)的影响。方法选取MS患者60例,随机分为MS对照组和治疗组,每组30例。对照组给予常规治疗;治疗组加用阿托伐他汀10mg/d,共4周。30例健康体检者作为正常对照组。血清hsCRP和TNF-α分别用免疫比浊法和酶联免疫吸附法测定。结果①MS患者治疗前血清hsCRP、TNF-α、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均高于正常对照组(P均<0.05),而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于正常对照组(P<0.05);②MS治疗组4周后,与治疗前相比血清hsCRP、TNF-α水平、血TC、TG、LDL-C及HOMA-IR均明显降低(P<0.05或<0.01),HDL-C、BMI与治疗前比较无显著性差异(P>0.05)。而对照组各指标治疗前后比较无显著性差异(P>0.05);③MS治疗组4周后血清hsCRP、TNF-α水平的下降幅度与血TC、LDL-C的下降幅度无相关性。结论短期应用小剂量阿托伐他汀即可降低MS患者血脂、HOMA-IR和血清hsCRP、TNF-α水平,有改善IR、抗炎作用,且独立于调脂之外。

不同剂量阿托伐他汀对经皮冠状动脉介入治疗后主要不良心血管事件的影响

目的探讨不同剂量阿托伐他汀对经皮冠状动脉介入(PCI)治疗后血脂和心血管事件的影响。方法选择2012年6月~2014年1月于延安大学咸阳医院心内科收治的不稳定型心绞痛(unstable angina,UA)患者120例。随机分为两组,40 mg组62例,其中男性32例,女性30例,平均年龄(52.10±10.55)岁;20 mg组58例,其中男性30例,女性28例,平均年龄(51.09±9.54)岁。分别于PCI治疗前给予阿托伐他汀20 mg和40 mg,PCI治疗后继续服用阿托伐他汀。比较两组患者治疗前、治疗后1个月、6个月总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平、主要不良心血管事件及不良反应的发生情况。结果与本组术前比较,两组PCI术后1个月、6个月TC、LDL-C、TG降低,差异有统计学意义(P均<0.05)。与20 mg组比较,40 mg组PCI术后6个月TC,术后1个月及6个月LDL-C、TG降低,差异有统计学意义(P均<0.05)。PCI后6个月内40 mg组主要不良心血管事件发生率为8.1%,20 mg组为13.8%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。40 mg组出现肝功能异常2例,20 mg组1例,未出现横纹肌溶解等不良反应,两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿托伐他汀降低经皮冠状动脉介入术后患者血脂,但使用40 mg患者较20 mg术后主要不良心血管事件减少。

盐敏感性高血压应用氨氯地平加氢氯噻嗪治疗的效果研究

目的 探讨氨氯地平联合氢氯噻嗪治疗盐敏感性高血压的临床效果.方法 选择我院２０１４年１月－２０１６年６月期间收治的盐敏感性高血压患者１０８例(改良Sullivan急性口服盐水负荷试验评定)为研究对象,按照电脑随机法将其分为两组,其中给予对照组贝那普利片治疗,而观察组则应用氢氯噻嗪与氨氯地平联合治疗,对两组的治疗效果进行比较分析.结果 治疗前,两组的DBP和SBP比较无统计学差异(P＞０??０５);治疗后,与对照组相比,观察组的DBP和SBP明显下降,组间对比差异有统计学意义(P＜０??０５);与对照组相比较,观察组的治疗有效率高,组间对比差异有统计学意义(P＜０??０５);同时,两组的尿素氮、尿微量白蛋白、血肌酐等肾功能指标对比差异有统计学意义(P＜０??０５),但是不良反应发生率比较无统计学差异(P＞０??０５).结论 临床上给予盐敏感性高血压患者氨氯地平与氢氯噻嗪联合治疗,不仅可以提高治疗效果,有效控制血压,降低血压变异性,还能改善肾功能,值得推广.

