血管性痴呆的研究进展

血管性痴呆(vascular dementia,VaD)是痴呆的第二大病因,具有病因复杂、异质性强等特点,其在神经精神特征上与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)存在很大重叠,但执行功能受损更突出,常规的简易精神状态评价量表对VaD的筛查不敏感。目前VaD尚缺乏有效治疗,因此早期诊断与干预尤为重要。本文对VaD的流行病学与危险因素、病理生理机制、临床症状、影像学表现及关联基因等相关进展进行综述。

缺血性脑血管病患者数字减影血管造影回顾分析

目的探讨缺血性脑血管病患者颅内外动脉狭窄或闭塞的分布特征及侧支循环开放情况。方法收集166例数字减影血管造影检查确诊为颅内外动脉狭窄或闭塞的缺血性脑血管病患者的临床资料,按年龄分为青年组11例、中年组67例和老年组88例,记录其动脉狭窄及侧支循环开放情况。结果 166例患者中,30.1%有颅内病变,39.8%有颅外病变,30.1%颅内外病变并存;颅外动脉狭窄或闭塞以颈内动脉居多,颅内动脉狭窄或闭塞以大脑中动脉最明显;与青年组比较,中年组、老年组颅内动脉狭窄率明显降低(P<0.01),颅内外动脉狭窄并存比例明显升高(P<0.05)。61例颅内外动脉重度狭窄或闭塞患者存在侧支循环,其中颈内动脉狭窄或闭塞代偿形式以初级侧支循环开放为主,占67.7%,大脑中动脉以次级侧支循环开放为主,占72.2%。结论随着年龄的增长,颅外动脉病变的比例逐渐增高。颅内外大动脉严重狭窄或闭塞时存在3级侧支循环的开放。

水通道蛋白4慢病毒表达载体的构建与临床应用

目的构建水通道蛋白4（AQP4）慢病毒表达载体，并检测视神经脊髓炎（NMO）患者血清中的抗AQP4抗体。方法从人胶质母细胞瘤中提取RNA，通过RT—PCR获得人AQP4目的片段，将目的片段克隆到慢病毒表达载体中，转染HEK-293T细胞，通过RT-PCR、Western印迹及细胞免疫荧光检测鉴定AQP4表达，并对人血清中抗AQP4抗体初步检测。结果质粒测序结果与Genbank中人AQP4编码片段完全相符，转染人AQP4的HEK-293T细胞能稳定表达AQP4。细胞免疫荧光法检测12例NMO患者血清，11例阳性（91．7％）；34例多发性硬化阳性4例（11．8％）；50名健康人群血清均为阴性。结论HEK-293T细胞经水通道蛋白4慢病毒表达载体转染后能够稳定表达AQP4，可用于临床NMO患者抗AQP4抗体的检测。

抗水通道蛋白4抗体与视神经脊髓炎的临床相关性

目的评价抗水通道蛋白4抗体（抗AQP4抗体）诊断视神经脊髓炎（NMO）的敏感度与特异度，分析抗体滴度与临床症状、影像学表现及激素治疗的相关性。方法收集2006年12月至2012年10月在首都医科大学宣武医院神经内科就诊的NMO、多发性硬化（MS）、其他神经系统疾病及免疫系统疾病患者的血清，采用细胞免疫荧光检测方法检测血清中的抗AQP4抗体。利用配对资料秩和检验分析激素治疗前后抗体滴度的变化，采用Spearman相关系数分析抗体滴度与临床症状、影像的相关性。结果（1）抗AQP4抗体诊断NMO的敏感度76．6％，特异度97．0％。（2）抗AQP抗体滴度与NMO患者疾病复发次数、脊髓病变长度及EDSS评分未见明显相关性（P〉0．05）。（3）10例发病急性期抗AQP4抗体检测阳性的NMO患者在激素冲击治疗后1个月复查抗体，抗体滴度较前明显下降（P〈0．05）。结论抗AQP4抗体诊断NMO具有较高的特异度和敏感度，激素治疗可能使抗AQP4抗体滴度降低，但抗AQP4抗体滴度与EDSS评分、复发次数及脊髓病变长度无明显相关性。

