LRP16基因在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的:既往研究表明雌激素通过其受体!直接上调LRP16的表达,LRP16基因的高表达促进乳腺癌细胞的增殖。本研究旨在探讨LRP16基因在乳腺癌组织中的表达状况及其与临床病理特征的关系。方法:收集52例乳腺癌组织及其配对癌旁组织,Northernblot与半定量RT-PCR法分别检测22例和30例标本中LRP16mRNA水平。免疫组化法检测肿瘤组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及Ki-67的表达情况。结果:Northernblot检测结果表明,22例癌组织LRP16mRNA的表达较癌旁组织高2倍的有9例,高表达率为40.9%(9/22)。高表达LRP16的9例中有7例ER阳性,8例PR阳性;而非高表达13例中ER阳性6例,PR阳性5例,两组ER与PR阳性率均有显著性差异(P<0.05)。LRP16高表达的9例中只有1例PR和ER同时阴性,而非高表达的13例中有7例。22例患者中,13例肿瘤直径3.0～4.5cm,其中LRP16基因高表达组占8例;有腋窝淋巴结转移的12例中8例LRP16高表达。8例高表达Ki-67患者中6例LRP16高表达。半定量RT-PCR检测结果表明,30例肿瘤标本中9例(30.0%)LRP16mRNA的表达水平明显高于癌旁组织,9例LRP16高表达者ER、PR均阳性,Ki-67高表达,且瘤体直径均大于3.5cm,均有腋窝淋巴结转移,与非高表达组比较差异有显著性(P<0.05)。结论:LRP16基因表达水平与ER/PR阳性率、细胞增殖活性、肿瘤直径、远处淋巴结转移密切相关,提示LRP16基因可能参与促进乳腺癌的增殖与转移。

抑制LRP16基因的表达降低了MCF-7细胞对5-FU的杀伤敏感性

目的:探讨LRP-16基因对MCF-7细胞增殖的影响及其潜在的临床意义。方法:既往用逆转录病毒介导RNA干扰的方法,已构建了能不同程度抑制MCF-7细胞LRP16基因表达的细胞系pL668(抑制率60%)、pL374(抑制率90%)及其阴性对照pGFPi细胞系。应用台盼蓝排斥实验法观察三种细胞增殖速率和用细胞周期S期特异性的化疗药物5-FU诱导pL374、pGFPi细胞的死亡情况。结果:pGFPi、pL668、pL374三种转染细胞的增殖能力依次降低(P<0.05)。5FU作用于细胞后,pGFPi从24h开始即有10%以上的细胞死亡,48h死亡率达20%,72h死亡率为75%,至96h基本全部死亡;而pL374在72h以后死亡率才明显上升,96h死亡率达30%。结论:抑制LRP16基因表达,可有效抑制MCF7细胞的增殖,并降低了细胞对5-FU的杀伤敏感性。表明LRP16基因参与了MCF-7细胞周期转化的调节,可能作用于G1/S关卡点。提示该基因在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要的作用,可能是雌激素依赖性乳腺癌的一个良好治疗靶标。

提高可切除进展期大肠癌疗效的体会(附238例报告)

目的 :探索治疗进展期大肠癌过程中如何提高 5年生存率。方法 :提倡专科诊治 ,CEA定量监测 ,特殊肠道准备 ,围手术期腹腔温热化疗 ,淋巴结廓清 ,在提高免疫功能的基础上行正规的放化疗等。结果 :对 2 31例病例的随访 ,5年生存率达 77%。结论 :根据大肠癌生物学特点 ,探索”个体化”治疗策略 ,是提高进展期大肠癌术后

