奥布替尼联合大剂量甲氨蝶呤一线治疗老年高危原发中枢神经系统淋巴瘤的近期疗效和安全性评价

目的:探讨奥布替尼联合大剂量甲氨蝶呤(high dose methotrexate,HD-MTX)一线治疗老年高危原发中枢神经系统淋巴瘤的近期疗效和不良反应,并随访生存情况。方法:选择2016年6月-2022年6月在福建省立医院初次确诊的原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤老年高危患者25例,回顾性收集患者的临床资料。随访截止至2022年12月。15例患者接受替莫唑胺联合HD-MTX方案至少4个疗程,序贯来那度胺维持治疗;10例患者接受奥布替尼联合HD-MTX方案至少4个疗程,序贯奥布替尼维持治疗。观察两组患者治疗后近期疗效和不良反应,采用Kaplan-Meier分析无进展生存期(PFS)和肿瘤进展时间(TTP)。结果:奥布替尼联合HD-MTX方案组客观有效率(ORR)、2年中位PFS与替莫唑胺联合HD-MTX方案组比较无统计学差异(ORR:100%vs66.7%;2年PFS:16个月vs15个月,P>0.05),而两组2年中位TTP比较具有统计学差异(未达到vs12个月,P<0.05)。两组患者的胃肠反应、骨髓抑制、肝肾功能损伤、心脏毒性、肺炎和出血等不良反应相比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:奥布替尼联合HD-MTX并序贯奥布替尼维持治疗初治老年高危PCNSL患者,近期疗效好,安全可靠,值得临床推广。

髓系肿瘤患者靶向治疗中使用泊沙康唑预防侵袭性真菌病的有效性和安全性

目的 观察髓系肿瘤患者靶向治疗中使用泊沙康唑预防侵袭性真菌病的有效性和安全性。方法 回顾性选取2020年1月—2022年12月于福建省立医院血液科行靶向治疗并接受预防性抗真菌治疗的髓系肿瘤患者60例,根据使用的抗真菌药物不同分为泊沙康唑组(n=25)与伏立康唑组(n=35)。泊沙康唑组予以泊沙康唑口服混悬液,伏立康唑组予以伏立康唑片。比较2组侵袭性真菌病发生率及体温控制时间,不良反应,血药浓度及对接受抗真菌预防性治疗的急性髓系白血病患者治疗效果的影响。结果 泊沙康唑组中3例发生侵袭性真菌病,治疗2周后2例(66.67%)感染病灶消退。伏立康唑组中5例发生侵袭性真菌病,治疗2周后2例(40.00%)感染病灶消退。2组侵袭性真菌病发生率及体温控制时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。伏立康唑组3级转氨酶升高发生率高于泊沙康唑组(P<0.05)。2组幻视、3级肌酐升高、3级胃肠道反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。泊沙康唑组患者维奈克拉血药浓度为(3 391±707)mmol/L,低于伏立康唑组的(4 300±1 341)mmol/L(t=2.119,P=0.046)。在接受抗真菌预防性治疗的急性髓系白血病患者中,泊沙康唑组完全缓解率为86.67%,伏立康唑组完全缓解率为78.26%,组间比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.051,P=0.822)。结论 泊沙康唑在髓系肿瘤患者靶向治疗期间能有效降低侵袭性真菌病的发生率,相较伏立康唑其对维奈克拉血药浓度和肝功能的影响更小,安全性更高。

