手性药物雷诺嗪的研究进展

慢性心绞痛是缺血性心脏病的常见临床表现,严重影响人们的生活质量。随着人们生活水平的提高和生活方式的改变,以及人口趋于老龄化,心绞痛的发病率及死亡率呈逐年上升,心绞痛的治疗与新药的开发越来越受到关注。慢性稳定性心绞痛的重要病理生理机制是暂时性缺血、缺氧,是由血和氧的供需间平衡失调所致,

去甲肾上腺素和异丙肾上腺素对猪冠状动脉的舒张作用及机制研究

目的:研究去甲肾上腺素和异丙肾上腺素对冠状动脉环的舒张作用及其可能的作用途径。方法:采用离体实验方法,检测去甲肾上腺素和异丙肾上腺素对静息张力及氯化钾(KCl)预收缩冠状动脉的影响,研究两者对冠状动脉张力的作用及其可能的机制。结果:去甲肾上腺素和异丙肾上腺素对静息张力及KCl(40 mmol.L-1)预收缩冠状动脉环具有浓度依赖性舒张作用。去除内皮,用β受体阻断药普萘洛尔,β1受体抑制药阿替洛尔预处理后,均可明显减弱去甲肾上腺素和异丙肾上腺素诱导的舒张血管作用;用鸟苷酸环化酶抑制药亚甲蓝,一氧化氮合酶抑制药(L-NMMA),β2受体抑制药ICI-118551(10～5 mol.L-1)预处理后,血管舒张作用不能被阻断。α受体阻断药酚妥拉明预处理能增强去甲肾上腺素的舒张作用,对异丙肾上腺素引起的舒张无影响。结论:去甲肾上腺素和异丙肾上腺素是通过激活冠状动脉血管上的β受体(特别是β1受体)产生内皮依赖性的血管舒张作用,与NO-鸟苷酸环化酶途径无关。说明β肾上腺素能受体在猪冠状动脉血管平滑肌和血管内皮上有分布。

氟康唑片在健康人体的药物动力学和生物等效性研究

目的:研究氟康唑片在健康人体的药物动力学并评价其生物等效性。方法:采用双周期自身随机交叉试验设计。20名健康男性志愿者分别单剂量口服受试制剂和参比制剂200 mg,以非那西丁为内标,采用HPLC法测定血药浓度。用DAS软件计算药动学参数和进行统计分析。结果:单次口服受试制剂和参比制剂200 mg后的主要药动学参数:t_(max)(1.08±0.44)和(1.35±0.76)h,C_(max)(5.40±0.60)和(5.37±0.72)μg·ml^(-1),t(1/2)(29.1±3.4)和(29.0±3.5)h,AUC_(0-1)(191.3±13.8)和(190.4±15.7)μg·h·ml^(-1),AUC_(0-8)(204.0±17.5)和(202.4±18.1)μg·h·ml^(-1),MRT(34.7±1.7)和(34.0±1.9)h,以AUC_(0-1)计算,受试制剂的相对生物利用度为100.9%±6.8%。结论:两种氟康唑片剂具有生物等效性。

南沙参中多糖含量测定方法的建立及比较

目的:建立南沙参中多糖含量的测定方法并进行比较。方法:采用水提醇沉法分离提取南沙参多糖,以葡萄糖为对照制备标准曲线;采用蒽酮-硫酸法和苯酚-硫酸法,利用紫外分光光度计测定多糖含量。结果:蒽酮-硫酸法测定南沙参中多糖含量为16.37%,加样回收率为101.1%,RSD为2.1%;苯酚-硫酸法测定南沙参中多糖含量为15.26%,加样回收率为99.9%,RSD为1.8%。结论:两种方法操作简单,精密度高、重复性好,均可用于南沙参中多糖含量的测定。

五合枸杞中7种微量营养素含量测定

目的:测定五合枸杞中7种微量营养素钾、钠、钙、镁、铁、锌、铜的含量。方法:采用火焰原子吸收光谱法和火焰原子发射光谱法测定待测元素的含量,选择国家小麦粉成分分析标准物质GBW(E)100195用作量值和质量监控标准,并验证测定方法的可靠性。结果:测得五合枸杞中7种微量营养素含量分别为钾29 807 mg.kg-1、钠11 250 mg.kg-1、钙375.25 mg.kg-1、镁108.74 mg.kg-1、铁98.205 mg.kg-1、锌62.056 mg.kg-1、铜8.227 3 mg.kg-1。结论:该测定法简便快捷、回收率好、准确度和精密度高。五合枸杞中7种微量营养素含量较高。

异甘草素固体脂质纳米粒中低分子肝素钠包封率的测定

目的测定异甘草素固体脂质纳米粒中低分子肝素钠(LMWH)的包封率。方法在Britton-Robinson(B-R)缓冲溶液中,天青A与LMWH相互作用,在662 nm处测定吸光度差值(△A),用△A对LMWH浓度进行线性回归。样品同法操作,测定LMWH的包封率。结果 LMWH的回收率在90.0%～102.5%之间,线性范围为100～1 000μg/mL(r=0.999 1),异甘草素固体脂质纳米粒中LMWH的平均包封率为35%(n=5)。结论此法操作简单、准确,适用于该制剂的质量评价。