Survivin与肿瘤研究进展

Survivin作为凋亡抑制蛋白家族(IAPs)的一个新成员，以细胞周期依赖性的方式调节表达，在纺锤体检查点与有丝分裂装置结合而调节G2／M分裂进程；通过BIR结构域抑制细胞凋亡，与其它IAPs比较具有更强的选择性。目前关于它在亚细胞池中的定位与功能仍存在争论：有研究表明，survivrin定位在纺锤体上，直接锚于死亡蛋白酶一9并抑制其活性，正因为它具有细胞周期依赖性表达又具有抗凋亡的双重特性，有人提出survivin是有丝分裂缺陷细胞的“死亡开关”；另外一些研究表明，survivin定位在着丝粒的动粒、细胞裂解沟和中间体上，认为它实际是染色体乘客蛋白之一，可致胞质分裂缺陷，而不是抑制凋亡。然而在细胞癌变进程中，survivrin的表达与凋亡成负相关，而与肿瘤细胞增殖和血管生成成正相关；人类肿瘤中，survivin的表达水平升高与生存时间缩短和不良预后关系密切；survivin主要位于胞质池中并常显示预后不良，但核池水平高却预后良好。survivin存在三种剪切体，SUVvivin-δEx3、survivin-2B和δ-3B，现在认为它们可能具有不同的时空表达模式，通过多信号通路作用在有丝分裂进程和抗凋亡的界面，是保护分裂细胞存续能力的必须分子；靶向survivin技术能够诱导细胞凋亡，抑制肿瘤生长，提高肿瘤细胞对放化疗的敏感性，这些都预示着survivin可能成为一个肿瘤诊断和治疗上的潜在靶点。

LRP16通过调控E-钙黏着蛋白的表达促进MCF-7细胞的侵袭生长

LRP16在原代乳腺癌组织中表达水平与雌激素受体α(ERα)表达状态以及腋窝淋巴结侵袭数目密切相关.为研究LRP16基因对乳腺癌MCF7细胞侵袭生长的影响,并探讨涉及的分子机制,采用基质胶黏附实验与Transwell方法,检测内源性LRP16表达抑制MCF7细胞的体外黏附、侵袭生长与迁移特征.结果表明,抑制LRP16在MCF7细胞中的表达,降低了细胞的体外黏附、侵袭与迁移能力;采用FVB小鼠进行的实验性转移试验结果显示,抑制LRP16显著降低了MCF7细胞的肺转移结节数目;为探索可能的分子机制,采用Western印迹方法,检测了LRP16对乳腺癌转移相关分子MMP2,MMP9,CD44和E钙黏着蛋白表达的影响,结果在LRP16抑制的MCF7细胞中只有E钙黏着蛋白蛋白表达上调.进一步的Northern印迹与免疫组化实验结果表明,抑制LRP16可上调MCF7细胞中E钙黏着蛋白基因的mRNA与蛋白表达水平;共转染与双荧光素酶方法检测LRP16对E钙黏着蛋白基因启动子的表达调控效应,结果显示,LRP16抑制E钙黏着蛋白基因基因5′近端启动子的转录激活,该抑制效应选择性存在于内源性ERα阳性细胞,并且依赖于雌激素的存在;染色质免疫共沉淀方法(ChIP)检测ERα与E钙黏着蛋白基因启动子的相互作用,结果显示,在LRP16基因表达缺陷的MCF7细胞中,ERα抗体沉淀到E钙黏着蛋白基因启动子的DNA序列;上述研究结果表明,抑制LRP16基因表达,削弱了激素依赖型乳腺癌细胞的侵袭生长能力,其分子机制涉及了LRP16通过ERα介导对E钙黏着蛋白基因基因转录激活的调控.

局部麻醉下Milligan-Morgan和Ligasure混合痔手术的对比分析

目的探讨局部麻醉下外剥内扎术（Milligan-Morgan）和血管闭合系统（Ligasure）两种不同混合痔切除术的临床疗效。方法选择2009年4月至2012年4月首都医科大学附属北京世纪坛医院普通外科行混合痔切除手术住院患者68例,分为Ligasure手术治疗34例（观察组）和Milligan-Morgan治疗34例（对照组）,手术均采用局部浸润麻醉,术后随访6~36个月,比较两种手术方式的手术时间,术中出血量,总住院费用,术后住院时间、疼痛程度及并发症情况。结果对照组、观察组平均手术时间分别为（32.35±10.24）、（20.29±7.88）min,平均术中出血量分别为（29.71±14.67）、（4.97±2.89）mL,平均术后疼痛（最剧烈）分数分别为（5.88±1.12）、（3.47±0.83）分,平均术后住院时间分别为（7.97±2.55）、（2.29±1.17）d,平均住院费用分别为（1 541.32±205.91）、（2 872.32±652.30）元,两组比较均差异有统计学意义（P〈0.01）。住院期间及随访中,除对照组肛门渗液率和术后疼痛评分较观察组高外（P〈0.01）;两组其他并发症发生率比较,均差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 Ligasure术中出血量少,手术时间及术后住院时间短。