DA-EPOCH化疗联合G-CSF有效动员非霍奇金淋巴瘤患者自体外周血造血干细胞

目的:探讨CTX+G-CSF和DA-EPOCH+G-CSF方案对非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者外周血干细胞动员采集及造血恢复的效果。方法:回顾性分析我科收治的40例NHL患者分别采用CTX+G-CSF及DA-EPOCH+GCSF方案进行外周血造血干细胞(PBSC)动员、采集,并予BEAM方案预处理后回输自体外周血干细胞,分析动员效果、不良反应及自体移植后造血恢复情况。结果:CTX+G-CSF组动员期间1例患者外周血白细胞(WBC)计数降至0.8×10~9/L,其余WBC数最低值均>2.0×10~9/L,3例血小板数降至80×10~9/L左右,其余患者血小板数均正常,单次采集物CD34^+细胞比例中位数0.99(0.35-1.30)%,共采集单个核(MNC)数(3.80±2.05)×10~10~,累计MNC(5.84±2.48)×10~8/kg,CD34^+细胞数中位数3.84(3.91-6.5)×10~6/kg。DA-EPOCH+G-CSF组动员期间患者外周血白细胞(WBC)计数最低降至(0.2-1.4)×10~9/L,1例血小板(Plt)数最低为8×10~9/L,其余均在40×10~9/L以上,单次采集物CD34^+细胞比例中位数0.85(0.34-1.2)%,共采集MNC中位数(3.68±1.56)×10^(10),累计MNC数(6.01±2.26)×10~8/kg,CD34^+细胞数中位数4.44(2.7-7.10)×10~6/kg。2组患者采集物CD34^+细胞比例中位数、总MNC中位数,累计每公斤体重MNC数及CD34^+细胞数中位数比较无统计学差异(P>0.05)。CTX+G-CSF组自体干细胞移植后粒细胞植活平均时间为10.00(9.00-11.00)d,血小板植活平均时间为12.00(11.00-13.50)d;DA-EPOCH组自体干细胞移植后粒细胞植活平均时间为10.00(9.00-11.00)d,血小板植活平均时间为12.50(11.00-17.25)d,2组比较无统计学差异(P>0.05),在移植过程中无死亡病例。结论:DA-EPOCH联合G-CSF方案可有效动员NHL患者的外周血干细胞,安全性高,且经济实惠。

非霍奇金淋巴瘤并发高钙血症5例临床报告

目的：探讨非霍奇金淋巴瘤（NHL）并发高钙血症患者的发病机制及临床特点.方法：回顾性分析5例伴高钙血症的NHL患者的临床病历资料.结果：5例患者中,伴骨髓侵犯4例,其中2例已达白血病期;血钙浓度3.5～ 4.93 mmoL/L,乳酸脱氢酶（LDH）441 ～6 470 mmoL/L,血β2微球蛋白3.86 ～ 7.71 mg/L,Ki67（增殖细胞核抗原）70％～ 95％,甲状旁腺激素（PTH）降低4例,多发骨破坏1例,骨质疏松1例.所有患者均给予降钙治疗,1例顽固性高钙血症在加用糖皮质激素后血钙降至正常,1例出现急性肾功能不全行血液透析.所有患者均给予原发病的治疗,未再出现高钙血症,其中1例外周T细胞淋巴瘤患者共完成8个疗程化疗,但出现病情进展,生存期仅9个月;另1例弥漫大B细胞淋巴瘤患者已完成6个疗程免疫化疗,但疗效仅达部分缓解（PR）.结论：NHL并发高钙血症常见于中高度NHL,临床分期常较晚期,常伴有血清LDH升高、肿瘤细胞高负荷及高增殖活性,对化疗疗效欠佳,生存期短,预后不良.

恶性血液病化疗中的全环境保护及应用效果评价

目的探讨层流洁净病房在恶性血液病化疗中的应用效果评价。方法收集37例恶性血液病行化疗的患者,随机分为两组,观察组入住层流洁净病房,对照组入住普通病房,观察两组患者感染的发生情况,并比较感染率及各感染部位的发生率。结果两组共行218例次化疗,观察组化疗90例次,19例次发生感染,感染发生率21.1%,其中上呼吸道感染9例,下呼吸道感染3例;对照组化疗128例次,45例次发生感染,感染发生率35.2%,其中下呼吸道感染16例,上呼吸道感染8例。LAFR组与对照组比较感染发生率有统计学差异(χ2=5.026,P<0.05);在呼吸道感染方面,LAFR组以上呼吸道感染为主,对照组以下呼吸道感染为主,比较两组呼吸道感染部位发生率有统计学差异(χ2=5.573,P<0.05)。结论层流洁净病房使恶性血液病化疗患者的感染率明显降低。

