耐甲氧西林金黄色葡萄球菌裂解性噬菌体PhMASA-WJ的生物学特性及其对小鼠败血症的疗效

目的探讨耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)噬菌体PhMASA-WJ的生物学特性及其对小鼠败血症的疗效,为开发高效低毒的抗菌药物奠定实验基础。方法以MRSA(USA300)为宿主菌,从地下污水中分离筛选出1株噬菌体PhMASA-WJ,双层琼脂平板培养法测定噬菌体效价,点滴法测定噬菌体裂解谱,确定最佳感染复数(multiplicity of infection,MOI),提取噬菌体全基因组并进行酶切鉴定,电镜观察噬菌体形态,并检测噬菌体的体外裂解效果、安全性及其对小鼠败血症的疗效。结果PhMASA-WJ在USA300菌苔上形成直径1~2 mm的圆形、透明且边界清晰的噬菌斑,PhMASA-WJ效价为7.1×10^8 PFU/m L,其为专一裂解金黄色葡萄球菌的噬菌体,最佳MOI为0.001,属于RNA病毒,基因组大小约23000 bp。电镜观察显示,PhMASA-WJ属于有尾噬菌体目肌尾噬菌体科。动物实验证实,PhMASA-WJ对小鼠无毒副作用,败血症小鼠经PhMASA-WJ治疗后存活率为60%,对照组全部死亡,PhMASA-WJ治疗显著提高了小鼠的存活率(P<0.001)。结论PhMASA-WJ有严格的宿主特异性,裂解谱窄且裂解能力强,能显著提高败血症小鼠的存活率,为临床治疗MRSA感染提供了实验依据。