西罗莫司用于异基因造血干细胞移植的安全性观察

西罗莫司（Sirolimus，SRL；国内商品名：宜欣可）是链球菌属产生的一种大环内酯类抗生素，已证实具有较强的免疫抑制活性。目前常用于器官移植患者抗排斥用药，国内罕见用于异基因造血干细胞移植（allo—nSCT）患者预防和治疗急性移植物抗宿主病（a—GVHD）的安全性的报道，现就我院allo—HSCT患者使用SRL情况报告如下。

卡泊芬净治疗55例恶性血液病患者侵袭性真菌感染的安全性研究

目的:评价卡泊芬净治疗血液病患者侵袭性真菌感染的疗效及安全性。方法:采用回顾性分析法统计本院2005年8月—2006年9月住院患者使用卡泊芬净的疗效和不良事件。结果:55例病历分析中显示卡泊芬净总有效率为57.1%,药物相关的不良反应发生率低且较轻。结论:卡泊芬净抗菌谱广,疗效确切,安全性好,是血液病患者抗真菌经验治疗的较为理想药物。

纳米给药系统的研究与比较

本文针对近年来国内外研究较为活跃的几种纳米给药系统的进展情况 ,分别从分类、制备、长期稳定性和生物毒性等多个方面进行了论述 ,并对各种载体系统的优劣加以比较。

2011年我院70例药品不良反应分析

目的了解医院药品不良反应(ADR)发生的特点及一般规律,为深入开展药品不良反应监测工作提供依据。方法对医院2011年收集的70例药品不良反应报告,采用病历回顾性研究的方法进行统计、分析。结果 70例药品不良反应中,静脉滴注给药引发的65例(92.86%);抗肿瘤药物引发的最多见,有37例(52.86%);临床表现中皮肤及其附件损害发生率最高(29.03%);严重药品不良反应9例(12.86%)。结论临床应重视药品不良反应的监测与报告,以预防和减少药品不良反应的发生。

他克莫司致癫痫1例

1例4岁男性患儿,诊断为幼年型粒单核细胞白血病。因造血干细胞移植后出现腹泻,联合使用他克莫司注射液(1.25 mg,qd,ivgtt)、磷酸芦可替尼片(5 mg,qd)、甲泼尼龙片(8 mg,qd)治疗,予注射用伏立康唑(100 mg,q 12 h,ivgtt)预防真菌感染。在用药后第6天,患儿出现癫痫症状,血药浓度监测结果显示他克莫司浓度升高至128.8 ng·mL^(-1)。考虑癫痫症状可能是由于他克莫司过量所致的神经毒性引起,立即停药并给予甘露醇注射液等对症治疗后,他克莫司血药浓度降至3.96 ng·mL^(-1),之后患儿未再出现癫痫症状。

大剂量甲氨蝶呤注射液排泄延迟致患儿多器官损伤1例分析

目的探讨大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)致多器官损伤的防治措施。方法总结我院儿科2018年4月收治的1例男性患儿(11岁)因急性淋巴细胞白血病行大剂量甲氨蝶呤(6.6 g,5 g/m^2)化疗后出现多器官损伤的治疗方案。结果患儿首次静脉滴注MTX后,第2天出现呕吐、大便性状改变、发热、尿量减少,42 h MTX血药浓度为218μmol/L。第4天磷酸激酶升至173.2 U/L、肌苷最高达382.7μmol/L。考虑为MTX排泄延迟导致的多器官损伤。予亚叶酸钙0.1 g,每6 h 1次,同时给予水化碱化、血液透析、抗感染、止吐保肝等对症治疗后病情好转。结论使用HD-MTX可出现排泄延迟及器官损伤。治疗过程中应充分水化碱化,及时动态监测MTX血药浓度,以尽早采取有效措施,避免造成严重后果。

造血干细胞移植术后患者环孢素A血药浓度分析

目的回顾性分析异基因造血干细胞移植术后患者体内的环孢素A血药浓度分布范围,并探讨其与肾功能异常发生率之间的关系。方法回顾性收集2015年1月~2016年9月我院收治的110例异基因造血干细胞移植术后初期接受环孢素A治疗患者的临床资料,分析患者的静脉滴注血药浓度(Cv)、口服给药谷浓度(C0)、峰浓度(C2)的分布范围,统计不同血药浓度范围内血清肌酐值进行性升高的发生率,进而探寻环孢素A与肾功能异常发生率之间的关系。结果经分析,异基因造血干细胞移植术后初期应用环孢素A预防移植物抗宿主病患者的平均血药浓度分布范围如下:85.45%的Cv分布于250~400 ng/ml范围内,68.00%的C0分布于100~300 ng/ml范围内,71.00%的C2分布于300~700 ng/ml范围内。经统计,环孢素A所致的血清肌酐值进行性升高>50%发生率为37.27%,其中87.80%发生在口服给药期间。非肾功能异常组患者环孢素A的C0、C2和Cv平均值均低于肾功能异常组,差异有统计学意义(P<0.05)。随着患者Cv、C0和C2平均值的升高,血清肌酐值进行性升高>50%的发生率显著增高。结论环孢素A的肾毒性可能具有暴露量/时间累积效应。当Cv≤300 ng/ml、C0≤200 ng/ml及C2≤400 ng/ml时,肾功能异常的发生率较低。