含氟达拉滨方案治疗CLL/SLL发生输血相关移植物抗宿主病2例并文献复习

目的探讨输血相关移植物抗宿主病(TA-GVHD)的临床表现、诊断标准,与氟达拉滨治疗的相关性及预防措施。方法回顾总结2例接受氟达拉滨化疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的临床资料,化疗后出现TA-GVHD的临床表现、治疗及转归,并复习相关文献。结果 2例患者化疗前后间断多次输血,均出现发热、广泛性充血性斑疹,不可逆性血细胞减少、肝功能异常,经糖皮质激素治疗改善不明显,1例因严重肺部感染并呼吸衰竭自动出院,1例因严重口腔黏膜炎自动出院。结论接受氟达拉滨化疗的患者淋巴细胞增殖受抑时间长,存在免疫缺陷,输入含免疫活性淋巴细胞的血制品后极易发生TA-GVHD。TA-GVHD可累及多个脏器,最终因多器官衰竭或全血细胞减少并发严重出血和感染而死亡。通过辐照血制品灭活或除去免疫活性的淋巴细胞可以预防TA-GVHD的发生。

以高钙血症首发的B细胞淋巴瘤白血病2例报告并文献复习

目的探讨非霍奇金淋巴瘤(NHL)并发高钙血症患者的临床特点。方法报告我科收治的2例以高钙血症为首发表现的NHL的诊治经过,并进行相关文献复习。结果 2例患者均为B细胞型,属侵袭性,累及骨髓达白血病期,血钙浓度最高分别为4.93mmol/L、3.6mmol/L,甲状旁腺激素降低,血β2微球蛋白、LDH均明显升高,不伴随骨损害。1例在化疗1个疗程后复查骨髓已缓解但出现中枢侵犯,病情进展;1例在化疗次日渐出现呼吸困难、成人呼吸窘迫综合征。2例患者最终均因并发严重的感染死亡。结论 NHL并发高钙血症常见于中高度NHL,常伴有血清β2微球蛋白、LDH升高,肿瘤细胞高负荷,预后不良。

恶性肿瘤合并高钙血症19例临床分析

目的分析恶性肿瘤合并高钙血症患者的发病情况、临床规律、诊治及预后。方法对我院收治合并高钙血症的19例肿瘤患者,采用电极法(ISE法),全自动生化分析仪检测,记录所有患者的血钙浓度。予水化、双膦酸盐和/或降钙素治疗。结果19例患者血钙浓度2.9～4.4mmol/L,中位血钙浓度3.3mmol/L。18例患者经综合治疗后血钙均降至正常范围,临床表现好转,1例血钙最高达4.4mmol/L伴神志不清,经治疗后血钙降至3.5mmol/L,神志好转,因经济原因自动出院。6例已经过化疗和/或放疗的患者,出现高钙血症时,亦同时发现多部位转移,包括脊柱、肺部、颅脑、肝脏、食道吻合口等处。结论经过放、化疗的肿瘤患者,一旦出现高钙血症,常预示着肿瘤出现复发、进展。高钙血症发生时,临床症状重,病情进展快,预后差,应早期诊断,积极予以双膦酸盐类药物降血钙治疗。

硼替佐米联合双膦酸盐对多发性骨髓瘤骨代谢指标的影响及意义

本研究旨在探讨双膦酸盐联合不同化疗方案对多发性骨髓瘤患者骨代谢指标血清Dickkopf-1(DKK-1)、核因子NF-κB配体受体激活蛋白(RANKL)的影响,证实硼替佐米联合双膦酸盐对溶骨性骨病的治疗作用。43例初治及难治复发患者分为2组,硼替佐米联合唑来膦酸治疗组23例(A组),传统化疗联合唑来膦酸治疗组(B组)20例。应用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测DKK-1和RANKL浓度。结果表明,A组治疗前、后血清DKK-1中位水平分别为43.2和30.4μg/L(P<0.05),而B组治疗前、后血清DKK-1中位水平分别为45.6和40.9μg/L(P<0.05)。A组与B组相比,治疗前DKK-1浓度差异无统计学意义(P>0.05),治疗后A组DKK-1浓度明显低于B组(P<0.05)。A组治疗前、后血清RANKL中位水平分别为0.83 pmmol/L和0.45 pmmol/L,差异有统计学意义(P<0.05);而B组治疗前、后血清RANKL中位水平分别为0.79 pmmol/L和0.65 pmmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。A组与B组相比,治疗前DKK-1浓度差异无统计学意义(P>0.05),治疗后DKK-1浓度明显低于B组(P<0.05)。结论:硼替佐米联合双膦酸盐明显减低MM患者血清DKK-1、RANKL水平,对MM溶骨性骨病有一定的治疗价值。

