miR-150*修饰骨髓间充质干细胞来源的exosome对胶质瘤细胞的影响

目的研究miR-150*修饰对骨髓间充质干细胞来源的囊泡(exosome)对胶质瘤细胞的影响。方法 qRT-PCR检测miR-150*在胶质母细胞瘤组织与正常组织间的表达量差异。培养骨髓间充质干细胞(BMSCs),分别转染miR-150*模拟物和阴性对照序列,上调BMSCs中miR-150*表达水平,提取BMSCs培养基中的exosome。Western blot验证exosomal的表面标记蛋白CD63和flotillin-1,电镜下观察exosome的形态。CCK-8和细胞周期实验验证miR-150*修饰BMSCs来源的exosome对胶质瘤细胞的影响。结果 miR-150*在胶质母细胞瘤组织中表达明显低于正常脑组织,转染miR-150*模拟物能明显提高BMSCs来源的exosome中miR-150*的表达。miR-150*修饰BMSCs来源的exosome能有效抑制胶质瘤细胞的增殖。结论 miR-150*(miR-150的互补核苷酸序列)在胶质母细胞瘤组织中低表达,miR-150*修饰BMSCs来源的exosome对胶质瘤细胞有抗增殖的作用。因此exosome可作为一种有效的基因治疗载体。

预测肺癌脑转移瘤预后的列线图研究

目的建立预测肺癌脑转移瘤1年、2年、3年生存概率的列线图模型。方法收集上海交通大学医学院附属仁济医院神经外科和放射科2018年6月—2021年6月间治疗的86例肺癌脑转移瘤患者数据。使用R语言将统计学分析结果得出的独立危险因素建立列线图并验证。结果研究共纳入并完整随访86例患者的数据,统计分析显示使用靶向治疗、颅内转移灶切除以及颅内病灶放疗是影响肺癌脑转移瘤预后的独立保护因素。列线图验证结果显示C-index为0.764,1年生存预测的受试者特征曲线下面积(AUC)值为0.689、2年生存预测的AUC值为0.717、3年生存预测的AUC值分别为0.752,决策分析曲线与校准曲线拟合良好。结论本研究成功建立了个体化列线图预测肺癌脑转移瘤预后,该列线图提供了预后的有效预测信息,使临床医师得以制定个性化的随访计划,帮助家属深入了解肺癌脑转移瘤预后。

肿瘤浸润淋巴细胞对恶性脑肿瘤治疗作用研究进展

恶性脑肿瘤包括原发性和转移性脑肿瘤,其预后极差。免疫治疗是一种新兴的肿瘤治疗方法,其中以肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)为代表的细胞过继疗法可以在多种癌症类型的治疗中起到一定的作用,然而由于大脑的特殊肿瘤微环境,有关TILs对恶性脑肿瘤的治疗作用仍存争议,目前该方面的综述相对较少。本文结合文献报道,就脑肿瘤免疫微环境、TILs在恶性脑肿瘤中的作用、TILs应用于恶性脑肿瘤免疫治疗的最新进展进行综述。

LncRNA HNF1A-AS1在胶质瘤中的表达及功能研究

目的研究长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)HNF1A-AS1在胶质瘤中的表达及其对胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响。方法运用实时定量PCR技术检测HNF1A-AS1在胶质瘤组织与正常脑组织以及胶质瘤细胞与正常胶质细胞之间的表达差异。利用特异小干扰RNA(siRNA)构建低表达的胶质瘤细胞系A172和U251。通过CCK-8实验、EDU实验、Transwell、流式实验研究胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭、细胞凋亡情况,Western blot研究与细胞迁移、侵袭及凋亡相关蛋白的表达变化。结果LncRNA HNF1A-AS1在胶质瘤组织和胶质瘤细胞系中高表达。抑制HNF1A-AS1表达后,胶质瘤细胞增殖、侵袭、迁移能力降低,细胞凋亡率增加。Western Blot结果显示:抑制HNF1A-AS1表达后,一些与细胞迁移、侵袭、凋亡相关蛋白的表达水平明显改变。结论LncRNA HNF1A-AS1在胶质瘤中高表达,抑制HNF1A-AS1表达能降低胶质瘤细胞的增殖、迁移、侵袭能力,同时增加胶质瘤细胞的凋亡比率。因此,HNF1A-AS1可以作为脑胶质瘤的潜在治疗靶点。

