灯台叶总碱与氟康唑联用对耐药白念珠菌株CA23的协同抑菌作用

目的探讨灯台叶总碱与氟康唑联用对耐药白念珠菌CA23毒力因子的作用和潜在机制。方法微量稀释法、棋盘法及时间-杀菌曲线测定灯台叶总碱与氟康唑联用效果;荧光探针测定菌株外排泵功能,实时荧光定量PCR法检测耐药相关基因表达;倒置显微镜、扫描电镜观察菌丝诱导培养基中菌株形态转换,RT-qPCR法检测菌丝相关基因表达,添加外源性cAMP验证;卵黄琼脂平板法检测菌株胞外磷脂酶活性。结果灯台叶总碱与氟康唑对耐药白念珠菌具有较强的协同抑菌作用;联用处理并不能显著抑制菌株的外排功能,与耐药相关基因表达结果一致;两药联用可以抑制在SD和Spider诱导培养基中菌丝生长,且下调菌丝相关基因CYR1、ALS3、RAS1、BCR1、ALS2、TPK 2表达,添加外源性cAMP后,能恢复部分药物联用引起的菌株形态变化;两药联用能抑制胞外磷脂酶活性,且对灯台叶总碱存在剂量依赖性。结论灯台叶总碱与氟康唑联用对氟康唑耐药株表现为协同抑菌作用,其机制与调节Ras1-cAMP-PKA信号通路抑制菌丝生长,并降低胞外磷脂酶活性从而影响耐药白念珠菌毒力因子有关。

肠道共生菌及短链脂肪酸抵御白念珠菌侵袭性感染的研究进展

近年来,肠道菌群在疾病中的作用越来越受到大家的关注,其在抵御白念珠菌侵袭性感染方面的重要作用也被广泛认可。本文从肠道益生菌、共生菌和肠道微生物代谢物短链脂肪酸三个方面论述肠道微生物抵御白念珠菌侵袭性感染的作用与机制,以期为临床治疗提供思路与理论依据。

Gomisin M1协同氟康唑对耐药白念珠菌毒力因子的作用研究

目的探讨gomisin M1(从五味子科植物中提取的木脂素类成分)联合氟康唑抗耐药白念珠菌的作用及其机制。方法采用倍比微量稀释法检测gomisin M1联合氟康唑对白念珠菌的最小抑菌浓度;通过时间-生长曲线动态观察gomisin M1联合氟康唑对白念珠菌的抑制作用;采用倒置显微镜观察gomisin M1联合氟康唑在Spider和SD+10%胎牛血清(fetal bovine serum,FBS)液体培养基中对白念珠菌菌丝生长的影响;采用卵黄琼脂平板法测定gomisin M1联合氟康唑对白念珠菌胞外磷脂酶活性的影响;采用qRT-PCR法检测gomisin M1联合氟康唑对白念珠菌菌丝相关基因及水解酶相关基因表达的影响。结果Gomisin M1联合氟康唑对耐药白念珠菌具有明显的抑制作用,并能明显抑制耐药白念珠菌菌丝的生长;Gomisin M1联合氟康唑能够降低白念珠菌胞外磷脂酶活性,显著下调菌丝相关基因RAS1、CDC35、增强丝状生长蛋白1(enhanced filamentous growth protein 1,EFG1)、细胞伸长蛋白1(cell elongation protein 1,ECE1)、凝集素样蛋白3(agglutinin-like protein3,ALS3)、菌丝壁蛋白(hyphal wall protein,HWP1)和水解酶相关基因分泌型天冬氨酸蛋白酶1(secreted aspartyl protease1,SAP1)、SAP2、SAP3以及磷脂酶B1(phospholipase B1,PLB1)的表达(P<0.05、0.01)。结论Gomisin M1协同氟康唑能够抑制耐药白念珠菌菌丝形成相关蛋白和胞外磷脂酶等毒力因子的表达,从而发挥抗菌作用。

构建枢纽型社会组织的尝试

共青团是党的助手和后备军，肩负着不断巩同党执政的青年基础的光荣使命。站在历史新起点，面对经济社会发展带来的新形势新变化和青年群体的新特点新诉求，如何客观研判所处形势，