维生素C葡萄糖苷可溶性微针的制备和评价

目的 优化维生素C葡萄糖苷可溶性微针的处方及制备工艺,并对其进行评价。方法 根据吸湿性、机械强度、基底柔性筛选微针基质材料,采用两步法制备维生素C葡萄糖苷可溶性微针。以荧光素钠为模型药物筛选背衬溶剂,通过质构仪测定微针的硬度,结合模拟皮肤穿刺实验和台盼蓝染色法考察微针的皮肤穿刺能力。采用改良的Franz扩散池评价载药微针的体外经皮渗透性。结果 PVP K90微针机械强度最高,且基底具有一定柔性,因此优选20%PVP K90作为微针基质溶液。当背衬溶剂为乙醇时,针尖药物利用率较高。载药微针的机械强度较高,能够刺穿大鼠角质层。体外透皮试验表明,与水溶液透皮相比,微针能使维生素C葡萄糖苷的8 h累积透过量提高3倍。结论 可溶性微针能够促进维生素C葡萄糖苷的体外经皮渗透。

吲哚美辛包合物可溶性微针的制备及体内外特性研究

目的制备载有吲哚美辛包合物的可溶性微针,考察其体外透皮性能并进行药动学特性研究。方法采用溶液搅拌-冷冻干燥法制备吲哚美辛/羟丙基-β-环糊精包合物,正交试验筛选最佳制备处方。通过两步法将包合物负载于可溶性微针,用Parafilm模拟皮肤测试微针穿刺能力,以改良Franz扩散池进行体外经皮释放实验。建立HPLC测定大鼠血浆中吲哚美辛的方法,评价微针用于大鼠给药的药动学特征。结果最佳处方制备的包合物包埋率为56.84%,载药量为11.90%;微针对第3层Parafilm的刺穿率为92%;IDM-HP-β-CD微针的初始体外经皮渗透速率和单位面积渗透量显著高于IDM-HP-β-CD溶液以及IDM饱和溶液;药动学结果显示微针与市售贴片相比能快速达到较高血药浓度,减少时滞。结论包合物可溶性微针提高了药物溶解度和载药量,快速释放并显著提高药物的生物利用度,为吲哚美辛的临床应用开发了新的途径。

光甘草定包合物缓释微针的制备及其体内外释药性能评价

目的:制备载有光甘草定(glabridin,GLA)/羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin,HP-β-CD)包合物的可溶性微针,对其理化性质及体内外经皮释药性能进行评价。方法:通过溶液搅拌-冷冻干燥法制备GLA/HP-β-CD包合物,采用相溶解度法研究药物的包合常数和包合比,利用傅里叶红外光谱、扫描电镜、差示扫描量热分析、X射线衍射等手段对包合物进行表征。考察环糊精包合对GLA生物活性的影响。制备载有包合物的可溶性微针,对该微针的外观、体外释放等性能进行考察,并利用改良的Franz扩散池进行体外透皮研究。进一步通过在体小鼠皮肤滞留量的测定,初步考察微针给药后的皮肤局部药动学行为。结果:多种表征结果验证了包合物的形成,最佳处方及工艺制备的包合物包封率为57.85%,载药量为13.28%。环糊精包合对GLA的体外抗氧化活性和酪氨酸酶抑制活性影响较小。体外释放实验结果表明,与不含包合物的GLA原料药微针相比,包合物微针可显著延缓药物的释放(P<0.01)。体外透皮实验显示,包合物微针的初始透皮速率和累积透皮量均比原料药微针或药物混悬液高,且时滞较短(P<0.05)。小鼠在体实验结果表明,与原料药微针相比,GLA包合物微针给药后能快速达到较高的皮肤滞留量,且维持时间较长。结论:HP-β-CD可显著提高GLA在水中的溶解度,包合物与可溶性微针结合能够促进GLA的经皮渗透,并具有一定的缓释作用。该新型给药系统有望提高GLA的美白祛斑效果,具有潜在的应用价值。

秋水仙碱类脂囊泡的制备及其经皮渗透性考察

采用pH梯度法制备秋水仙碱(1)类脂囊泡,并通过单因素试验以包封率为评价指标筛选非离子表面活性剂组成和胆固醇含量。结果表明,最优处方中Span-60、Tween-80和胆固醇质量比为2∶2∶1。该优化制品平均粒径为(689.0±3.7)nm,ζ电位为(–14.11±0.45)mV,包封率为(78.82±0.64)%。初步稳定性试验表明,该制品于4℃贮存90 d的包封率无明显变化,泄漏率<10%。采用改良Franz扩散池试验,比较1水溶液及其类脂囊泡的体外透皮性能。结果显示,1类脂囊泡的体外累积透过量、稳态渗透速率和皮肤滞留量分别为水溶液组的2.08、1.74和1.69倍。大鼠经皮吸收试验表明,1-NS较1水溶液能显著增强1的透皮性能,且具有一定的缓释作用。