miRNA调控自噬及其在胶质瘤中的作用

胶质瘤是中枢神经系统(CNS)中最常见的原发性恶性肿瘤,具有发病率高、死亡率高的特点。传统的手术、放射治疗和包括替莫唑胺(TMZ)在内的化学疗法虽然取得了一定成果,但患者的预后仍然较差,亟待拓展新的治疗方法。自噬作为一种生物代谢过程,对肿瘤的发生发展具有促进和抑制的双重作用;自噬失调与胶质瘤的病理生理过程存在密切联系。微小RNA(microRNA,miRNA)可以调控自噬水平,是治疗疾病的潜在靶点。深入了解miRNA调控自噬及其在胶质瘤发生发展治疗中的作用机制,有望为胶质瘤的治疗带来新的希望。

RNA结合蛋白RBM38表达对胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响

目的 探讨RNA结合蛋白RBM38(RNA结合基序蛋白38,RNA-binding motif protein 38)在胶质瘤组织和细胞中的表达水平及其对胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的调节作用。方法 采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测胶质瘤组织和瘤旁正常组织的RBM38表达水平。采用qRT-PCR和Western blot检测胶质瘤细胞U87、U251和正常星形胶质细胞HA1800的RBM38表达水平。用免疫组化染色检测59例胶质瘤组织的RBM38表达水平,并分析其与临床病理资料的关系。将靶向RBM38的特异性小干扰RNA运用脂质体介导转染法转染至胶质瘤细胞U87和U251。应用CCK-8(cholecystokinin-8)增殖实验、划痕实验、Transwell小室实验、流式细胞仪测凋亡细胞,检测RBM38对于胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡能力的影响。采用qRT-PCR检测抑制RBM38表达后肿瘤细胞P53基因的表达水平。结果 相较于瘤旁的脑组织,胶质瘤组织RBM38的表达量明显升高(P<0.05)。胶质瘤细胞中的RBM38表达水平明显高于正常胶质细胞(均P<0.001)。免疫组化结果显示,与低级别胶质瘤相比,高级别胶质瘤的RBM38表达水平更高(P<0.05)。抑制RBM38的表达后,胶质瘤细胞U87和U251的增殖速率明显下降、迁移距离变短、能透过生物膜的细胞数目明显下降(均P<0.05)。下调了RBM38的表达后胶质瘤细胞的凋亡比率升高(P<0.05)。被抑制了RBM38表达的胶质瘤细胞P53基因的表达水平升高(P<0.05)。结论 RBM38在胶质瘤组织及细胞系中呈高表达,RBM38的高表达与胶质瘤的临床分级密切相关。下调RBM38的表达后能抑制胶质瘤细胞的增殖、迁移、侵袭能力,促进细胞的凋亡,并使P53基因的表达水平增高;可能为临床诊断和治疗胶质瘤提供新的靶点。

载药PLGA纳米粒在脑胶质瘤给药中的应用

聚乳酸一羧基乙酸共聚物[Poly （lactic-co-glycolic acid），PLGA]是一类由乳酸和羧基乙酸合成的可降解的功能高分子有机聚合物，具有易合成、质量稳定、良好的生物相容性、生物可降解性、无毒、无刺激性、无免疫原性和药物缓释等特性，已被美国食品及药物管理局批准用于组织工程、医用材料、药物递送载体等领域。PLGA纳米粒在体内可水解成乳酸和羧基乙酸2种单体．通过三羧酸循环最终代谢成二氧化碳和水，对人体不会产生毒副作用日。PLGA纳米颗粒粒径小，采用PLGA制成的纳米药物具有较高的细胞摄取率。