新型ADP受体拮抗剂的合成及其抗凝血活性

以5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(4H)酮盐酸盐为起始原料,设计并合成了10个新型的ADP受体拮抗剂———2-乙酰氧基-5-[2-氧代-2-(4-取代哌嗪-1-基)]乙基-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶(4a^4j),收率51%~72%,其结构经1H NMR,IR和HR-MS表征。初步生物活性测试结果表明,4a^4j均具有一定的抗凝血活性,其中4g,4i和4j的活性明显优于阳性对照药噻氯匹定,对大鼠凝血时间增长率分别为43.5%,71.8%和58.0%。

新型N-取代四氢噻吩并[3,2-c]吡啶类衍生物的合成及其抗血小板聚集活性

以4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶为起始原料,设计并合成了一系列新型的含哌嗪结构的噻吩并吡啶类化合物(3a～3p),其结构经1H NMR,13C NMR,IR和ESI-HR-MS表征。大鼠体内抗血小板聚集活性研究表明,3a～3p均具有一定的抗血小板聚集作用,其中3a,3c,3i和3j的抑制率分别为66.8%,69.5%,70.4%和65.2%。

双联抗血小板治疗致上消化道出血的发生情况及其危险因素分析

目的探讨双联抗血小板治疗致上消化道出血的发生情况及其危险因素。方法回顾性分析2018年9月至2020年8月于赣州市南康区第一人民医院进行双联抗血小板治疗的212例冠心病患者临床资料。所有患者均进行双联抗血小板治疗,治疗1年后,统计上消化道出血发生情况。根据患者是否发生上消化道出血分为发生组和未发生组,统计两组性别、年龄、合并基础疾病、消化性溃疡病史、饮酒史、是否应用胃黏膜保护剂、是否质子泵抑制剂、血肌酐(Scr)水平等临床资料,分析导致上消化道出血发生的危险因素。结果212例冠心病患者经双联抗血小板治疗,随访1年有25例发生上消化道出血,发生率为11.79%(25/212)。发生组的有消化性溃疡相关病史、未使用质子泵抑制剂、Scr水平>113μmol/L占比高于未发生组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,有消化性溃疡病史、未使用质子泵抑制剂、Scr水平>113μmol/L是双联抗血小板治疗致上消化道出血的独立危险因素(P<0.05)。结论双联抗血小板治疗可能导致上消化道出血的发生,对其相关的危险因素,临床需予以高度重视。

尿毒清颗粒对慢性肾脏病患者钙磷代谢及肾功能的影响

目的探讨尿毒清颗粒对慢性肾脏病(CKD)患者钙磷代谢及肾功能的影响。方法选取赣州市南康区第一人民医院2020年1月—2021年10月收治的60例CKD患者作为研究对象,采用随机数字表法分为A组和B组,各30例。A组患者予以西医综合治疗,B组患者在A组基础上加用尿毒清颗粒治疗。2组患者均连续治疗3个月。比较2组治疗效果,治疗前及治疗3个月后钙磷代谢指标(血磷、血钙)、肾功能指标[血肌酐(SCr)、肾小球滤过率(GFR)、内生肌酐清除率(Ccr)、尿素氮(BUN)]、炎性指标[C反应蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)],不良反应发生率。结果B组治疗总有效率为96.67%(29/30),高于A组的73.33%(22/30)(χ^(2)=4.706,P=0.030)。治疗3个月后,2组血磷、SCr、BUN、CRP、IL-6、TNF-α水平较治疗前降低,血钙、GFR、Ccr水平较治疗前升高,且B组血磷、SCr、BUN、CRP、IL-6、TNF-α水平较A组更低,血钙、GFR、Ccr水平较A组更高(P<0.05)。B组不良反应总发生率为6.67%,与A组的13.33%比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.185,P=0.667)。结论在常规西药治疗的基础上加用尿毒清颗粒治疗CKD可增强疗效,改善患者的钙磷代谢及肾功能,减轻炎性反应,且药物安全性较高。

1例慢性淋巴细胞白血病患者粒细胞缺乏伴发热的抗感染分析

中性粒细胞缺乏伴发热是血液恶性肿瘤患者常见且严重的并发症,此类患者免疫功能低下,常并发感染。感染的症状和体征常不明显、不典型,感染灶和病原菌也常不明确,感染相关死亡率高。在未获取病原学证据之前通过积极、经验性抗感染治疗对控制病情、降低重症感染病死率尤为重要。本文对临床药师参与1例慢性淋巴细胞白血病患者粒细胞缺乏伴发热患者的抗感染过程进行讨论,以总结经验。现报告如下。

胃癌合并幽门螺杆菌感染患者的CYP2C19基因型分布及其预后预测分析

目的:分析胃癌合并幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染患者的CYP2C19基因型分布及其对患者2年内病亡的预测分析,为胃癌患者不良预后的防控提供参考。方法:选取2019年1月—2020年4月医院收治的102例胃癌患者设为胃癌组,另选同期收治的70例慢性胃炎患者设为慢性胃炎组,对所有患者进行Hp抗体检测和CYP2C19基因型检测,采集胃癌合并Hp感染患者的年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤分期、CYP2C19基因型等信息,分析胃癌和慢性胃炎患者的Hp感染和CYP2C19基因型情况,以及胃癌合并Hp感染患者2年内病亡的影响因素。结果:胃癌组患者的Hp感染发生率高于慢性胃炎组(70.59%vs 60.00%),但经比较其差异无统计学意义(χ^(2)=2.082,P>0.05);胃癌组和慢性胃炎组患者CYP2C19基因型分为纯合子快代谢型、杂合子快代谢型和慢代谢型,其分布经组间比较差异无统计学意义(P>0.05);胃癌组和慢性胃炎组中Hp感染者的CYP2C19基因型分布经组间比较其差异有统计学意义(P<0.05),并且表现为胃癌合并Hp感染患者慢代谢型CYP2C19基因的比例明显高于慢性胃炎合并Hp感染患者(P<0.05);72例胃癌合并Hp感染患者2年内病亡的有17例,死亡率为23.61%;Logistic回归分析结果显示,胃癌合并Hp感染患者2年内病亡与患者的年龄、肿瘤分期、CYP2C19基因型具有相关性(P<0.05),其中年龄≥60岁、Ⅲ期肿瘤分期、慢代谢型CYP2C19基因是胃癌合并Hp感染患者2年内病亡的独立危险因素(P<0.05);受试者工作特征曲线显示,慢代谢型CYP2C19基因对胃癌合并Hp感染患者2年内病亡的曲线下面积为0.766,约登指数为0.533,特异度为0.824,敏感度为0.709。结论:慢代谢型CYP2C19基因可能增加胃癌患者发生Hp感染的风险,而胃癌合并Hp感染患者有着较高的死亡率,而胃癌合并Hp感染患者2年内病亡与患者的年龄、肿瘤分期、CYP2C19基因型关系密切,对此临床应加强重视,对高风险患者应积极干预,以提高患者的生存率。