铜稳态失调与神经系统疾病研究进展

铜作为一种重要的微量元素参与人体的多种生化反应和生理过程,主要被用作各种金属酶的辅因子,其在体内处于动态平衡中,维持铜稳态对于正常人体来说是必需的。研究表明,铜稳态失调可能参与多种中枢神经系统疾病的发病过程。铜积累可通过结合三羧酸循环的脂酰化成分形成聚合体,引起细胞毒性最终导致细胞死亡,即铜死亡(Cuproptosis),但其在神经系统的作用机制尚不清楚。本文结合近年国内外文献,从铜稳态对多种神经系统疾病的影响进行综述。文献复习发现,多种神经系统疾病如脑卒中、阿尔茨海默病、帕金森病、Menkes病、Wilson病中均存在铜稳态失调,而其中是否发生铜死亡有待商榷,铜螯合剂已被证明可缓解疾病的发生发展。表明铜死亡的发现可能为铜稳态失调相关神经系统疾病带来新的研究思路。

前动力蛋白2与中枢神经系统疾病发生发展的研究进展

前动力蛋白2(Prokinetic 2,PROK2)是一种含多个半胱氨酸的多功能蛋白,参与调节机体生理功能。PROK2与其受体前动力蛋白受体1/2(Prokineticin receptor 1/2,PKR1/2)在中枢神经系统中广泛存在,病理损伤可增加受损处或血清中PROK2的表达水平,表明PROK2可能参与多种中枢神经系统疾病的发病过程。目前研究表明高表达PROK2对中枢神经系统疾病同时具有保护和损伤双重作用,具体作用机制尚未完全研究清楚。本文结合近年来国内外研究文献,从PROK2对多种中枢神经系统疾病的影响进行综述。文献复习表明,PROK2参与了中枢神经系统疾病的发生发展,包括缺血性脑卒中、蛛网膜下腔出血、创伤性脑损伤、帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病、多发性硬化症、癫痫和嗅觉异常等,而PKR的拮抗剂已被证实可减缓中枢神经系统疾病的进展。这些结果表明PROK2可能是治疗中枢神经系统疾病的关键靶点,为治疗神经系统疾病的研究方向提供参考。