叶酸缺乏孕鼠子代脑组织DNA甲基化水平的变化

目的 :探讨叶酸缺乏对胎鼠宫内脑发育的影响 ,研究叶酸缺乏孕鼠子代脑组织基因组DNA甲基化水平的改变 ,为叶酸缺乏造成脑发育障碍提供分子和细胞水平的依据。方法 :雌性SD大鼠实验组 30只、对照组 2 0只 ,分别饲以不含叶酸和含 2mg叶酸 kg的纯合饲料 ,两周后与雄鼠交配 ,于怀孕第 2 0天对孕鼠剖腹取胎。对模型进行评价并观察叶酸缺乏对胎鼠发育的影响 ,高效液相色谱法检测胎鼠脑组织基因组DNA甲基化水平。对孕鼠妊娠晚期末血清叶酸、胎鼠血清叶酸及胎鼠脑组织DNA甲基化水平作相关分析。结果 :1 实验组孕鼠交配前及妊娠晚期末血清叶酸均明显低于对照组 ,外周血出现多分叶核粒细胞。实验组胎鼠血清叶酸也明显低于对照组 ,出现巨幼红细胞 ,RBC和Hb均低于对照组 ,且伴有宫内生长限制。 2 实验组胎鼠脑组织基因组DNA甲基化水平低于对照组 ,这种改变与孕鼠及胎鼠本身的血清叶酸浓度呈正相关。结论 :1 交配前两周开始限食叶酸直至妊娠期结束 ,所建立的叶酸缺乏孕鼠动物模型处于叶酸缺乏第三阶段 ,其胎鼠宫内生长受限制 ,红细胞出现巨幼变 ,但没有产生神经管闭合的异常。这是较理想的妊娠中晚期叶酸缺乏的大鼠动物模型。 2 母体叶酸缺乏时胎鼠的脑组织基因组DNA甲基化水平降低 。