伊曲康唑治疗血液病合并侵袭性真菌感染的临床分析

目的:观察伊曲康唑经验性治疗血液病合并侵袭性真菌感染的疗效和安全性。方法:血液病合并侵袭性真菌感染56例,回顾性分析其基础疾病、临床特点以及应用氟康唑、伊曲康唑进行早期经验性抗真菌治疗的疗效,并就两组间有效率的差异进行统计分析。结果:伊曲康唑治愈率和总有效率分别为36.7%、70%,优于氟康唑,差异有统计学意义。氟康唑治疗无效改用伊曲康唑治疗有效患者影像学改变阳性者占80%。结论:对血液病合并侵袭性真菌感染患者,应用伊曲康唑早期经验性抗真菌治疗有效,安全性高,尤其对存在影像学改变的肺部真菌感染的拟诊患者可以优先。

含利妥昔单抗方案治疗原发胃弥漫大B细胞淋巴瘤疗效分析

目的:探讨含利妥昔单抗方案治疗原发胃弥漫大B细胞淋巴瘤(PGDLBCL)的临床疗效及预后影响因素。方法:回顾性分析福建省立医院2008年6月-2020年12月收治并接受正规治疗的53例PGDLBCL患者的临床资料,患者均接受利妥昔单抗为基础的诱导化疗,评估疗效,观察临床特征、生物学指标对总生存(OS)和无进展生存(PFS)的影响。结果:53例患者中男性35例,女性18例,中位年龄46(25-77)岁,以腹痛为主要临床表现,胃镜活检确诊47例,手术诊断为6例。Lugano分期Ⅰ/Ⅱ1期26例,Ⅱ2/Ⅳ期27例。25例患者接受RCHOP方案诱导化疗,28例接受R-DA-EPOCH方案诱导化疗。42例达完全缓解,3和5年OS率分别为77.4%、69.8%。单因素分析结果显示,乳酸脱氢酶、IPI评分、Lugano分期、病变大小影响PGDLBCL患者的OS;多因素分析结果显示,IPI评分高及Lugano分期晚者预后差。晚期患者R-DA-EPOCH方案的5年OS明显优于RCHOP方案(P=0.035)。结论:含利妥昔单抗的免疫化疗是治疗PGDLBCL的基石,IPI评分及Lugano分期是影响PGDLBCL患者总生存的独立危险因素。对于晚期预后不良患者,R-DA-EPOCH方案较RCHOP方案更易生存获益。

急性单核细胞白血病8年诊治回顾(附68例报告)

目的探讨急性单核细胞白血病的临床特征及不同方案、剂量的疗效.方法分析近8年医治的68例急性单核细胞白血病的临床资料.结果M5占同期收治急性髓细胞白血病的53.9%,30～50岁年龄多见,占55.9%.贫血及浸润症状表现明显.部分以全血细胞减少或高白细胞特征起病.总缓解率67.3%.结论老年M5患者多见全血细胞减少.DA(柔红霉素+阿糖胞苷)方案较HA(高三尖杉酯碱+阿糖胞苷)方案缓解率明显提高.强烈化疗对提高完全缓解(CR)率明显有益.

心功能指标监测老年淋巴瘤蒽环类药物心脏毒性的意义

蒽环类药物在非霍奇金淋巴瘤干预中的引入,被公认起到里程碑性的作用,尤其对于侵袭性淋巴瘤。但是它对心脏毒性的副作用一定程度上限制了它的广泛应用,尤其是老年淋巴瘤干预。因此,能否早期、密切监测心脏功能,及时预防及调整用药剂量或方案是减低蒽环类药物心脏毒性的关键。本文通过对24例接受含蒽环类药物化疗的老年患者干预前后ECG异常发生率,

