人端粒酶逆转录酶表位多抗原肽疫苗的体外抗肿瘤免疫效应研究

目的检测基于人端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)表位R540的多抗原肽(multiple antigen peptide,MAP)的体外抗肿瘤活性。方法将HLA-A2限制性hTERT CTL表位的多抗原肽负载正常人外周血来源(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)的树突细胞,并将负载多肽的树突细胞刺激淋巴细胞产生hTERT特异性的CTL细胞,采用51Cr释放实验检测所诱导的CTL细胞体外抗肿瘤杀伤效应。结果 hTERT特异性CTL表位的多抗原肽所诱导的CTL细胞对hTERT及HLA-A2表达均阳性的肿瘤细胞杀伤作用较之其单肽疫苗杀伤活性明显增强,在最大效靶比(E/T)80∶1时,高出率均大于25%。而对HLA-A2阴性的HepG2肝癌细胞及hTERT阴性的U2OS骨肉瘤细胞不具有杀伤效应,同时其对自体淋巴细胞和树突细胞也不具有杀伤效应。结论 HLA-A2限制性hTERT CTL表位多抗原肽相较于其单肽能在体外诱导更强的抗肿瘤免疫效应。

BISAP与Ranson's评分对急性胰腺炎患者预后评估的比较

目的比较BISAP评分与Ranson’s评分在预测急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)的严重度及病死率方面的运用价值。方法以2007年6月到2010年10月入住本院的AP患者为研究对象,资料完整诊断明确者共有652例,采用BISAP(the bedside index for severity in AP)评分与Ranson’s评分比较,受试者工作特性曲线(receiver-operating curve,ROC)行回顾性分析,在预计AP的严重度及病死率方面的差异。结果在652例患者中,通过发病48 h内出现器官衰竭确定为重症者108例(16.6%),共死亡21例(3.2%),BISAP评分≥3分的44例(6.7%),入院48 h内Ranson’s评分≥3分者213例(32.7%)。BISAP与Ranson’s评分二者在评价预后方面的差异有统计学意义,其中严重度的曲线下面积BISAP、Ranson’s评分系统分别为:0.846(95%CI 0.808～0.883),0.771(95%CI 0.722～0.820);死亡率分别是:0.809(95%CI 0.699～0.920),0.762(95%CI 0.638～0.885)。结论 BISAP评分系统在急性胰腺炎早期,针对患者严重度、死亡率的预后评估的准确性明显高于Ranson’s评分,是目前最简易、及时、连续性强并且对患者而言经济花费少的评分系统,可在临床广泛推广。

不同氧浓度微环境对大鼠骨髓间充质干细胞增殖的影响实验研究

目的观察不同氧浓度微环境对间充质干细胞增殖的影响,对比分析间充质干细胞在体外常规培养与机体生理微环境中增殖情况的差异。方法从大鼠骨髓中分离获取间充质干细胞;体外培养扩增后,以0.3×104细胞/孔密度接种于96孔培养板;待细胞完全贴壁后,按照实验分组、常规培养组、高压氧组和低压氧组进行处理;采用MTT发连续5d测定各组细胞OD值;统计分析不同氧浓度条件下骨髓间充质干细胞的增殖情况。结果与常规培养组比较,5kPa高压氧组MSCs增长旺盛,第5天的OD值是常规培养组的1.2倍;且随着每次吸氧时间的延长而有增加趋势;2.0kPa高压氧组和低压氧组MSCs表现不同程度的增殖抑制,仅为常规培养组的64%和26%。结论适宜的高浓度氧微环境可以促进大鼠骨髓间充质干细胞的增殖。

