IGF信号通路关键蛋白IGF1、IGF1R和AKT在原发性肺腺癌中的表达及意义

目的检测IGF信号通路关键蛋白IGF 1,IGF 1R和AKT在原发性肺腺癌中的表达,探讨其与临床病理学特征和生存时间的关系。方法采用免疫组化方法和免疫印迹技术检测IGF 1,IGF 1R和AKT在31例原发性肺腺癌及12例良性肺病变组织中的表达。结果IGF 1、IGF 1R和AKT在肺腺癌中的表达率分别为41.9%(13/31)、67.7%(21/31)和51.6%(16/31),显著高于良性肺组织(P值分别为0.0252、0.0016和0.0071)。IGF 1和IGF 1R及IGF 1和AKT在肺腺癌中表达呈显著相关(P值分别为0.0344和0.0179)。晚期肺癌(Ⅲ+Ⅳ)IGF 1和IGF 1R表达显著高于早期(Ⅰ+Ⅱ)(P值分别为0.0109和0.0303)。IGF 1、IGF 1R和AKT在伴有淋巴结转移肺癌中的表达显著高于无淋巴结转移肺癌(P值分别为0.0468、0.0490和0.0443)。低分化肺癌中IGF 1和IGF 1R表达显著高于中或高分化肺癌(P值分别为0.0484和0.0291)。IGF 1和IGF 1R阳性患者的生存时间显著短于阴性者(IGF 1:10比14个月,P=0.0103;IGF 1R:13比26个月,P=0.0056)。IGF 1和IGF 1R是肺腺癌预后的影响因素,AKT无预后意义。结论IGF信号通路关键蛋白IGF 1、IGF 1R和AKT表达在肺腺癌的发生和发展中可能起重要作用,进一步的研究有望展示其在肺癌预后和治疗方面的意义。

新型ERβ在肺腺癌和鳞癌组织中的表达及其与外周血雌二醇水平的相关性研究

目的研究新型雌激素受体(ER)β在肺腺癌和鳞癌组织中的表达,探讨其与肺癌临床病理学特征、吸烟和外周血雌激素水平的关系。方法采用免疫组织化学和免疫印迹技术检测ERβ在26例肺腺癌和38例肺鳞癌(共有37例含癌旁肺组织)及15例良性肺病变组织中的表达。切片内阳性细胞数≥20%为ERβ阳性。结果ERβ在肺癌组织中的表达主要定位于细胞核,其表达率为48.4%(31/64),而在癌旁肺组织和肺良性病变组织中无明显表达。ERβ在鳞癌、腺癌中阳性表达率分别为28.9%(11/38),76.9%(20/26),腺癌组织中ERβ表达率显著高于鳞癌(P=0.000 2)。吸烟组ERβ阳性表达率(67.6%,25/37)显著高于非吸烟组(22.2%,6/27)(P=0.000 5),ERβ阳性表达组外周血雌二醇水平(nmol/L)显著高于ERβ阴性组(225.7±75.2 vs 159.5±54.8,P=0.000 1)。结论新型ERβ在肺腺癌和鳞癌中过表达。ERβ与肺癌尤其是肺腺癌的发生可能有关联。吸烟可能与ERβ过表达相关联。肺癌组织ERβ过表达与外周血雌二醇水平增高相一致,肺癌可能分泌雌激素。

IGF1和IGF2表达与非小细胞肺癌淋巴结转移的相关性

目的研究胰岛素样生长因子1和2(IGF1、IGF2,合称为IGFs)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,探讨其与NSCLC区域淋巴结转移的关系。方法采用免疫组织化学和免疫印迹技术检测IGF1和IGF2在65例NSCLC、29例癌旁肺组织和19例良性肺病变组织中的表达。结果IGF1和IGF2在NSCLC中的表达率显著高于良性肺组织。IGF1和IGF2在伴有区域淋巴结转移肺癌中的表达显著高于无淋巴结转移肺癌组织。IGF1和IGF2在伴有N2或≥5个转移淋巴结肺癌组织中的表达显著高于在仅伴有N1或<5个转移淋巴结肺癌组织。IGF2在伴有多组转移淋巴结肺癌组织中的表达显著高于仅有一组转移淋巴结肺癌组织。结论IGFs不仅在NSCLC中过表达,而且与区域淋巴结转移的部位、数量及组数相关联,提示IGFs在NSCLC发生和发展中可能起重要作用,IGFs为NSCLC生物学行为尤其是淋巴结转移的判断提供一个新的有意义的指标。

