基于网络药理学的“大黄-桃仁”配伍治疗子宫腺肌病的作用机制研究

采用网络药理学方法筛选大黄、桃仁治疗子宫腺肌病的作用靶点,探讨其干预子宫腺肌病的作用机制。利用中药系统药理学数据平台,以口服利用度(oral bioavilability,OB)≥30%,类药性(drug-like,DL)≥0.18为阈值,筛选得到大黄、桃仁的主要化学成分,并根据相应的作用靶点,构建药物成分靶点图。利用Uniprot数据库检索中药靶点对应的人类基因95个,从GeneCards数据库中检索子宫腺肌病对应的基因220个,将疾病基因与中药基因取交集共21个,使用STRING工具对疾病与中药的基因交集进行蛋白互作网络(protein-protein interaction,PPI)分析。采用Cytoscape软件绘制疾病靶点PPI网络,建立药物成分-靶点基因-疾病关系网络,发现共有25个节点,74个连接,筛选核心网络和靶点,进行基因KEGG通路富集分析。采用枸橼酸他莫昔芬混合液滴喂初生小鼠方法形成子宫腺肌病动物模型,进行机制验证。基因KEGG通路富集共涉及23条信号通路,分析发现大黄-桃仁对子宫腺肌病的治疗机制可能涉及炎症与免疫、增殖与凋亡、内分泌、氧化应激等多靶点作用。其中,P53信号通路和凋亡信号通路介导P53及BAX表达可能是其作用的重要靶点。动物实验证实,大黄、桃仁有效成分干预子宫内膜肌层交界处P53信号通路及凋亡信号通路,增加肌层细胞的P53和BAX表达,可促进具有异常增殖能力的细胞凋亡。

那些素未谋面的风景

1936年,当时的青岛评选出可以代表青岛风光最高水准的1 0个景观,称为“青岛十景”,包括“飞阁回澜”“琴屿飘灯”“汇滨垂钓”“会崎松月”“燕岛秋潮”“东园花海”“登瀛梨雪”“丹邱春赏”“湛山清梵”和“穹台窥象”。81年过去了,栈桥、小青岛等仍在坚守,而有些春日里的美景变成了一抹记忆,留在了旧时光里。