利妥昔单抗注射液致过敏反应及阵发性室上性心动过速1例

病例:患者,男,28岁。2016年10月12日开始反复腹痛,全身肌肉,关节疼痛,当地医院诊断为“胃肠积气、腰椎间盘突出症”,给予镇痛药及中药治疗,当时症状能缓解,次日以上症状再次出现,10月27日开始出现低热,体温最高38.1℃、夜间盗汗明显,10月31日再次就诊于当地医院,MRI结果显示髋关节可见异常信号,推测有恶性血液病的可能,于2016年11月7日入住我院。

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤患者致肠梗阻不良反应的回顾性分析

目的探讨多发性骨髓瘤患者应用硼替佐米治疗过程中并发肠梗阻的发生情况。方法采用病例回顾性方法,分析2014年1月至2018年12月中国医学科学院血液病医院673例接受硼替佐米治疗的多发性骨髓瘤患者用药后并发肠梗阻的发生特点。结果共有42例患者使用硼替佐米治疗后发生肠梗阻,不同性别和年龄段发生率差异无统计学意义(P>0.05)。所有病例均表现为不完全性肠梗阻,肠梗阻发生在使用硼替佐米的中位疗程数为第2(1~8)个。其中,21例(50%)患者在使用硼替佐米时联用5-羟色胺受体拮抗剂类止吐药。29例(69.05%)患者梗阻前并发感染,均联用广谱抗菌药物,15例(35.71%)联用三唑类抗真菌药。经内科保守治疗后,大多数患者(35例,83.33%)肠梗阻症状一周后可缓解。肠梗阻缓解后再次接受化疗的患者,7例调整化疗方案减少硼替佐米剂量,5例调整至不含硼替佐米的化疗方案。结论多发性骨髓瘤患者在使用硼替佐米治疗时一旦发生肠梗阻,往往会影响化疗方案顺利进行。临床应加强用药教育,积极预防肠梗阻的发生,提高用药安全性。

甲氨蝶呤致可逆性后部脑白质病综合征1例

病例:患儿,男,12岁。2017年4月于我院明确诊断为急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)B细胞型,颅脑CT检查正常。按中国儿童肿瘤协作组(CCCG)-ALL-2015方案激素预治疗后,先后予三联[阿糖胞苷(Ara-C)35 mg、地塞米松5 mg、甲氨蝶呤(MTX)12.5 mg]鞘内注射3次预防中枢神经系统白血病(central nervous system leukemia,CNSL)、VDLP(长春地辛、柔红霉素、泼尼松、培门冬酶)方案诱导缓解化疗、CAM[环磷酰胺、Ara-C、6-巯基嘌呤(6-MP)]方案巩固化疗。

长春新碱致双手麻木与麻痹性肠梗阻1例报道

长春新碱是从夹竹桃科植物长春花中提取的一种生物碱,为血液科常用植物抗肿瘤药物。随长春新碱在临床上的广泛应用,其不良反应（ADR）报道日趋增多。我院1例患者应用长春新碱后同时发生双手麻木与严重麻痹性肠梗阻的不良反应,现报道如下。1病历资料患者男,35岁,因右下肢、腰骶部疼痛、发热1周,皮肤出血点2 d,于2012年7月17日入院。

1例来那度胺致心动过缓患者的药学监护

目的探讨来那度胺致心动过缓的药学监护,促进合理用药。方法回顾性分析临床药师参与1例滤泡性淋巴瘤患者使用来那度胺化疗后继发心动过缓的治疗过程,通过协助临床医师制定个体化治疗方案,对主要药物治疗实施药学监护。结果临床药师分析患者发生心动过缓的原因,并从患者治疗方案的选择、合并用药的调整等方面为医师提供合理化用药建议并被采纳,取得了很好的疗效。结论来那度胺心脏不良反应与其临床应用有明显的时间相关性。患者在使用来那度胺过程中如出现心律不齐症状时,临床药师及医师应结合病史、用药史仔细分析,及早诊断和治疗,从而降低患者不良反应危害、改善患者预后。

干细胞移植患者白消安暴露量的估算模型研究

目的采用有限采样法建立接受自体造血干细胞移植(autologous stem cell transplantation,ASCT)的淋巴瘤患者体内白消安暴露量-药时曲线下面积(area under the concentration-time curve,AUC)的估算模型。方法选取12名适合接受ASCT的淋巴瘤患者,采用含白消安105 mg·m^(-2),静脉滴注3 h的预处理方案,分别于白消安第1剂输注开始后1 h,输注结束后5 min,1、2、4、6、18 h采集血样,采用液质联用法进行白消安血药浓度测定。采用传统药动学方法计算白消安的临床药动学参数后,采用多元线性逐步回归分析法,建立有限采样法的白消安的AUC 0-t估算模型。以Jackknife法和Bootstrap法进行模型内部验证,采用Bland-Altman图评价经典药动学方法与有限采样法的一致性。结果采取有限采样法得出以AUC对C 60min、C 180min、C 300min进行多元线性回归的方程分析,方程的线性关系和预测效果最好,为AUC 0-t=295.003C 60min+233.050C 180min+273.163C 300min-1202.713,其中r 2为0.995,平均预测误差为-0.87%,均方根误差为2.40%。结论采用三点法估算的有限采样法模型,可以用于接受ASCT的淋巴瘤患者体内白消安AUC 0-t的估算,为临床合理应用白消安提供参考。