胃食管分层缝合降低食管癌术后吻合口瘘及狭窄发生的观察

目的比较食管癌手术中采用分层缝合或全层内翻吻合法,术后胃食管吻合口瘘及狭窄的发生情况。方法722例被临床确诊的Ⅰ或Ⅱ(Ⅱa和Ⅱb)期食管癌患者,从2002年6月至2007年1月有235例采用胃食管分层缝合,从1990年1月至2002年5月有487例患者采用全层内翻吻合的方法,回顾性分析24个月内的随访资料,特别是吻合口瘘及狭窄等并发症的发生率。结果分层缝合与全层内翻吻合的患者,术后吻合口瘘和狭窄的发生率分别为0%、0.85%(2/235)和5.1%(25/487)、6%(28/487),差异有统计学意义(P<0.01)。结论胃食管分层缝合明显降低了食管癌术后吻合口瘘和狭窄的发生,优于传统的器械或手工行全层内翻吻合方法。

直肠癌Dixon手术后吻合口瘘相关因素的Logistic分析289例

目的:研究直肠癌患者行Dixon手术后发生吻合口瘘的相关因素.方法:回顾性分析2009-04/2013-04我院收治的289例行Dixon手术直肠癌患者的性别、年龄、伴有糖尿病、TNM分期、营养指标和吻合口距肛缘距离的情况,统计吻合口瘘的发生情况,并进行Logistic回归分析.结果:直肠癌Dixon手术后吻合口瘘的相关因素中,相对危险度最大的是TNM分期(OR=2.165),相对危险度最小的是吻合口距肛缘距离(OR=0.194).结论:直肠癌Dixon手术后吻合口瘘的相关因素中TNM分期是最大的危险因素,吻合口距肛缘距离是最大的保护因素.

便秘的手术治疗分析(附40例报告)

目的探讨便秘的有效手术治疗方法。方法不同类型的便秘患者40例,其中13例慢传输型便秘患者及3例混合型便秘患者行全结肠切除术;1例耻骨直肠肌痉挛行耻骨直肠肌部分离断术;4例直肠黏膜脱垂、3例直肠黏膜脱垂伴混合痔及3例混合痔患者行吻合器痔上黏膜环切术(PPH);3例直肠前膨出合并直肠黏膜脱垂患者行STARR手术;9例直肠前膨出患者行经阴道修补术;6例乙状结肠脱垂患者行部分直乙状结肠切除术,其中3例合并盆底疝者加行盆底重建术。观察治疗效果。结果 30例患者便秘症状完全消失,8例患者症状明显好转,1例患者诉排气障碍(患者术后证实有抑郁症),1例诉便秘症状无好转(考虑粘连性肠梗阻)。结论对于各种不同病因的便秘要采取不同的手术治疗方式,严格掌握手术适应证。

5例下腔静脉平滑肌肉瘤的外科治疗分析

目的探讨下腔静脉平滑肌肉瘤的外科处理方法及临床疗效。方法回顾性分析5例患者临床资料,结合既往腹膜后肿瘤的手术经验,综合文献资料,分析下腔静脉平滑肌肉瘤的治疗要点。结果肿瘤来源于下腔静脉中段的3例,上段和下段各1例。4例按术前计划切除了肿瘤,其中2例达RO切除,分别随访20个月和22个月无复发,1例R1切除术后6个月复发而再次手术,后随访24个月未复发,1例有肝转移行R2切除,术后存活8个月,1例在术中发现肿瘤延及右心房且浸润血管而仅行活检,术后生存仅2个月。3例下腔静脉切除以后未重建,术后无肾功能衰竭等严重并发症。结论术前CT/MRI联合检查,主要进行肿瘤定位,评估手术切除的可能性;造影检查可以明确下腔静脉的走行、通畅程度以及侧支循环情况,可减少术中盲目探查引起的静脉性失血,同时指导下腔静脉切除以后是否需要重建;RO根治性切除是减少复发、延长生存时间的主要手段;术后有短暂的肾功能不全者可以通过血滤很快恢复;术后局部复发的患者可以再次手术,可明显延长生存时间。