硝苯地平缓释片在中国健康人体的生物等效性

目的评价硝苯地平缓释片在健康人体的生物等效性。方法 20名男性健康志愿者进行随机双交叉试验,分别单次和多次口服硝苯地平受试药物和参比药物,用液相色谱-串联质谱法测定血浆中硝苯地平的血药浓度,DAS2.1软件计算药代动力学参数。结果单次口服2种硝苯地平缓释片,受试药物和参比药物的主要药动学参数分别如下:Cmax为(92.68±34.98),(112.39±47.98)ng.mL-1,tmax为(2.68±0.69),(2.70±0.57)h;t1/2为(5.01±1.65),(4.83±2.16)h;AUC0-36 h为(648.09±332.98),(659.62±376.95)ng.h.mL-1;F为(104.1±25.6)%。AUC0-36 h,AUC0-∞,Cmax的[1-2α]置信区间分别为94.6%～108.29%,93.9%～106.9%,72.8%～100.6%。多次口服2种硝苯地平缓释片,达稳态时受试药物和参比药物的体内药代动力学参数分别如下:Cmax为(122.85±45.46),(141.29±53.51)ng.mL-1;tmax为(2.55±0.65),(2.70±0.66)h;t1/2为(5.57±1.91),(3.83±1.25)h;Cav为(57.36±26.31),(59.26±25.25)ng.mL-1;AUCss为(688.26±315.67),(711.10±303.01)ng.h.mL-1;F为(99.8±29.9)%。AUCss,Cmax的[1-2α]置信区间分别为85.8%～107.3%,73.5%～103.2%。结论受试药物与参比药物具有生物等效性。

司帕沙星胶囊在健康人体的生物等效性

目的评价2种司帕沙星胶囊在健康人体的药代动力学和生物等效性。方法 20名男性健康志愿者随机分为2组,用开放的双周期交叉试验设计,单次口服试验药物或参比药物司帕沙星胶囊0.2 g后,用HPLC内标法测定血药浓度。用DAS2.1软件计算药代动力学参数和统计学分析。结果试验药物和参比药物的体内药动学参数如下:Cmax分别为(1.23±0.23),(1.23±0.23)μg.mL-1,tmax分别为(3.70±1.56),(3.85±1.53)h,t1/2分别为(19.98±5.04),(19.11±5.22)h,AUC0-72 h分别为(27.61±4.89),(26.53±5.84)μg.h.mL-1;受试药物司帕沙星胶囊的相对生物利用度为(106.3±16.7)%。结论试验药物和参比药物在健康人体的处置过程基本一致,具有生物等效性。

雷诺嗪消旋体及其光学异构体的药动学研究

目的研究雷诺嗪消旋体及其光学异构体在大鼠体内的药动学特点。方法采用高效液相色谱法测定给药后不同时间点大鼠血浆中雷诺嗪消旋体及其光学异构体的含量,并计算药动学参数。结果主要药动学参数如下:雷诺嗪消旋体低、中、高剂量的Cmax分别为(3.404±0.442),(5.858±0.422)和(8.186±0.625)mg·L?1;Tmax分别为(0.250±0.000),(0.250±0.000)和(0.500±0.000)h;AUC0-12 h分别为(7.033±0.757),(13.055±1.665)和(20.899±2.965)mg·h·L?1;t1/2分别为(4.882±2.017),(6.757±2.932)和(4.603±0.462)h;R-雷诺嗪低、中、高剂量的Cmax分别为(1.144±0.193),(3.999±0.830)和(5.987±0.321)mg·L?1;Tmax分别为(0.500±0.000),(0.583±0.144)和(0.477±0.632)h;AUC0-12 h分别为(4.182±0.555),(8.831±1.092)和(13.517±7.238)mg·h·L?1;t1/2分别为(4.420±0.694),(3.430±0.773)和(4.221±2.881)h;S-雷诺嗪低、中、高剂量的Cmax分别为(0.756±0.227),(2.786±0.269)和(4.769±0.501)mg·L?1;Tmax分别为(0.583±0.144),(0.500±0.000)和(0.417±0.144)h;AUC0-12 h分别为(3.696±0.821),(6.695±0.888)和(9.976±0.314)mg·h·L?1;t1/2分别为(3.191±0.322),(5.630±1.086)和(4.603±0.462)h。结论统计学结果表明,R-雷诺嗪和S-雷诺嗪的Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-12 h均无显著性差异,雷诺嗪消旋体与不同光学异构体相比在体内有较好的吸收。