FLAG联合米托蒽醌治疗难治复发急性白血病

目的:探讨FLAG加MIT方案治疗难治复发急性白血病的疗效和不良反应。方法:12例患者中,难治病例4例,复发病例8例,福达拉宾(Flu)30mg/m230min静脉滴注,第1～5天;阿糖胞苷(Ara-C)0.5～1.0g/m24h静脉滴注,第1～5天(福达拉宾开始输注4h后);粒细胞集落刺激因子G-CSF300μg/d(WBC<1.0×109/L开始直到中性粒细胞绝对值>0.5×109/L);米托蒽醌(MIT)6～10mg,第1～3天。结果:第1疗程完全缓解(CR)9例,部分缓解(PR)1例,未缓解(NR)2例。CR中8例为急性粒细胞白血病,1例为急性淋巴细胞白血病,PR1例为AML-M4,NR2例为急性淋巴细胞白血病。主要的不良反应是骨髓抑制,发热和感染最常见。胃肠道反应较低,各例均可耐受,按WHO分级属1～2级;2例发生静脉炎;心脏损害1例,通过支持治疗可控制,无早期死亡。结论:FLAG加MIT对难治复发急性髓系白血病疗效较好,对部分急性淋巴细胞白血病有效,毒副作用可以耐受。

血液系统恶性肿瘤并发肿瘤溶解综合征的临床特征和影响因素

目的探讨血液系统恶性肿瘤患者并发肿瘤溶解综合征(TLS)的发生率、临床特点及危险因素。方法回顾性分析2019年1月至2021年6月福建省立医院血液科收治的182例血液系统恶性肿瘤患者的临床资料,分析患者TLS的发生情况及其危险因素。结果182例患者中,28例患者并发TLS,发生率15.4%。并发TSL患者均出现血尿酸升高,血乳酸脱氢酶升高25例(89.3%),高磷血症21例(75.0%),低钙血症16例(57.1%),尿素氮和肌酐升高9例(32.1%),高钾血症7例(25.0%)。单因素分析显示,年龄、白细胞计数、肿块直径、肌酐、尿酸、血清乳酸脱氢酶与并发TLS相关(P<0.05)。多因素logistic分析显示,白细胞计数≥50×10^(9)/L(β=1.260,OR=3.500,P=0.012,95%CI:1.862~7.144)、肿块直径≥5 cm(β=0.094,OR=1.986,P=0.028,95%CI:1.357~6.553)、肌酐≥123μmol/L(β=1.370,OR=3.742,P=0.011,95%CI:1.195~5.832)、尿酸≥476μmol/L(β=0.071,OR=1.934,P=0.036,95%CI:1.580~4.748)、乳酸脱氢酶≥245 U/L(β=2.890,OR=6.843,P=0.009,95%CI:1.468~8.748)为独立危险因素。结论TLS是血液系统恶性肿瘤的常见严重并发症,治疗中应密切监测,警惕其危险因素,及时干预是非常必要的。

TP53缺失的初诊多发性骨髓瘤伴颅内侵犯2例

两例初治多发性骨髓瘤伴颅内侵犯的患者起病均以中枢神经系统功能受损为临床表现,颅骨受到破坏的同时存在多发硬膜侵犯。伴TP53缺失的遗传学异常与颅内侵犯的相关性,尚无定论。患者均接受含硼替佐米、阿霉素的多药联合方案,取得良好的短期疗效,与文献报道符合。TP53缺失的初治多发性骨髓瘤伴颅内侵犯预后不良。以硼替佐米为基础的强化学药物治疗方案联合自体或异基因造血干细胞移植有望提高临床疗效。

老年恶性血液病患者化疗后急性心力衰竭的危险因素

目的分析老年恶性血液病患者化疗后急性心力衰竭的发生率和危险因素。方法回顾性分析福建省立医院2004年7月至2011年12月期间178例老年恶性血液病患者的临床资料,其中急性心力衰竭的发生率16.29%。采用χ2检验或t检验,对多项可能的影响因素进行单因素分析,对P<0.05的参数进行Logistic多因素分析。结果单因素分析结果显示粒细胞缺乏、心脏病史、血红蛋白值、化疗后平均液体平衡量及脓毒血症/感染性休克与恶性肿瘤患者化疗后并发急性心力衰竭有关;多因素分析结果显示,血红蛋白值、平均液体平衡量、脓毒血症/感染性休克是急性心力衰竭的独立危险因素。结论老年恶性血液病患者急性心力衰竭是由多种因素引起的,及早发现并及时进行相关的干预性治疗非常必要。

美罗华联合化疗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤21例护理

对21例弥漫大B细胞淋巴瘤患者使用美罗华联合化疗的副作用进行观察。结果所有患者均顺利完成化疗。认为护理人员熟练掌握美罗华的使用方法和药物的相关副作用,加强输液巡视与观察是确保临床用药安全、顺利完成化疗的关键。