胰岛素样生长因子1在非小细胞肺癌中的表达及其预后价值

目的:研究胰岛素样生长因子1(IGF1)在非小细胞肺癌组织中的表达,探讨其与肺癌临床病理学特征和生存时间的关系。方法:采用免疫组织化学和免疫印迹技术检测IGF1在29例肺鳞癌和22例肺腺癌(25例含癌旁肺组织)及12例良性肺病变组织中的表达。采用χ2检验检测其与临床病理学特征的关系,Log-rank检验IGF1表达与生存时间的关系,Cox模型作单因素和多因素预后分析。结果:IGF1在肺癌中的阳性表达率为51%(26/51),表达率和强度显著高于良性肺组织(P分别为0.0143和0.0039)。晚期肺癌(Ⅲ+Ⅳ)IGF1阳性表达率和强度显著高于早期肺癌(Ⅰ+Ⅱ)(P分别为0.0032和0.0094)。IGF1在伴有局部淋巴结转移肺癌组织中的阳性表达率显著高于无淋巴结转移肺癌组织中的表达(P=0.0074)。IGF1阳性表达患者的中位生存时间显著短于IGF1阴性者(12个月比35个月,P=0.0001),Cox模型分析表明,IGF1表达是非小细胞肺癌的独立预后因素。结论:本研究结果提示,IGF1过表达在非小细胞肺癌的发生和发展中可能起重要作用,检测IGF1表达有望成为判断非小细胞肺癌预后的参考指标之一。

胰岛素样生长因子结合蛋白3在非小细胞肺癌中的表达研究

目的:检测胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,探讨其与肺癌临床病理学特征和生存时间的关系。方法:采用免疫组织化学和免疫印迹技术检测IGFBP3在34例肺鳞癌和25例肺腺癌(共21例含癌旁肺组织)及15例良性肺病变组织中的表达。结果:IGFBP3在良性肺组织中表达定位于细胞质;而在肺癌组织中表达定位于细胞质和细胞核(分别称为IGFBP3质表达和核表达),后二者阳性率为44%(26/59)和29%(17/59)。IGFBP3使表达在肺癌和良性肺组织间差异无统计学意义。在伴有局部淋巴结转移肺癌组织中IGFBP3核表达显著低于无淋巴结转移肺癌组织,P=0.0029;在低分化肺癌组织中IGFBP3核表达显著低于中或高分化肺癌,P=0.0292。IGFBP3质表达与胰岛素样生长因子1(IGF1)在肺癌组织中的表达显著相关,P=0.0007。IGFBP3质表达阳性者预后差,而IGFBP3核表达阳性者预后优于阴性表达者。结论:在NSCLC组织中,IGFBP3质表达可能与调节IGF作用有关,而核表达则可能与抑制肿瘤生长有关,IGFBP3质或核表达具有一定的预后意义。

雌激素受体在肺腺癌和鳞状细胞癌中的表达研究

目的 研究雌激素受体 (ER)α和 β在良性肺组织和肺癌组织中的表达及其与临床和病理学特征的关系。 方法 采用免疫组织化学方法检测ERα和 β在 18例肺腺癌和 2 9例肺鳞状细胞癌 (共有 35例含癌旁肺组织 )及 12例良性肺病变组织中的表达。切片内阳性细胞数≥ 2 0 %为ER阳性。结果 ERβ在肺癌组织中的表达主要定位于细胞核 ,其在肺癌组织中的表达率为 4 4 .7% (2 1/ 4 7) ,而在癌旁肺组织和肺良性病变组织中无明显表达。ERβ在鳞状细胞癌、腺癌中阳性表达率分别为2 7.6 %(8/ 2 9)、72 .2 % (13/ 18) ,腺癌组织中ERβ表达率显著高于鳞癌 (P <0 .0 5 )。ERα在肺癌、癌旁肺组织和肺良性病变组织中均未见表达。