内镜黏膜下隧道剥离术治疗食管固有肌层肿瘤的效果评价

目的评价经内镜黏膜下隧道剥离术（endoscopic submucosal tunnel dissection,ESTD）治疗食管固有肌层肿瘤的有效性和安全性。方法 2011年8月至2014年6月期间,经我院电子胃镜及超声胃镜诊断来源于食管固有肌层肿瘤患者,所有符合手术条件患者签署知情同意书并在麻醉下行ESTD切除病变,并进行病理及免疫组化检查,记录病变信息及术中情况,术后定期随访观察治疗效果。结果 54例食管固有肌层肿瘤经ESTD完整切。4例患者因肿瘤横径大于3.5 cm无法完整经食管取出而转外科切除。切除标本按长径及横径测量,切除病变长0.8-8.5 cm,平均2.55 cm;横径0.5-3.0 cm,平均1.65 cm;手术时间20-280 min,平均68 min。11例术中发生单纯皮下气肿,发生率20%,3例出现术中可见穿孔,发生率（5.6%）,1例术后发现膈下少量游离气体,发生率1.8%,均保守治疗后恢复。术后54例病变经病理及免疫组化检查诊断均为平滑肌瘤,切缘均为阴性。所有病例均未发生气胸,无术后隧道内出血。术后采用胃镜及超声胃镜随访时间1-24个月,中位随访时间12个月,随访期内未见肿瘤残留或复发病例。结论内镜黏膜下隧道剥离术（ESTD）是近年来新发展的一种微创和高难度的手术治疗方式,因其保留了正常黏膜可以覆盖创面,大大减少了穿孔风险,具有损伤小,切除精度高的特点,是一种治疗食管固有肌层来源的黏膜下肿瘤的安全可行的方法。

不同氧浓度微环境对大鼠骨髓间充质干细胞成骨及成脂肪分化的影响

目的观察不同氧浓度微环境对间充质干细胞分化的影响,对比分析间充质干细胞在体外常规培养与机体生理的微环境中分化情况的差异。方法从大鼠骨髓中分离获取间充质干细胞;体外培养扩增后,取第3代骨髓间充质干细胞,以5×105/mL浓度接种到6孔培养板中,贴壁后分别加入成骨和成脂诱导分化因子;并分别给予高压氧(1.5kPa,60min)和低压氧(-1.5kPa,60min)处理,1次/d×5d。诱导2周后进行钙结节茜素红染色和VonKossa染色检测成骨分化情况;油红染色检测脂肪样细胞形成数量。结果与常规分化组比较,高压氧组钙化结节数量明显增加约为常规组的(1.5±0.1)倍(P<0.01);脂肪样细胞数量也明显增加,约为常规组的(1.6±0.2)倍(P<0.01)。低压氧组钙化结节数量明显减少约为常规组的(0.6±0.2)倍(P<0.01);脂肪样细胞数量明显减少,约为常规组的(0.5±0.1)倍(P<0.01)。结论高浓度氧微环境可以促进大鼠骨髓间充质干细胞成骨和成脂分化,低浓度氧则表现为抑制。

食管早期癌及上皮内瘤变内镜分型与病理的关系

目的通过普通白光内镜及窄带成像放大内镜(narrow-band imaging combined with magnifying endoscopy NBI-ME)观察早期食道癌及癌前病变的内镜分型,并探讨其与病理的关系。方法回顾性分析2011年3月至2014年7月行内镜下黏膜下剥离术治疗的早期食管癌和癌前病变患者的内镜分型及病理结果。结果 152例患者157处病灶纳入研究,其中上皮内乳头状毛细血管襻(intrapapillary capillaryloop,IPCL)为Ⅳ型的有12处,V1型有42处,V2有42处,V3有56处,Vn有5处,内镜下征象为0-Ⅱa型有34处,0-Ⅱb型有95处,0-Ⅱc型有22处,0^-Ⅱa+Ⅱc型有6处。经病理组织证实低级别上皮内瘤变(low-grade intraepithelial neoplasia,LGIN)为58处,高级别上皮内瘤变(high-grade intraepithelial neoplasia,HGIN)为54处,癌为45处。6.4%(10/157)侵犯黏膜下层浅层(sm1),93.6%(147/157)局限于黏膜内。IPCL分型和病理组织的恶性程度具有相关性(列联系数C=0.559 2,P<0.05),LGIN的IPCL以Ⅳ及V1型为主LGIN以IPCL为Ⅳ及V1型为主,HGIN以V2及V3型为主,癌以V3及Vn为主,白光内镜下分型和病理的恶性程度具有相关性(列联系数C=0.496 8,P<0.001),癌主要以0-Ⅱa型为主,HGIN及LGIN中以O-Ⅱb型为主。结论通过白光内镜及NBI-ME观察发现,白光内镜分型和病理具有相关性,癌主要以0-Ⅱa型为主,HGIN及LGIN中以O-Ⅱb型为主;IPCL分型也和病理组织的恶性程度具有相关性,LGIN的IPCL以Ⅳ及V1型为主,HGIN以V2及V3型为主,癌以V3及Vn为主,因此通过对5种食管黏膜IPCL的形态观察及内镜下分型可以推测病理组织学诊断,提高镜下对国人的早期食管癌及癌前病变诊断的准确率,以指导正确的治疗方法及镜下随诊。

