灭活母牛分枝杆菌雾化吸入对哮喘小鼠气道杯状细胞化生和黏液高分泌的影响

目的:探讨灭活母牛分枝杆菌雾化吸入对哮喘小鼠气道杯状细胞化生和黏液高分泌的影响。方法:将24只雄性Balb/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、药物干预组和DAPT干预组,每组6只。哮喘组、药物干预组、DAPT干预组小鼠用鸡卵清蛋白(OVA)建立小鼠哮喘模型,药物干预组雾化吸入2.25μg/mL灭活母牛分枝杆菌,DAPT干预组小鼠腹腔注射γ-分泌酶抑制剂DAPT(2S)-N-[N-(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰]-2-苯基甘氨酸叔丁酯(0.5 mg/kg)阻断Notch通路信号,第21、第22、第23、第24、第25天,哮喘组、药物干预组、DAPT干预组小鼠给予OVA溶液(1 mg OVA/mL PBS)雾化吸入30 min,正常组雾化等量PBS 30 min;行无创气道反应性检测,病理HE、PAS染色观察小鼠肺组织病理改变和气道黏液分泌情况,免疫组织化学染色观察小鼠肺组织杯状细胞分泌蛋白Muc5ac、clara细胞分泌蛋白CCSP的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测clara细胞标志物Scgb1a1和Muc5ac mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测Notch3、Hes1、Muc5ac、CCSP蛋白表达。结果:与对照组相比,哮喘组小鼠气道反应性升高,肺组织炎症细胞浸润,杯状细胞化生和黏液分泌明显增多,肺组织Muc5ac mRNA、Notch3、Hes1、Muc5ac蛋白表达升高,Scgb1a1 mRNA和CCSP蛋白表达降低(P<0.05)。与哮喘组相比,药物干预组和DAPT干预组小鼠气道反应性降低,肺组织炎症细胞浸润、杯状细胞化生和黏液分泌减少,肺组织Muc5ac mRNA、Notch3、Hes1、Muc5ac蛋白表达降低,Scgb1a1 mRNA和CCSP蛋白表达增高(P<0.05)。结论:灭活母牛分枝杆菌雾化吸入对哮喘小鼠气道高反应性、炎症和黏液高分泌有改善作用,其机制可能与调控Notch3/hes1通路抑制clara细胞向杯状细胞分化有关。

螨过敏性哮喘快速脱敏治疗的疗效观察

本文用同一批号美国Houistersteir公司出品的粉尘螨(简称美国螨)注射液,用快速脱敏的方法治疗螨过敏性哮喘41例,设对照组(常规脱敏治疗组)26例,观察其不同方法剂量的疗效及副作用,现报告如下。一、对象和方法 (一)病例选择:两组共67例,均符合支气管哮喘诊断标准。停用皮质激素两周,抗过敏药、酮替芬一周。用北京协和医院提供的13种变应原和美国螨变应原进行皮试。

白细胞介素-1家族新成员IL-36和IL-38在哮喘作用机制中的研究进展

支气管哮喘(bronchial asthma,简称哮喘)是呼吸系统中一种常见的与免疫相关的变态反应性疾病,主要症状表现为反复发作的气促、胸闷、喘息、咳嗽。哮喘发病的核心机制是气道炎症,多种炎性细胞、炎性因子和炎性介质参与其发病过程。据统计,在我国约有近3000万哮喘患者,是我国仅次于慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD,简称慢阻肺)的第二大呼吸系统疾病.