松果菊苷调节HIF-1α/BNIP3信号通路对脑缺血再灌注损伤大鼠线粒体自噬的影响

目的 探讨松果菊苷调节低氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)/BCL2相互作用蛋白3(BCL2 interacting protein 3,BNIP3)信号通路对脑缺血再灌注损伤(Cerebral ischemia reperfusion injury, CIRI)大鼠线粒体自噬的影响。方法 采用大脑中动脉闭塞术(Middle cerebralartery occlusion, MCAO)建立大鼠CIRI模型,将造模成功大鼠分为模型组、松果菊苷组、2-ME2(HIF-1α抑制剂)组、松果菊苷+2-ME2组,每组各15只;另取15只大鼠设置为假手术组;药物干预7 d后用改良大鼠神经功能损伤评分(Modified neurological severity score, mNSS)评价各组大鼠神经功能损伤程度;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-Triphenyltetrazolium chloride, TTC)染色检测脑梗死体积;干湿重法检测脑含水量;电镜观察大鼠梗死侧海马组织神经细胞(Hippocampal neuron cells, PPNCs)微观结构;流式细胞仪检测线粒体膜电位;Western blot检测大鼠梗死侧海马组织HIF-1α,BNIP3表达水平及微管相关蛋白1A/1B-轻链3(MAP1LC3,LC3)-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值。结果 与假手术组比较,模型组大鼠mNSS评分、脑梗死体积、脑含水量均显著升高,PPNCs水肿,线粒体肿胀、线粒体膜电位、HIF-1α,BNIP3表达水平及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均显著降低(P<0.05);与模型组比较,松果菊苷组大鼠mNSS评分、脑梗死体积、脑含水量均显著降低,PPNCs状态良好,存在线粒体自噬小体,线粒体膜电位、HIF-1α,BNIP3表达水平及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均显著升高(P<0.05);2-ME2组大鼠mNSS评分、脑梗死体积、脑含水量均显著升高,PPNCs水肿,线粒体肿胀,线粒体膜电位、HIF-1α,BNIP3表达水平及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均显著降低(P<0.05)。与松果菊苷组比较,松果菊苷+2-ME2组大鼠mNSS评分、脑梗死体积、脑含水量均显著升高,PPNCs水肿,线粒体肿胀,线粒体膜电位、HIF-1α,BNIP3表达水平及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均显著降低(P<0.05);与2-ME2组比较,松果菊苷+2-ME2组大鼠mNSS评分、脑梗死体积、脑含水量均显著降低,PPNCs水肿及线粒体肿胀减轻,线粒体膜电位、HIF-1α,BNIP3表达水平及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均显著升高(P<0.05)。结论 松果菊苷可能通过激活HIF-1α/BNIP3信号通路来促进CIRI大鼠线粒体自噬,从而减轻大鼠CIRI。

卒中样表现的低血糖症二例

例1 患者女性，76岁，主因“发作性意识丧失3d”于2011年8月12日入院。发作时双眼前出现白色光圈，随之出现憋气感、意识丧失，无大汗、心悸、肢体抽搐等症状，持续20-30min后意识白行转清，共发作2次。

视神经脊髓炎特异性抗体三种检测方法比较

目的 评价组织间接免疫荧光检测（IIF）、细胞免疫荧光（CBA）及ELISA 3种不同检测视神经脊髓炎（NMO）特异性抗水通道蛋白4（AQP4）抗体的方法。方法 NMO 29例、多发性硬化（MS）23例、健康志愿者50例，分别采用IIF、CBA及ELISA方法检测血清中的抗AQP4抗体，比较各种方法诊断NMO的敏感性和特异性以及阳性结果的一致性。结果 3种方法检测的抗AQP4抗体诊断NMO的敏感性CBA法（72.4％）＞IIF法（62.1％）＞ELISA法（51.7％）；特异性CBA法（100％）＞ ELISA法（98.6％） ＞IIF法（97.3％）。采用Kappa检验评估各种检测方法一致性，CBA、IIF、ELISA 法均具有较好的一致性，其中CBA法与ELISA法检测一致性最好（P＜0.01）。结论 检测抗AQP4 抗体以CBA法敏感性和特异性最佳，CBA与ELISA法阳性结果具有较好的一致性。

视神经脊髓炎患者脑损害的临床和神经影像学特点

目的 探讨视神经脊髓炎（NMO）脑部损害临床和影像学特征以及血清NMO—IgG和NMO脑损害之间的关系。方法 收集37例NMO患者临床资料，1．5T超导型MR扫描仪获取患者头颅及脊髓MRI图像，细胞免疫荧光方法检测血清NMO—IgG。结果 17例患者头颅MRI上发现异常信号；病灶主要位于大脑白质，侧啮室、中脑导水管和胼胝体周围及桥脑、延髓，根据病灶形态可将其分为散在不规则型（13／17例）、融合型（3／17例）、多发性硬化样（1／17例），以散在不规则型病灶多见；5例伴有脑干病变者主要临床表现为：嗜睡、呕吐、复视、视物旋转，其他脑白质区损害无临床症状，11例脑损害患者血清NMO—IgG抗体阳性。结论 约半数NMO伴有脑损害，病灶多分布于大脑白质、脑室旁、脑干等水通道蛋白4（AQP4）高表达区，临床表现与病灶大小无关而与病灶部位有关：脑干受累者易伴有相应临床表现，大脑白质病变无临床表现。血清NMO—IgG抗体检测有助于鉴别伴有脑病灶的NMO和多发性硬化。

视神经脊髓炎IgG抗体与临床相关性研究

目的 探讨视神经脊髓炎IgG抗体（NMO-IgG）对视神经脊髓炎和多发性硬化的鉴别诊断价值,分析NMO-IgG与视神经脊髓炎临床特点的相关性.方法 2006年12月至2008年6月收集首都医科大学宣武医院就诊的急性期视神经脊髓炎41例,多发性硬化44例和40名健康对照者,间接免疫荧光法检测血清NMO-IgG,扩展残疾状态量表评价疾病严重程度,分析NMO-IgG与视神经脊髓炎临床特点、影像学的相关性.结果 视神经脊髓炎组NMO-IgG阳性率70.7%（29/41）,多发性硬化组9.1%（4/44）和健康组0%,差异有统计学意义（P＜0.01）.NMO-IgG区分视神经脊髓炎和多发性硬化的敏感性70.7%,特异性90.9%.NMO-IgG阳性的患者疾病严重程度评分高于阴性组（P＜0.05） NMO-IgG阳性患者脊髓3个节段以上受累占93.1%,高于阴性组66.7%,但差异无统计学意义（P=0.154）.结论 NMO-IgG是视神经脊髓炎特异的生物学标记物,有助于视神经脊髓炎与多发性硬化的区分.NMO-IgG可能与疾病严重程度有关.