大肠侧向发育型肿瘤的内镜下分型与术后病理的相关性分析

目的探讨大肠侧向发育型肿瘤(laterally spreading tumor,LST)内镜下的形态特征与病理学类型的关系,为治疗方式的选择提供依据。方法对我中心已行内镜手术或外科手术治疗的165例LST患者的临床资料进行回顾性分析(165例患者中,行内镜手术126例,外科手术22例)。结果 165例LST患者中,其中颗粒均一型(LST-G-H)9个,结节混合型(LST-G-M)124个,平坦隆起型(LST-NG-F)32个,假凹陷型(LST-NG-PD)0个。病理结果:癌变16个,低级别上皮内瘤变74个,高级别上皮内瘤变55个,息肉或腺瘤20个。结节混合型的高级别上皮内瘤变及黏膜下癌的发生率47.58%(59/124),高于颗粒均一型22.22%(2/9),但无显著差异;平坦隆起型的高级别上皮内瘤变及黏膜下癌的发生率31.25%(10/32)。总体比较:各亚型的病理类型比例之间无显著性差异(χ2=7.6301,P=0.2665),各亚型和病理类型在形态特点的分布比例也无显著性差异(P>0.05),但在颗粒型、非颗粒型中,LGIN、HGIN以及Cancer的分布具有显著差异(P<0.01)。结论大肠LST内镜形态具有一定的特殊性,与大肠癌的关系密切,多发生于直肠。其内镜下各分型的癌变率及恶性潜能均较高,需引起临床高度重视,及时采取相应治疗措施。

高压氧结合早期减压治疗30例骨筋膜室综合征的临床疗效分析

目的探讨高压氧结合早期切开减压术治疗骨筋膜室综合征的临床疗效。方法对30例骨筋膜室综合征患者及时行高压氧结合切开减压术,术后随访、与非高压氧组治疗效果比较。结果30例患者在入院治疗6~48h内发生骨筋膜室综合征（平均时间14h）,及时行减压术治疗,均未留下明显的功能障碍,高压氧组总有效率为100%,其中显效为93.33%,而非高压氧组总有效率仅为84.38%,其中显效仅为65.63%;无论减压时间长短,只要结合高压氧治疗都会取得明显的疗效。结论早期骨筋膜室减压是治疗的关键,强调一旦确诊就要及时切开深筋膜,有条件者结合高压氧综合治疗,疗效会更好。

200名军医大学本科生对开设《高压氧医学》选修课程认知和教学实施的调查分析

目的评价军医大学本科生对开设《高压氧医学》选修课程认知水平与教学实施方法。方法通过对200名军医大学本科生对开设《高压氧医学》选修课程认知与教学实施方法的问卷调查分析,绝大多数学生不了解高压氧医学知识,也不知道高压氧治疗在中国的开展情况,《高压氧医学》选修课程的教学方法显得十分重要。结果在军医大学本科生中开设《高压氧医学》选修课程十分必要,通过灵活多样的教学方法可以提高学生对学习高压氧医学知识的兴趣,培养学生日后能较好地运用高压氧医学知识为临床治疗疾病的能力。结论军医大学开设《高压氧医学》选修课程是培养现代医科学生的需要,是成为一名优秀合格的临床医务工作者所必须具备的知识。