鼻腔给药系统类型及临床应用进展

目的:为鼻腔给药新类型开发及临床应用提供参考。方法:查阅近年来关于鼻腔给药系统类型和临床应用的中外文献,并对其进行归纳、分析和总结,对鼻腔给药新类型的研究方向和今后临床应用趋势作了预测。结果与结论:鼻腔给药系统类型主要有脂质体,其生物黏附性强、药物滞留时间长;纳米粒比表面积大、循环时间长、生物亲和性好、鼻腔黏膜穿透性好、不易被吞噬细胞清除;微乳生物利用度高,部分药物鼻腔给药具有脑靶向性;微球生物黏附性强、药物滞留时间长、生物利用度高,是目前鼻腔给药剂型中研究最多的一类。临床上主要用于小儿惊厥急救、癌症疼痛、鼻内镜手术后、麻醉及鼻炎等。鼻腔给药系统发展较快,临床应用广泛,有一定优势;但也存在不少问题,如药物在鼻黏膜上的滞留时间有限、对鼻黏膜有一定的毒性、很多药物缺乏临床前鼻腔给药的安全性综合研究、入脑的药物有效利用率低等。鼻腔给药有望成为部分药物临床应用中较理想的给药途径。

南沙参多糖分散片的制备

目的:研制南沙参多糖分散片。方法:通过对原辅料粉体学性质的考察选择南沙参多糖分散片的制备工艺,单因素筛选和正交试验法优选南沙参多糖分散片的处方。结果:采用粉末直接压片法制备南沙参多糖分散片,优选出的处方为:南沙参多糖粉30%、磷酸氢钙43%、交联聚乙烯吡咯烷酮15%、聚乙二醇4000 10%、微粉硅胶1%、硬脂酸镁1%。实验表明该分散片崩解时限小于60 s,分散均匀性较好,15 min溶出度大于85%。结论:该片采用粉末直接压片法制备,工艺简便,制成的分散片质量符合2010年版中华人民共和国药典制剂通则项下分散片的相关规定。

南沙参多糖分散片急性毒性试验及对小鼠试验性肝损伤的保护作用

目的:观察南沙参多糖分散片(RPDTS)小鼠急性毒性反应及其对四氯化碳(CCl4)致小鼠肝损伤的保护作用。方法:通过测定小鼠最大给药量考察RPDTS的急性毒性;RPDTS低、中、高剂量(0.75,1.5,3 g.kg-1)灌胃给药7 d后,采用CCl4致小鼠急性肝损伤模型,比色法测定小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝组织匀浆总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量,观察肝组织病理学改变。结果:小鼠ig RPDTS最大给药量为含生药208 g.kg-1,相当于南沙参临床用量的120倍;RPDTS各剂量组可显著降低急性肝损伤小鼠血清中ALT,AST活性和肝组织中MDA含量(P<0.05),提高肝组织中T-SOD和GSH-Px活性(P<0.05);病理形态学观察显示RPDTS能明显减轻肝脏的病理损伤。结论:RPDTS无急性毒性,对CCl4所致小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用。

鬼臼毒素制剂在尖锐湿疣疾病中的应用

目的:为鬼臼毒素制剂更好的用于治疗尖锐湿疣提供理论参考。方法:查阅近年来国内、外相关文献,对鬼臼毒素液体制剂和固体制剂在治疗尖锐湿疣的疗效和安全性方面进行归纳和总结。结果与结论:常用的鬼臼毒素制剂有鬼臼毒素溶液、0.5%鬼臼毒素酊剂、鬼臼毒素软膏剂、鬼臼毒素涂膜剂、鬼臼毒素凝胶剂和鬼臼毒素脂质体。它们是外用制剂中治疗尖锐湿疣的一线药物,且联合用药的疗效更好,但其作用机制研究不够深入,治疗周期较长,且有一定副作用,今后应加强对鬼臼毒素制剂的工艺、作用机制及副作用等研究,使鬼臼毒素制剂更好的服务于临床。

RP-HPLC-荧光法测定NM394血药浓度及回归方程的选择

目的:探讨反相高效液相色谱-荧光(RP-HPLC-FLD)法用于NM394血药浓度分析时,如何根据仪器响应值的变化,通过适当的线性回归方式,提高测定的准确度。方法:配制NM394标准曲线系列样品,经处理后进样分析,根据标准曲线上各点准确度的变化规律,选择适当的点,拆分数据,用双标准曲线替代加权回归标准曲线,比较两种处理方法结果的准确度。结果:根据标准曲线各点准确度的变异规律选择拆分点,用双标准曲线替代加权回归标准曲线,结果测定数据在0.02～0.08、0.125～2.5μg/ml范围内线性关系良好,标准曲线各点测得的准确度明显优于单条标准曲线和加权回归标准曲线计算结果。结论:在NM394药物浓度分析过程中,用适当方法拆分数据并进行线性回归,测定的准确度优于单条标准曲线加权回归的结果;经推广应用,该方法同样适用于RP-HPLC-FLD法对其他药物的浓度分析。