气管、隆突肿瘤外科治疗的技术探讨（附46例报告）

目的 总结气管、隆突肿瘤外科治疗经验,探讨其手术相关技术的合理应用.方法 回顾分析我科2001年2月至2008年10月手术治疗46例气管、隆突肿瘤的临床资料,其中恶性肿瘤29例,良性肿瘤17例;气管环形切除并对端吻合术33例,气管和隆突切除重建术12例,气管楔形切除1例,其中5例重度气管狭窄者在股动脉-股静脉部分体外循环辅助下完成麻醉和手术;43例采用多种带蒂的自体组织包埋气管吻合口.结果 气管切除长度2.0～6.5cm,平均3.2cm;无围手术期死亡,无气管吻合口瘘,临床治愈39例（84.8%）;术后随访7个月～7年,死亡5例（10.9%）,生存至今40例（87%）,其中生存5年及以上者9例（20%）.结论 外科手术是气管、隆突肿瘤的首选治疗方法 ;保障通气、合理术式和有效的吻合口包埋是手术成功和预防并发症的关键技术.

应用膜分离技术浓缩亚硫酸盐蒸煮红液的试验

本试验主要研究采用膜分离技术浓缩制浆蒸煮废液的可行性。废液中分子量较大的物质不能通过膜孔而被截留下来 ,但废液中的水份及其小分子量的物质不断透过膜孔而被透析分离出来 ,因此不能透过膜的物质浓度不断上升 ,致使废液不断得到浓缩 ,在试验过程中 ,我们分别用了纳滤类型的管式和卷式膜 ,对江门甘蔗化工厂 (集团 )股份有限公司纸浆厂的蒸煮废液进行了为期一个月的连续运行试验 ,试验结果表明 :suntar- 36 2纳滤管式膜的效果较佳。

纯青竹亚硫酸盐法制浆生产实践

竹子自然堆垛褪青期需要6-7个月,使原料的采购、储存、保质、流动资金的占用和制浆生产等带来一系列的困难,为了摸索调整纤维原料结构,降低制浆生产成本,缓解蔗渣原料供需紧张的矛盾,进行了纯青竹片堆垛、亚硫酸盐制浆蒸煮搭配混合漂白,小试和系列生产试验结果可以满足双胶纸、静电复印纸、防粘衬纸的抄造需求,为竹子在亚硫酸盐制浆造纸开发新途径。

氧化/还原因子ref-1在肺癌组织中的细胞定位表达及与8-OH-dG的关系

目的 氧化 /还原因子 1(ref 1) ,也称为AP核酸内切酶 (APE) ,是氧化还原和DNA碱基切除修复途径中的重要一员。本研究旨在探讨ref 1在肺癌中的表达及其与氧化损伤标志 8 羟基 脱氧鸟苷 (8 OH dG)的关系。方法 用免疫组化法检测15 0例肺癌组织、12 0例癌旁肺组织、4 0例肺良性病变和 4 0例正常肺组织中氧化 /还原因子ref 1基因的蛋白质表达 ;分析有关暴露因素对ref 1表达的影响 ,探讨ref 1基因与 8 OH dG的关系。结果 肺癌和正常肺组织皆有ref 1的表达 ,但ref 1在细胞内的定位有所不同 ,70 .0 % (10 5 / 15 0 )的肺癌组织ref 1从通常的胞核定位移位到胞浆 ,仅 7.5 % (3/ 4 0 )的正常肺组织有ref 1移位胞浆的现象 ,两者差异显著 ,P <0 .0 1。未发现肺癌患者的性别、年龄、吸烟和肿瘤家族史等因素与ref 1细胞定位之间有联系。ref 1移位胞浆与肺组织中 8 OH dG的含量呈显著正相关 ,Spearman相关系数为 0 .70 2 ,P <0 .0 1。结论 ref 1的细胞定位对其氧化 /还原和修复功能有着重要影响 ,可作为监测细胞DNA修复功能的指标。