贝伐珠单抗联合紫杉醇脂质体方案对晚期胃癌患者血清基质金属蛋白酶2和9及预后的影响

目的分析贝伐珠单抗联合紫杉醇脂质体方案对晚期胃癌患者血清基质金属蛋白酶(MMP)-2、9及预后的影响。方法选取2012年1月至2014年5月第三军医大学附属新桥医院收治的晚期胃癌患者96例,采用随机数字法将其分为观察组(50例)和对照组(46例)。对照组患者给予替吉奥胶囊口服,80 mg/(m^2·d),第1~28天;注射用紫杉醇脂质体静脉滴注,135 mg/m^2,第1、8、15、22天;观察组在对照组基础上给予75 mg/kg贝伐珠单抗静脉滴注,第1、22天,6周为1个治疗周期,两个治疗周期后进行疗效评价。比较两组患者近期疗效、生活质量、毒性反应、血清MMP-2、MMP-9水平以及生存情况。结果治疗前两组患者卡氏评分(KPS)差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组患者KPS评分均较治疗前显著升高(P<0.05),且治疗后观察组KPS评分显著高于对照组(P<0.05);两组患者化疗毒性反应(白细胞减少、腹泻、肝肾功能异常、恶心呕吐、血小板减少、脱发)比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组血清MMP-2、MMP-9均较治疗前显著降低(P<0.05),且观察组治疗后血清MMP-2、MMP-9均显著低于对照组[(54±9)μg/L比(78±13)μg/L,(218±51)μg/L比(310±95)μg/L,P<0.05];观察组中位生存时间为12.91个月,对照组为9.59个月,观察组中位生存时间显著长于对照组(P<0.05)。结论贝伐珠单抗联合紫杉醇脂质体方案治疗晚期胃癌能有效提高患者的近期疗效和生存质量,且不增加化疗毒性反应,同时能有效抑制MMP-2、MMP-9表达,从而抑制肿瘤细胞的侵袭和转移,有效改善患者预后。

新辅助化疗对胃癌组织中p53、APC、C-erBb-2和CEA表达水平的影响分析

目的研究新辅助化疗对胃癌组织中p53、APC、C-erBb-2和癌胚抗原（CEA）表达水平的影响。方法将2013年7月至2014年7月于本院就诊的进展期（Ⅲ期）胃癌患者112例随机分为观察组与对照组,每组各56例。观察组患者行术前新辅助化疗（neoadiuvant chemotherapy,NAC）,采用奥沙利铂＋替吉奥化疗2~4个周期,化疗后2~3周行手术治疗。对照组患者行单纯手术治疗。术后采用免疫组织化学法检测患者胃癌组织中p53、APC及C-erBb-2表达水平,采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测CEA表达水平,并进行统计学分析。结果观察组患者术后p53、APC、C-erBb-2及CEA表达水平均较术前下降（P〈0.05）,对照组患者术后p53、APC、C-erBb-2及CEA表达水平与术前比较差异均无显著性（P〉0.05）。观察组患者死亡11例,存活45例,存活率为80.4%;对照组患者死亡23例,存活33例,存活率为58.9%。两组患者存活率比较差异具有显著性（P〈0.05）。结论新辅助化疗能够降低胃癌组织中p53、APC、C-erBb-2和CEA的表达水平,可以辅助改善患者的预后,为胃癌的综合治疗提供理论基础。

内镜黏膜下剥离术治疗结肠巨大侧向发育型肿瘤的疗效分析

目的探讨内镜黏膜下剥离术（endoscopic submucosal dissection,ESD）治疗结肠巨大侧向发育型肿瘤（lateraly spreading tumor,LST）的可行性及安全性。方法对于28例直径大于5 cm的LST行ESD治疗,对其临床资料进行回顾性研究,归纳分析其治愈性情况、病理特征及并发症发生情况。结果 28例病变均为颗粒型（LST-G）,其中颗粒均Ⅰ型7例,结节混合型21例,病变直径约（6.88±2.10）cm,最大病变直径约12 cm,其中环周病变为4例,手术操作时间为25-380 min,中位时间为72.5 min,病变整块切除率为92.2%（26/28）;治愈性切除率为89.3%（25/28）;穿孔发生率为10.7%（3/28）;迟发性出血发生率为10.7%（3/28）,术后狭窄发生率为10.7%（3/28）,术后随访3-29个月未见局部复发。结论未侵犯黏膜下层的LST行内镜黏膜下剥离术是可行的,但其手术难度较大,因此必须要经验丰富的内镜医师在完善的内镜设备情况下进行具有较高的安全性及较好的疗效,值得临床推广应用。

卡铂对裸鼠移植结肠管状腺癌动物模型在高压氧微环境下的实验研究

目的探讨卡铂对裸鼠移植结肠管状腺癌动物模型在高压氧微环境下的作用。方法通过对实验裸鼠肿瘤体积、重量、5-溴脱氧尿苷标记指数及组织病理学的变化进行观察。结果高压氧微环下卡铂使移植瘤生长明显受到抑制,提示高压氧对卡铂有增敏作用,解剖和病理学未发现组织器官有癌细胞转移。结论高压氧微环能改善肿瘤乏氧细胞的缺氧状态,提高肿瘤乏氧细胞对化疗药物的敏感性。因此,高压氧联合化疗能提高其疗效,能降低肿瘤的复发和转移,其治疗是安全和有效的。