Klotho在盐敏感性高血压肾损伤中的作用及分子机制研究

背景Klotho与肾脏疾病的发生、发展密切相关,盐敏感性高血压(SSH)常伴随肾脏疾病的发生。目前klotho在SSH肾损伤中的作用及分子机制研究鲜见报道。目的探讨klotho在SSH肾损伤中的作用及分子机制。方法于2021年6月—2022年1月选取大鼠肾小球系膜细胞株HBZY1为实验细胞,将实验细胞分为对照组与造模组,采用NaCl 137 mmol/L和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)10^(-6) mmol/L共同诱导的HBZY1细胞损伤模型模拟SSH肾损伤,收集细胞。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)与蛋白质印记法(Western Blot)检测klotho mRNA和蛋白的表达。构建klotho干扰载体和过表达载体与血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)过表达载体,klotho干扰实验分为5组,包括对照组、空载组、klotho-siRNA1组、klotho-siRNA2组、klotho-siRNA3组;klotho过表达实验分为3组,包括对照组、空载组、klotho过表达组;AT1R过表达实验分为3组,包括对照组、空载组、AT1R过表达组。将构建的载体转染至细胞中并验证转染效率。转染成功后将实验分两部分进行,第一部分实验验证klotho的肾脏保护作用,实验分为4组,包括对照组、造模组、klotho过表达组与klotho干扰组,第二部分实验探索klotho的肾脏保护作用是否与AT1R相关,实验分为3组,包括造模组、klotho过表达组、klotho+AT1R过表达组。转染成功后进行下列检测,细胞计数试剂8(CCK-8)法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞活性氧(ROS)水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测细胞上清液中丙二醛(MDA)与超氧化物歧化酶(SOD)水平,免疫共沉淀(Co-IP)检测klotho与AT1R相互作用的影响。结果与对照组相比,造模组中klotho的mRNA水平与蛋白表达均下降(t=7.102、7.506,P=0.002、0.002)。与对照组相比,klotho-siRNA2干扰效果显著(P<0.001);klotho过表达组的klotho蛋白表达升高(P<0.001);AT1R过表达组的AT1R蛋白表达升高(P<0.001)。Klotho对细胞活力及氧化应激损伤的影响:与对照组相比,造模组细胞活力下降(P<0.001),细胞内ROS、MDA水平升高(P<0.001、P=0.004),细胞内SOD水平下降(P=0.041);与造模组相比,klotho过表达组细胞活力升高(P<0.001),细胞内ROS、MDA水平下降(P<0.001、P=0.003),细胞内SOD水平上升(P=0.018);与造模组相比,klotho干扰组细胞活力下降(P<0.001),细胞内ROS、MDA水平升高(P<0.001、P=0.002),细胞内SOD水平下降(P=0.001)。Klotho通过AT1R对细胞活力及氧化应激损伤的影响:与造模组相比,klotho过表达组细胞活力升高(P<0.001),细胞内ROS、MDA水平下降(P<0.001、P=0.024),细胞内SOD水平上升(P=0.007);与klotho过表达组相比,klotho+AT1R过表达组细胞活力下降(P<0.001),klotho+AT1R过表达组细胞内ROS、MDA水平上升(P<0.001、P=0.001),细胞内SOD水平下降(P=0.002)。Co-IP确定klotho与AT1R之间存在交互作用。结论Klotho通过与AT1R相互作用,抑制氧化应激损伤,从而在SSH肾损伤中发挥保护作用。

高血压患者动态脉压相关指数及高敏C反应蛋白与颈动脉粥样硬化的关系

目的探讨中老年原发性高血压(EH)患者动态脉压相关指数即24h平均脉压(24hPP)、动态脉压指数(PPI)、动态动脉硬化指数(AASI)和高敏C反应蛋白(hsCRP)与颈动脉病变的相关性。方法对126例中老年EH患者行24h动态血压监测和颈动脉超声检查,并应用免疫散射比浊法测定血清hsCRP水平。据颈动脉内膜中层厚度(IMT)分为IMT正常组、IMT增厚组和斑块形成组;据动态血压参数计算出24hPP、PPI、AASI;进一步分析24hPP、PPI、AASI及血清hsCRP水平与颈动脉IMT的相关性。结果①IMT增厚组与斑块形成组的24h收缩压(SBP)、24hPP、PPI、AASI及血清hsCRP、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均高于IMT正常组,HDL-C低于IMT正常组(P<0.05);且随着颈动脉IMT增加,血清hsCRP水平明显升高(P<0.01)。上述指标在IMT增厚组与斑块形成组之间比较,差异亦有统计学意义(P<0.05)。②Pearson相关分析显示颈动脉IMT与24hPP、PPI、AASI及血清hsCRP、TC、LDL-C呈正相关,与HDL-C呈负相关(P<0.05)。结论动态脉压相关指数是评价中老年EH患者颈动脉硬化的良好指标,其中PPI和AASI的价值更大。血清hsCRP可能是影响颈动脉粥样硬化(AS)进程的重要细胞因子。血清hsCRP水平与动态脉压相关指数关系密切,两者共同参与了AS的发生发展过程。