肺癌的性别差异及机制

肺癌是全球发病率、死亡率最高、治疗效果差的恶性肿瘤。肺癌在流行病学、病理类型、疗效和预后、甚至发病机制等多方面均表现出明显性别差异。对这些差异的深入剖析能更好地认识男女性别肺癌各自的特点,为肺癌防治采用不同的性别化措施提供新线索和思路;而对导致性别差异的具体机制进行深入研究,有助于阐明肺癌的发病机制。

非小细胞肺癌围手术期免疫治疗相关不良反应管理的临床诊疗建议

背景与目的肺癌围手术期治疗(术前新辅助治疗及术后辅助治疗)作为手术的重要辅助手段,已成为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)全程管理中越来越重要的环节。近年来,小规模临床研究发现免疫新辅助治疗主要病理缓解率明显提升,甚至达到完全病理缓解,有望成为NSCLC治疗的重要组成部分。然而,免疫新辅助治疗带来疗效和生存获益,同时,其相关严重不良反应(延误手术、丧失手术机会、死亡等)备受关注。本诊疗建议目的是针对免疫检查点抑制剂相关不良反应(immune-related adverse event,irAE)形成适合国内医疗现状的诊疗方案。方法本文由胸外科专家、肿瘤学专家、胸内科专家以及irAE相关科室专家(消化内科、呼吸内科、心血管内科、感染内科、血液内科、内分泌科、风湿免疫科、神经内科、皮肤科和急诊科)共同完成本诊疗意见的制定工作。专家充分参考irAE指南、胸外科公开发表的大型临床研究数据以及国内医生的临床实战经验和公开发表个案,多学科反复讨论,形成针对围手术期免疫治疗相关不良反应的诊疗建议。结果本诊疗意见涵盖irAE相关的预防、评估、检查、治疗和监测全过程,以便全面、有效的指导临床工作。结论围手术期irAE管理是肺癌免疫围手术期治疗的重要组成部分,随着免疫围手术期治疗的不断发展,未来需要更多的研究,以优化围手术irAE的诊疗。

大网膜包埋吻合口在全胸腔镜下食管胃胸内吻合治疗食管癌中的应用

目的探讨大网膜袖套式包埋吻合口在微创Ivor-Lewis术中全胸腔镜下食管胃胸内吻合治疗食管癌中的应用价值。方法回顾性分析2012年1月~2014年12月我科148例行微创Ivor-Lewis手术全胸腔镜下大网膜包埋吻合口治疗中下段食管癌的临床资料。在腹腔镜游离胃时预留蒂连于胃的大网膜条,胸腔镜下完成食管胃胸内吻合后,网膜条袖套式包绕吻合口区一周并与吻合口上方纵隔胸膜及下方的胃浆肌层缝合固定。术后1周行上消化道碘水造影判断有无吻合口漏,每3个月随访行胃镜检查了解吻合口情况。结果全组均顺利完成大网膜包埋吻合口。网膜制作时间8~17 min,平均10 min,吻合口包埋时间6~12 min,平均10 min。无围手术期死亡,术后1周碘水造影示吻合口漏6例(4.1%,6/148),均为线状漏,无发热及液气胸等胸内吻合口漏表现,保守治疗6~12天再次造影检查未见漏。随访6~42个月,平均20个月,吻合口狭窄11例(7.4%)。未发现胸胃残端漏、食管气管瘘或食管主动脉瘘等严重并发症。结论大网膜包埋吻合口的术式吻合口漏发生率低,增加微创Ivor-Lewis术的安全性,更有助于该术式的发展和推广。

