基于中医理论探讨自噬在肿瘤转移中的作用机制

肿瘤转移是导致患者临床治疗失败继而死亡的主要原因,在恶性肿瘤转移中,正气亏虚是其内在根本原因,癌毒流注是必要条件,痰凝血瘀是其主要促使因素,因此恶性肿瘤转移当以扶正祛邪为主,并辅以活血化瘀、化痰散结,修复受损之络脉。自噬对肿瘤转移的双向调节作用与机体正气不足,邪气入侵,癌毒内生,痰瘀互结所致的病机有异曲同工之处。"正虚邪实"是从中医的角度阐述肿瘤转移的病因病机。自噬在肿瘤转移中起着双向调控作用,自噬不足或者自噬过度,都可能导致内环境稳态的破坏而促进肿瘤转移。调节细胞自噬水平是防治肿瘤转移的重要途径,从中医学的角度来认识自噬的变化过程有助于拓展中医药对自噬的研究。

基于肿瘤干细胞探讨中医癌毒病机学说

癌毒是肿瘤进程中的关键病机,而肿瘤干细胞是肿瘤生长、转移及复发的主要原因。通过比较癌毒与肿瘤干细胞的概念、致病特征与致病机制,发现二者有诸多相似之处。癌毒病机理论符合现代医学对肿瘤干细胞的认识,肿瘤干细胞可能是癌毒病机的重要生物学内容。从中西医角度探讨癌毒与肿瘤干细胞的科学内涵,对进一步揭示肿瘤的致病机制及提高恶性肿瘤的临床治疗效果具有重要的意义。

基于网络药理学和细胞实验探究补肾清透方治疗慢性乙型肝炎病毒携带状态的作用机制

目的 以网络药理学的方法探讨补肾清透方(Bushen Qingtou Prescription)治疗慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)携带状态的核心靶点及信号通路等,进一步采用细胞实验验证预测靶点。方法 通过TCMSP、BATMAN和GeneCards数据库分别得到补肾清透方的药物活性成分、药物与疾病靶点,并将药物与疾病的交集靶点上传至STRING数据库以获取蛋白质-蛋白质相互作用图。运用DAVID6.7数据库对交集靶点富集分析,Cytoscape 3.7.2软件构建“药物-成分-共同靶点-疾病”网络图以获得核心活性成分及核心靶点,并通过AutoVina软件对核心靶点及活性成分进行分子对接。此外,观察补肾清透方对HepG2-HBx细胞系中HBx的影响,并使用蛋白免疫印迹法验证核心靶点蛋白的表达水平。结果 共得到补肾清透方治疗HBV携带状态的191个活性成分,478个药物靶点、1 705个疾病靶点,213个交集靶点。富集分析共涉及734个生物过程,86个细胞组分,141个分子功能,138条KEGG通路,通路主要与TNF、HIF-1、TOLL样受体等信号通道有关。网络图表明核心活性成分为槲皮素、木犀草素、山柰酚和β-谷甾醇,核心靶点为COX-2、COX-1及AR。分子对接结果显示核心成分及核心靶点的大多数结合能≤-5.0 kcal·mol^(-1),展现出较好的亲和力。细胞实验结果表明与空白组比较,HBx、COX-2表达在补肾清透方50μg·mL^(-1)组稍下降(P<0.05),在100、200μg·mL^(-1)两组中明显下降(P<0.01),COX-1表达在用药组中均明显升高(P<0.01),AR表达则无明显变化(P>0.05)。结论 补肾清透方可以通过多成分、多靶点及多通路防治HBV携带状态,而COX-2表达的下调及COX-1表达的上调可能是其发挥抗病毒作用的主要机制。

乳腺癌干细胞相关miRNA的高通量筛选及miR-25介导自噬对乳腺癌干细胞的调控作用

目的探讨乳腺癌干细胞相关微RNA(miRNA)的高通量筛选及miR-25介导自噬对乳腺癌干细胞的调控作用。方法以MDA-MB-231乳腺癌干细胞为研究对象,通过干细胞成球实验、高通量芯片检测、生物信息学分析、乙醛脱氢酶(ALDH)流式检测、实时自噬活性监测及自噬相关蛋白表达的检测明确miRNA如何通过介导自噬影响乳腺干细胞自我更新能力。结果miRNA微阵列芯片共筛选出131个差异miRNA,其中56个上调miRNA,57个下调miRNA。与非乳腺癌干细胞相比,一部分miRNA在乳腺癌干细胞上低表达,其中miR-25的表达在乳腺癌干细胞内显著下调约41%。差异的miRNA按照5个数据库(miRWalk、miRanda、miRDB、RNA22和Targetscan)来预测其靶基因,共获得4565个靶基因。与紫杉醇单药组相比,紫杉醇联用3-甲基腺嘌呤或氯喹均导致成球直径缩小近1/2[(254±16)μm、(226±38)μm比(494±44)μm](均P<0.05)。与空白对照组相比,紫杉醇组的微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ表达水平升高且p62表达水平降低;与Nc+紫杉醇组相比,Mimics+紫杉醇组的UNC-51样激酶1蛋白表达明显降低。结论miR-25可能是介导自噬活性与乳腺癌干细胞之间的重要信号分子,其表达异常可能与其启动子区域DNA甲基化调控有关。

基于《本草纲目》益智药物五脏归属探析老年痴呆发生机制

随着我国人口的老龄化,痴呆的发病人数逐年在增加。李时珍在《本草纲目》中收录了大量的益智药物,文章梳理总结这些益智药物的归经及其功效,归纳其功效相应五脏属性,并结合现代研究结果,探析五脏与痴呆发生的机制,为中医药防治老年痴呆提供依据。

从五脏与痰浅析老年痴呆的病因病机

老年痴呆是一种全身性疾病,病因复杂,病机多样;中医学认为老年痴呆是一种本虚标实之症,文章从五脏、痰两个方面浅析老年痴呆的病因病机,以期为后续研究提供理论基础。

基于《本草纲目》中湖北的中药材对益智类药物归纳

《释名》云：“智,知也。”《荀子·正名篇》“知而有所合谓之智。”即智是指人观察、认识世界的过程,也是人的思维活动符合事物发展客观规律的能力。《灵枢·本神篇》曰：“血脉营气精神,此五腑所藏也。”若无精气所藏,势必“志意恍乱,智虑去身。”所谓益智方药,是指具有填补脑髓、聪明耳目、强记益思、养神利志、开心益智等方面作用的方剂和药物[1]。现代医学认为益智中药旨在提高大脑生理机能,增强智力,