MSCT在评估双向格林手术治疗先天性心脏病的临床价值

目的探讨多层螺旋CT(MSCT)在先天性心脏病患儿行双向格林手术中的临床价值。方法回顾性分析经双向格林手术证实30例先天性心脏病患儿MSCT影像学资料,以手术结果为标准,超声心动图为对照,分析MSCT对术前先天性心脏病诊断符合率及术后疗效评价价值。结果手术证实单心室17例,肺动脉闭锁5例,三尖瓣闭锁4例,右室双出口各4例。MSCT术前诊断先天性心脏病符合率与超声心动图比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后MSCT复查显示吻合口通畅,同时MSCT显示胸腔积液3例,咯血1例,而超声心动图仅显示胸腔积液1例;MSCT显示腔静脉双侧均扩张10例,肺动脉双侧扩张9例;右侧上腔静脉管径明显比肺动脉大21例;上腔静脉于肺动脉正上方吻合24例。结论双向格林术前MSCT诊断先天性心脏病符合率高,对手术部位、血管吻合位置、管径、吻合口通畅与否、术后并发症等情况能清晰显示,在双向格林术后疗效评估上有重要作用。

三种造影剂在cTTE检出PFO-RLS效果的比较

目的比较3种声学造影剂对经胸超声心动图声学造影(c TTE)检查卵圆孔未闭(PFO)右向左分流(RLS)的检出效果。方法随机选取偏头痛及不明原因脑梗死患者84例。所有患者先后用激活生理盐水(AS)、加血激活生理盐水(ASB)和碳酸氢钠维生素B6溶液(VSBS)行c TTE检查,观察有无PFO-RLS及分级。结果 3种造影剂c TTE检查PFO-RLS阳性检出率(阳性率)分别为:AS组25%,ASB组27%和VSBS组36%。VSBS组显著高于AS组和ASB组(均P<0.05)。AS组与ASB组无显著差异。对比AS组PFO-RLS阳性患者3种造影剂检出PFORLS的半定量分级显示,ASB组中量和大量RLS阳性率均高于AS组(P<0.05),而VSBS组大量RLS阳性率显著高于AS组和ASB组(均P<0.05)。结论用VSBS行c TTE检查,对PFO-RLS检测的敏感性及显影效果均优于AS和ASB。

基于Nrf2信号通路探讨桃叶珊瑚苷对神经元氧糖剥夺再复氧损伤的保护作用

目的 探讨桃叶珊瑚苷(Aucubin,AU)对氧糖剥夺再复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)诱导神经元损伤的影响和分子调控机制。方法 采用小鼠海马神经元细胞HT22构建OGD/R模型。HT22神经元细胞分为常氧组、OGD/R组、OGD/R+50μmol/L AU组和OGD/R+100μmol/L AU组。采用Calcein AM细胞活性试剂盒检测神经元存活率。采用原位缺口末端标记(TdT-mediated dUTP nick-end labeling,TUNEL)实验检测神经元凋亡。采用活性氧(reactive oxygen species,ROS)试剂盒检测ROS水平。采用Western blot检测Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、B细胞淋巴瘤因子2(B-cell leukemia/lymphoma 2,Bcl-2)、核转录因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase 1,Nqo-1)和血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,Hmox-1)的蛋白表达水平。采用荧光素酶报告基因实验检测Nrf2的转录活性。采用Nrf2抑制剂ML385验证AU是否通过激活Nrf2通路减轻OGD/R神经元损伤。将HT22神经元细胞分为常氧组、OGD/R组、OGD/R+100μmol/L AU组和OGD/R+100μmol/L AU+5μmol/L ML385组,采用荧光素酶报告基因实验检测Nrf2的转录活性,采用TUNEL实验检测神经元凋亡,采用ROS试剂盒检测ROS水平。结果 与常氧组比较,OGD/R组神经元存活率显著降低,凋亡神经元数量显著增加,Bcl-2蛋白表达显著下调,Bax蛋白表达显著上调,ROS水平显著升高(均P<0.01)。与OGD/R组比较,OGD/R+50μmol/L AU组和OGD/R+100μmol/L AU组神经元存活率显著提高,凋亡神经元数量显著减少,Bcl-2蛋白表达显著上调,Bax蛋白表达显著下调,ROS水平显著降低(均P<0.05)。与常氧组比较,OGD/R组Nrf2转录活性显著提高,Nrf2、Nqo-1和Hmox-1的蛋白表达水平显著增加(均P<0.05)。与OGD/R组比较,OGD/R+50μmol/L AU组和OGD/R+100μmol/L AU组Nrf2转录活性提高,Nrf2、Nqo-1和Hmox-1的蛋白表达水平增加(均P<0.05)。与OGD/R+100μmol/L AU组比较,OGD/R+100μmol/L AU+5μmol/L ML385组Nrf2转录活性显著降低,凋亡神经元数量显著增加,ROS水平显著升高(均P<0.01)。结论 AU通过激活Nrf2信号通路减轻OGD/R诱导的神经元损伤。