肺癌组织中的8-OH-dG及其与几种癌变相关基因的关系

为探讨 8 羟基 脱氧鸟苷 (8 OH dG)与人群肺癌发生及癌变相关基因的关系 ,使用针对 8 OH dG加合物的鼠抗人单克隆抗体 ,通过免疫学方法检测 1 50例肺癌、1 2 0例癌旁肺组织、40例肺良性病变和 40例正常肺组织中氧化损伤标志物 8 OH dG的含量 ;同时检测相应肺组织中P53、C MYC、K RAS、BCL 2、hTERT等癌变相关基因的表达 ,分析 8 OH dG与上述癌变相关基因表达的关系。结果显示 ,92 7% (1 39 1 50 )的肺癌组织中可检出氧化损伤标志物 8 OH dG ,其阳性标志细胞的比率为 (2 4 0 0± 2 5 1 1 ) % ;1 7 5 % (2 1 1 2 0 )的癌旁肺组织可检出 8 OH dG ,阳性标志细胞的比率为 (2 42± 5 98) % ;1 0 0 % (4 40 )的肺良性病变组织可检出 8 OH dG ,阳性标志细胞的比率为 (0 80± 1 30 ) % ;5 0 % (2 40 )的正常肺组织可检出 8 OH dG加合物 ,阳性标志细胞的比率为 (0 34± 1 0 1 ) % ,肺癌中 8 OH dG的含量高于其它肺组织 (P <0 0 1 )。将肺癌病例按性别、年龄、细胞类型和吸烟史分层 ,它们皆与 8 OH dG无关联。分析 8 OH dG与癌变相关基因的关系 ,发现肺癌组织K RAS、BCL 2基因阳性表达者 8 OH dG的含量高于上述基因阴性表达者 ,P值分别为 0 0 35和 0 0 34 ;而P53、C MYC和hTERT基因表达与 8 OH

全胸腔镜下食管胃胸内吻合术治疗中下段食管癌的技术探讨

目的探讨全胸腔镜下食管胃胸内吻合术治疗中下段食管癌的可行性。方法我科单医疗组2012年3～8月在20例食管中下段癌根治术中行全胸腔镜下食管胃胸内吻合,运用普通胃肠吻合器(强生管型吻合器)行食管胃右胸内吻合以重建消化道,并腔镜下行吻合口减张缝合及大网膜包埋。结果 20例均获成功,无中转开胸。手术时间270～350min,平均310 min,其中胸腔镜胸部操作时间150～220 min,平均200 min,术中出血250～480 ml,平均350 ml。每例清除淋巴结11～27枚,平均19.9枚,阳性4例6枚(阳性率1.5%,6/398)。无围手术期死亡,术后2天即可下床活动。1例吻合口漏(1/20,5%),保守治愈。其余19例术后住院时间10～16 d,平均12 d。随访1～6个月,无死亡,无复发,进普食。结论全胸腔镜下食管胃胸内吻合术微创治疗中下段食管癌可行。

非小细胞肺癌组织中雌激素受体β和Ki-67、Bax表达的相关性

目的探讨NSCLC组织中ERβ和增殖相关蛋白Ki-67、凋亡相关蛋白Bax表达的相关性。方法采用免疫组织化学SABC法检测ERβ、Ki-67、Bax在49例NSCLC和14例良性肺病变组织中的表达,分析其表达的相关性。结果 ERβ在NSCLC中的表达率为36.7%,而在肺良性病变组织中无表达(P=0.019)。在NSCLC中,ERβ阳性组Ki-67的表达率(83.3%)显著高于ERβ阴性组(51.6%)(P=0.004),ERβ与Ki-67的表达呈正向相关;ERβ阳性组Bax的表达率(38.9%)与ERβ阴性组(51.6%)的差异无统计学意义(P=0.442),ERβ与Bax的表达无相关性。结论 ERβ在NSCLC中过表达,与Ki-67表达呈正相关,与Bax的表达无相关性,ERβ可能有促进NSCLC增殖的作用。