升阳益胃汤加减治疗食管贲门癌术后腹泻的临床对比分析

目的:评价升阳益胃汤加减水煎服与西药对照治疗食管贲门癌术后出现腹泻的治疗作用,观察该药的毒副作用和不良反应,对其安全性作出评价。方法:88例食管贲门癌术后腹泻患者随机分成2组。治疗组44例用升阳益胃汤,对照组44例采用传统止泻西药思密达(蒙脱石散)、多酶片疗程均为4周。治疗效果以包宗昭"临床诊断及疗效判断的四级加权评分法介绍"进行综合分析评价。结果:治疗组的痊愈率及总有效率均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:升阳益胃汤加减水煎服治疗食道癌术后腹泻可以明显减轻腹泻症状,且能改善病人腹泻的伴随症状,不易复发,无西药长期服用所带来的毒副作用,安全有效。

术中种植放射性籽源预防进展期食管癌根治术后复发的临床研究

目的:探讨术中将放射性碘125(125Ⅰ)粒子植入瘤床对预防进展期食管癌根治术后复发的疗效。方法:对2009年1月至2011年12月124例进展期食管癌患者采用手术切除联合术中125Ⅰ粒子植入或联合放疗的治疗方法。将124例患者分为两组,实验组:男48例,女14例;年龄(58.2±1.3)岁,采用根治手术+术中植入125Ⅰ治疗;对照组:男47例,女15例,年龄(59.1±1.5)岁,采用根治手术+术后放疗治疗。观察两组患者治疗时间、并发症发生率、局部复发和远处转移率。两组患者均获随访,随访时间l～3年。结果:实验组的治疗时间短于对照组;实验组的并发症发生率、局部复发率及3年生存率均低于对照组(P<0.05);实验组的远处转移率与对照组相比,差异无统计学意义。结论:术中种植放射性籽源预防进展期食管癌根治术后复发方法简单、使用安全、并发症少,治疗周期短,可预防或控制术后肿瘤的局部复发,提高患者的无瘤生存时间和3年生存率。

清积祛蛔合剂在腹部外科围手术期的应用

本文根据中医“六腑以通为用”的治则 ,选用通里攻下、宽肠理气、益气、驱虫中药组方 ,制成合剂 ,通过 832例腹部外科围手术期应用 ,有良好的恢复术后肠功能、减少并发症、痛苦小。

肛门直肠周围脓肿一期手术的临床对照研究

目的观察和评估一期手术治疗肛门直肠周围脓肿的临床疗效。方法258例肛周脓肿患者随机分成两组,包括:一期手术组(PCID组)128例和传统的单纯切开引流组(TID组)130例。观察两组病例的手术时间、手术出血量、术后感染控制时间、住院时间、创面愈合时间、肛门功能障碍、脓肿复发及遗留肛瘘情况。结果PCID组术后脓肿复发需要再次手术者4例(3.1%),而TID组29例(22.3%),两组有统计学差异(P<0.05)。术后遗留肛瘘,PCID组7例(5.47%),而TID组62例(47.69%),两组统计学差异明显(P<0.01)。在手术时间、术中出血量、感染控制时间、住院时间、创伤愈合时间和肛门功能等方面两组没有统计学差异。结论一期手术可以明显减少术后脓肿的复发和遗留肛瘘的发生率,没有增加患者的住院和创伤愈合时间,也没有增加术后感染的扩散和永久性肛门功能障碍的发生。

低位直肠癌的不改道术式疗法

应用保留肛门括约肌及内括约肌成形术治疗低位直肠癌50例与5例进行总结就其手术方法、术前、术后应注意的问题进行讨论．其5年生存率与局部复发率分别为81．8％及7．27％．与传统的Miles手术比较无显著差异。