高良姜素通过激活Nrf2信号通路减轻低氧/复氧诱导的心肌细胞损伤

目的观察高良姜素(galangin,Gal)对低氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)诱导的心肌细胞损伤的影响,并探讨可能的作用机制。方法采用小鼠HL^(-1)心肌细胞构建H/R细胞模型。实验分为常氧对照组、H/R组(先低氧6 h,后常氧12 h)、H/R+溶剂组、H/R+10μmol/L Gal组、H/R+30μmol/L Gal组和H/R+50μmol/L Gal组。H/R+溶剂组、H/R+10μmol/L Gal组、H/R+30μmol/L Gal组和H/R+50μmol/L Gal组分别采用溶剂对照二甲基亚砜、10μmol/L Gal、30μmol/L Gal、50μmol/L Gal预处理心肌细胞1 h,然后进行H/R处理。采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞活性。采用乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)试剂盒检测细胞损伤。采用TUNEL实验检测细胞凋亡。采用活性氧(reactive oxygen species,ROS)试剂盒检测ROS水平。采用丙二醛(malondialdehyde,MDA)试剂盒检测MDA含量。采用超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)试剂盒检测SOD活性。采用荧光素酶报告基因实验检测核转录因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)的转录活性。采用Western blot检测Nrf2、醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase 1,NQO-1)和血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)的蛋白表达水平。通过GraphPad Prism 8软件计算高良姜素的半最大效应浓度(half maximal effective concentration,EC 50)和半最大抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50))。采用Nrf2抑制剂ML385验证高良姜素是否通过Nrf2抑制H/R心肌细胞损伤。结果与常氧对照组比较,H/R组和H/R+溶剂组中心肌细胞活性降低,而心肌细胞损伤、凋亡、ROS水平和MDA含量升高,并且SOD活性降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。与H/R组和H/R+溶剂组比较,不同剂量的高良姜素处理组心肌细胞活性均升高(P<0.05),而心肌细胞损伤、凋亡和氧化应激均下降,并呈剂量依赖性,差异有统计学意义(P<0.05)。高良姜素增加H/R处理的心肌细胞活性的EC 50值为35.8μmol/L,减少H/R诱导的细胞损伤的IC_(50)值为38.3μmol/L,减少H/R诱导的细胞凋亡的IC_(50)值为25.8μmol/L,减少H/R诱导的ROS产生的IC_(50)值为26.7μmol/L,减少H/R诱导的MDA产生的IC_(50)值为23.6μmol/L,增加H/R处理的心肌细胞SOD活性的EC 50值为25.4μmol/L。与H/R组和H/R+溶剂组比较,不同剂量的高良姜素处理组Nrf2的细胞核表达量和转录活性均增加,NQO-1和HO-1表达水平均上升,并呈剂量依赖性,差异有统计学意义(P<0.05)。抑制Nrf2显著逆转高良姜素对H/R诱导的心肌细胞损伤的保护作用(P<0.05)。结论高良姜素通过激活Nrf2信号通路减轻H/R诱导的心肌细胞损伤。