高压氧暴露下肝癌(H_(22))固化瘤苗免疫的动物实验研究

目的探讨肝癌(H22)超声固化瘤苗在高压氧环境下诱发小鼠的抗肿瘤效应及对免疫功能的影响。方法将实验小鼠随机分为对照组、常压瘤苗组和高压氧瘤苗组,采用肝癌(H22)超声固化瘤苗对小鼠进行免疫实验,通过癌细胞攻击实验和胸腺细胞自发性3H-TdR掺入量测定,观察其在小鼠体内诱发的抗瘤和胸腺免疫效应。结果A组的抑瘤率为0、B组和C组的抑瘤率分别为83.33%和91.67%,死亡率分别为16.67%和8.33%,生命延长率分别为75%和87%,6周生存天数(39.14±5.6)d和(51.28±3.7)d,肿瘤发生率分别为41.66%和25%,其两组与A组比较差异有统计学意义(P<0.05),而B组和C组比较差异也有统计学意义(P<0.05)。免疫B组和C组的腺细胞平均数显著上升,而胸腺细胞3H-TdR掺入量明显下降。结论免疫小鼠可获得对随后接种同源细胞攻击,有免疫保护作用,并产生免疫记忆;高压氧曝露的免疫小鼠的抗肿瘤效应和免疫力明显强于另外两组,超声固化瘤苗与高压氧结合能显著地提高激活宿主免疫系统,抑制肿瘤生长和延长生命,有望成为一种新的、安全的、有效和无毒副作用的综合治疗新模式。

150例老年性肺结核合并晚期肺癌的临床回顾性分析

目的探讨150例老年性肺结核合并肺癌的临诊方法,以提高临床诊治水平。方法回顾性分析1998年1月至2008年1月150例老年性肺结核合并肺癌的临床表现、病灶部位情况、影像学检查、临床治疗和随访情况的临床资料。结果老年性肺结核合并肺癌患者中男性多于女性,又多见于吸烟患者,临床表现以咳嗽、胸痛、咳血和呼吸急促为主,好发部位依次为左肺、右肺、双肺。影像学检查呈现多样化表现,如肺组织纤维化、钙化、胸水等。肺癌转移好发部位依次为纵隔、肺部对侧、肝和骨等器官。患者治疗主要选择综合治疗、手术治疗和姑息性治疗,接受综合治疗的患者预后较单纯手术治疗、化疗和放疗或姑息性治疗效果好。结论老年性肺结核合并肺癌在临床上并不少见,综合临床资料诊断并不困难,积极接受综合治疗或姑息性治疗,能有效地提高患者的生存期和生活质量。

重庆某医院癌症患者及家属治疗决定和信息告知的研究

随着患者医疗知识的增长,医务人员逐渐意识到告知患者可选择的治疗方案及鼓励患者主动参与治疗决定的必要性。治疗决定分为三种：主动、被动及分享式治疗决定。主动治疗决定是指由患者一人做决定,无论其是否听从家属或医生的建议;被动治疗决定是指由家属和（或）医生来做决定;分享式治疗决定是指不止患者一人做决定。

低浓度氧化铈纳米材料对肝癌细胞增殖能力的影响

目的研究不同低浓度氧化铈纳米材料(CNPs)对肝癌细胞增殖能力的影响。方法体外培养3株不同种类的肝癌细胞(Huh7、Hep G2、7721),分别加入不同浓度(0.005、0.01、0.05、0.1、1μg/mL)的CNPs。采用CCK8检测CNPs对肝癌细胞增殖能力的影响;qRT-PCR检测CNPs对肝癌细胞凋亡相关基因的影响;流式细胞术分析CNPs对肝癌细胞周期的影响;裸鼠体内成瘤实验证实低浓度CNPs对肝癌细胞成瘤的影响。结果 CCK8实验显示低浓度CNPs对肝癌细胞的增殖有不同程度的促进作用,其中0.01μg/mL CNPs促增殖作用最明显;qRT-PCR结果显示低浓度CNPs可以抑制肝癌细胞的凋亡;流式细胞术分析却并未发现CNPs对细胞周期的影响;体内成瘤实验证实低浓度CNPs可以增强肝癌细胞的成瘤能力。结论低浓度CNPs可以显著提高肝癌细胞的增殖能力。