RRBP1与RABEX-5蛋白在结直肠癌组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系

目的探讨核糖体结合蛋白1(RRBP1)与RABEX-5蛋白在结直肠癌组织中的表达与临床病理特征和预后的关系。方法2015年8月—2016年8月收集外科手术治疗的86例结直肠癌患者的癌组织标本及相对应的癌旁组织标本;采用免疫组化染色法检测所有研究对象RRBP1、RABEX-5蛋白的表达水平,分析RRBP1、RABEX-5蛋白表达与结直肠癌患者临床病理特征的关系;并采用Cox比例风险模型分析影响结直肠癌患者预后的相关因素。结果结直肠癌癌组织中RRBP1、RABEX-5蛋白阳性表达率(65.12%和62.79%)明显高于结肠癌癌旁组织RRBP1、RABEX-5蛋白阳性表达率(38.37%和36.05%),差异有统计学意义(P<0.001);TNMⅢ~Ⅳ期、肿瘤低分化、出现淋巴转移时结直肠癌患者PRRBP1、RABEX-5阳性表达率均升高(P<0.05);RRBP1阳性表达和阴性表达的中位总生存期分别为30个月和20个月,RABEX-5阳性表达和阴性表达中位总生存期分别为31个月和19个月;经单因素与多因素分析结果显示,TNMⅢ~Ⅳ期、肿瘤低分化、淋巴转移、RRBP1阳性表达、RABEX-5阳性表达均为影响结直肠癌患者预后的独立因素(P<0.01)。结论RRBP1蛋白与RABEX-5蛋白在结直肠癌组织中的表达水平均升高,且与结直肠癌患者的TNM分期、淋巴转移呈正相关,与分化程度呈负相关,RRBP1蛋白阳性表达与RABEX-5蛋白阳性表达均是结直肠癌预后的危险因素,二者可能作为结直肠癌诊断和预后的有效生物标志物。

辅以中药行小切口胆囊切除术的体会(附2010例报告)

辅以中药行小切口胆囊切除术的体会（附２０１０例报告）刘金龙周小娜李五生廖代祥结石性胆囊炎的手术治疗，传统是施行大切口胆囊切除术，而微小创伤技术是当今外科发展的方向（１）。中医中药在外科领域里的应用日益显示其重要地位，为此笔者应用辅以中药行小切口胆囊切...

爱的士冲剂治疗大肠癌术后气虚证的临床观察

用爱的士冲剂治疗大肠癌术后气虚证患者50例．并与西药胸腺肽组40例对照进行临床观察。结果治疗组临床症状好转．有效率（显效＋有效）为96．0％．对照组为72．5％，两者相比差异显著（P＜0．01）。对患者生存质量改善．体重增加、血红蛋白增加，治疗组优于对照组（P＜0．05）、对免疫指标影响，治疗组增加T淋巴亚群CD3＋、CD4＋、提高CD4＋／CD8＋比值以及增加外周血IgG、IgM方面均优于对照组（P＜0．05）。提示爱的土冲剂具有较好的益气健脾养血、活血散结功效，能显著增强机体的免疫功能。

盆腔脏器联合切除手术治疗盆腔肿瘤72例临床分析

目的探讨盆腔脏器联合切除手术治疗盆腔局部晚期肿瘤的临床疗效及预后因素。方法收集72例接受盆腔脏器联合切除手术的盆腔局部晚期肿瘤患者的临床资料,分析其并发症发生情况、生存情况及预后因素。结果72例患者中,16例(22.2%)为原发肿瘤,56例(77.8%)为复发肿瘤。72例患者共接受75例次手术,R0切除率为70.7%,R1~2切除率为29.3%,无术中死亡。术后并发症总发生率为49.3%,其中3级以上并发症发生率为14.7%,术后因并发症导致的死亡率为2.8%。随访1~48个月,中位随访时间为17个月,21例患者死亡,1、3年生存率分别为88%、52%。不同性别、年龄、术前盆会阴合并症、手术方式、术后3级以上并发症发生情况患者的3年生存率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。既往无盆腔放疗史、R0切除患者的3年生存率均高于既往有盆腔放疗史、非R0切除的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论盆腔脏器联合切除手术是治疗盆腔局部晚期肿瘤安全有效的方法,根治性切除和未接受过盆腔放疗的患者可能会获得更好的生存预后。