甲状腺功能正常的高血压患者血清甲状腺激素水平与高尿酸血症的相关性研究

背景血尿酸(SUA)与高血压的发生、发展密切相关,高血压患者常伴随甲状腺功能改变。但目前在甲状腺功能正常的高血压患者中,甲状腺激素水平与高尿酸血症(HUA)患病风险的相关研究鲜有报道。目的探讨甲状腺功能正常的原发性高血压(EH)患者血清甲状腺激素水平与HUA的相关性。方法回顾性选取2019年1月至2020年12月延安大学咸阳医院心血管内科收治的甲状腺功能正常的EH患者267例为研究对象,根据是否合并HUA分为非HUA组(166例)与合并HUA组(101例)。比较两组患者的一般资料及实验室检查指标,包括性别、年龄、体质指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、吸烟史、饮酒史、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血肌酐(Scr)、SUA、促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT_(3))、游离甲状腺素(FT_(4))。采用多因素Logistic回归分析探讨EH患者发生HUA的影响因素;采用Pearson相关分析探讨甲状腺激素水平与SUA水平的相关性。结果两组患者性别、年龄、BMI、DBP、吸烟史、饮酒史比较,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者TC、TG、LDL-C、Scr、SUA水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);合并HUA组EH患者FT_(3)水平高于非HUA组(t=-5.066,P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,男性〔OR=2.843,95%CI(1.121,7.215),P=0.028〕,BMI值高〔OR=1.126,95%CI(1.020,1.234),P=0.018〕,TG〔OR=1.824,95%CI(1.300,2.560),P=0.001〕、LDL-C〔OR=2.804,95%CI(1.157,6.795),P=0.022〕、Scr〔OR=1.071,95%CI(1.041,1.102),P<0.001〕、FT_(3)〔OR=2.297,95%CI(1.326,3.977),P=0.003〕水平升高为EH患者发生HUA的危险因素;高龄〔OR=0.959,95%CI(0.931,0.989),P=0.007〕为EH患者发生HUA的保护因素。Pearson相关分析结果显示,EH患者FT_(3)水平与SUA水平呈正相关(r=0.327,P<0.001)。结论男性,BMI值高,TG、LDL-C、Scr、FT_(3)水平升高可能是EH患者发生HUA的危险因素,高龄可能是EH患者发生HUA的保护因素,且甲状腺功能正常的EH患者FT_(3)水平与SUA水平呈正相关;血清FT_(3)水平升高的EH患者更易发生HUA,应引起临床医生重视。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者Calpain-10基因多态性与颈动脉内-中膜厚度的相关性分析

目的:探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者Calpain-10基因多态性与颈动脉内-中膜厚度(CIMT)的关系。方法:选择2017年1月至2019年1月,在延安大学咸阳医院治疗的OSAHS患者260例纳入研究,根据颈动脉超声检查结果分为CIMT正常组84例和CIMT增厚组176例,另选择126例健康体检者作为对照组,采用聚合酶链反应-限制性内切酶分析法检测所有研究对象Calpain-10基因SNP43位点基因型。结果:OSAHS组和对照组比较,SNP43位点基因型和等位基因分布频率,差异均有统计学意义(χ^2=14.067,11.917,均P<0.05)。CIMT正常组和CIMT增厚组比较,基因型和等位基因分布频率,差异均有统计学意义(χ^2=12.552,9.958;均P<0.05)。多元线性回归分析结果显示:Calpain-10基因SNP43位点GG基因型是OSAHS患者CIMT的影响因素(OR=1.786,95%CI:1.059~3.012,P=0.005)。结论:Calpain-10基因SNP43位点多态性可能与OSAHS患者CIMT增厚相关。

^(131)Ⅰ治疗经ATD治疗后复发甲亢的短期疗效观察

对68例经ATD治疗复发后的甲亢患者,采用以^(131)I治疗为主的综合性治疗。结果显示,^(131)I治疗经ATD治疗复发的甲亢疗效理想;及时监测甲状腺激素水平,功能异常时适时适量辅以ATD或甲状腺素制剂很有必要。

慢性盐负荷及补钾对健康成人血压变异性的影响

目的:探讨慢性盐负荷及补钾对健康成人血压和血压变异性的影响。方法:选取100例年龄在28～60岁的血压正常者参与为期3周的慢性盐负荷及补钾试验,包括基线调查3 d,低盐饮食、高盐饮食和高盐补钾饮食各7 d的研究。在基线调查和各干预阶段的第5,6,7天采用英国产随机零点血压计连续测量3 d血压。测量血压前受试者静坐休息5 min,测量3次,求平均值,并计算3 d血压测量值的标准差和变异系数,作为长时血压变异性指标。结果:受试者血压在低盐期较基线期显著下降[SBP:(112±11)mmHg vs.(117±14)mmHg;DBP:(74±8)mmHgvs.(76±10)mmHg,P<0.01];高盐期较低盐期明显升高[SBP:(119±14)mmHg vs.(112±11)mmHg;DBP:(77±9)mmHg vs.(74±8)mmHg,P<0.01];补钾期较高盐期显著降低[SBP:(114±12)mmHg vs.(119±14)mmHg;DBP:(75±8)mmHg vs.(77±9)mmHg,P<0.01]。限盐后收缩压标准差、舒张压标准差均降低[SDSBP:(3.9±1.5)mmHg vs.(4.3±1.0)mmHg;SDDBP:(3.2±1.4)mmHg vs.(3.6±1.6)mmHg,P<0.01];高盐期较低盐期升高[SDSBP:(4.4±1.6)vs.(3.9±1.5)mmHg;SDDBP:(3.7±1.2)vs.(3.2±1.4)mmHg,P<0.01]。结论:钠、钾摄入量与血压变化密切相关,其中低盐饮食后血压下降,高盐饮食后血压升高,而在高盐负荷基础上给予大剂量补钾使血压下降。高盐饮食可增大血压变异性,限盐可降低血压变异性。

基于Klotho/血管紧张素Ⅱ1型受体信号通路探讨大蒜素对盐敏感性高血压模型大鼠肾脏的影响

目的基于Klotho/血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)信号通路探讨大蒜素对盐敏感性高血压(SSH)模型大鼠肾脏的影响。方法本实验时间为2022年2—6月。将24只健康SPF级Dahl盐敏感大鼠随机分为正常盐组、高盐组和高盐+大蒜素组,每组8只。正常盐组大鼠给予0.3%氯化钠饲料喂养。高盐组和高盐+大蒜素组大鼠给予8%氯化钠饲料喂养以制备SSH模型,在此基础上,高盐+大蒜素组大鼠给予大蒜素16 mg/kg口服。三组大鼠均干预4周。比较三组大鼠干预前及干预1、2、3、4周尾动脉收缩压,干预4周后肾功能指标[尿蛋白、血肌酐及肾脏重量/体质量(KW/BW)比值]、肾组织病理学改变、氧化应激指标[丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)水平]和肾组织Klotho、AT1R表达水平及其mRNA、蛋白相对表达量。结果干预1周,高盐组大鼠尾动脉收缩压高于正常盐组(P<0.05);干预2、3、4周,高盐组大鼠尾动脉收缩压高于正常盐组,高盐+大蒜素组大鼠尾动脉收缩压低于高盐组(P<0.05)。干预4周后,高盐组大鼠尿蛋白、血肌酐、KW/BW比值高于正常盐组,高盐+大蒜素组大鼠尿蛋白、血肌酐、KW/BW比值低于高盐组(P<0.05)。HE染色结果显示,与正常盐组相比,高盐组大鼠肾间质伴有炎症浸润;与高盐组相比,高盐+大蒜素组大鼠肾脏病理损伤相对减轻,局部可见少量炎症细胞浸润。Masson染色结果显示,与正常盐组相比,高盐组视野内观察到大量胶原纤维沉积,肾组织纤维化严重;与高盐组相比,高盐+大蒜素组大鼠肾组织纤维化明显减轻。干预4周后,高盐组大鼠肾组织丙二醛水平高于正常盐组,肾组织SOD、GSH水平低于正常盐组(P<0.05);干预4周后,高盐+大蒜素组肾组织丙二醛水平低于高盐组,肾组织SOD、GSH水平高于高盐组(P<0.05)。干预4周后,高盐组大鼠肾组织Klotho表达水平及其mRNA、蛋白相对表达量低于正常盐组,AT1R表达水平及其mRNA、蛋白相对表达量高于正常盐组(P<0.05);干预4周后,高盐+大蒜素组大鼠肾组织Klotho表达水平及其mRNA、蛋白相对表达量高于高盐组,AT1R表达水平及其mRNA、蛋白相对表达量低于高盐组(P<0.05)。结论大蒜素能有效改善SSH模型大鼠肾功能,减轻其肾组织损伤、胶原纤维沉积及肾脏氧化应激损伤,其机制可能与大蒜素调控Klotho/AT1R信号通路有关。

Klotho与高血压关系的研究进展

Klotho是一种抗衰老基因,其编码的蛋白具有多种生物学功能,在衰老相关疾病中扮演着重要角色。近年来研究发现,低水平Klotho与心脑血管疾病相关,尤其与高血压的关系备受关注。相关证据表明,Klotho缺乏与高血压存在联系,Klotho基因多态性与人类高血压相关。Klotho缺乏可通过增加机体盐敏感性、激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统、加剧血管内皮功能障碍、增加高血压危险因素等途径而参与高血压的发生发展。因而Klotho可作为一种新的高血压治疗靶点或干预措施,这可为高血压的防治提供新思路。