中药注射剂质量控制标准对药物不良反应的影响

药品不良反应是中药注射剂(TCMI)临床应用推广的主要障碍,也是制约TCMI产业发展的关键因素。内毒素和热原是TCMI不良反应原的主要缘由之一。本文分析了TCMI生产过程质量控制标准与其不良反应的相关性,以清开灵注射液为实例阐述现行质控标准对TCMI安全性监控的缺陷及其原因,建立敏感和可靠的质控技术是解决TCMI产业发展的共性技术问题的有效途径之一。

甜菜碱对老龄db/db小鼠脂肪性肝损害的影响

目的:通过高脂饮食诱发db/db小鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型,探索甜菜碱对遗传性小鼠脂肪肝脂质代谢的影响。方法:50只7月龄db/db鼠随机分为低、中、高剂量组、生理盐水对照组和阳性药物组。所有小鼠均饲以高脂饲料,以诱发NAFLD模型。小鼠分别以200 mg/kg(低剂量组)、400 mg/kg(中剂量组)和800mg/kg(高剂量组)甜菜碱溶液灌胃,连续6周。测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)水平,并行葡萄糖耐量测定和肝组织病理学观察。结果:甜菜碱可显著降低血清ALT、TC和LDL的水平(P<0.05或P<0.01)。组织学结果表明甜菜碱可显著减少小鼠肝细胞的脂肪样变性。结论:甜菜碱可以显著改善老龄db/db小鼠的脂类代谢紊乱和肝功能,明显降低脂肪在肝细胞中的积蓄。

甜菜碱对SD大鼠慢性酒精性脂肪肝的影响

目的:观察甜菜碱对大鼠慢性酒精性脂肪肝的影响。方法:70只SD大鼠随机分为甜菜碱高、中、低剂量组及溶剂对照组、模型组和易善复胶囊阳性对照组。59只大鼠每天乙醇灌胃,连续28 d,同时配合高脂饲料,建立酒精性脂肪肝动物模型。甜菜碱高、中和低剂量组分别以500、200、100 mg/kg甜菜碱溶液灌胃,连续给药3 w。测定各组动物丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(Tch)、三酰甘油(TG)、肝脏质量和肝脏系数、肝脏脂肪含量,观察肝脏组织病理学改变。结果:甜菜碱高、中、低剂量对模型大鼠肝损伤均有保护作用,肝脏脂肪变性有减轻的趋势(P<0.05)。结论:甜菜碱可以明显降低脂肪在SD大鼠肝细胞中的蓄积。

临床检验中影响外周血淋巴细胞培养的因素分析

目的:观察与分析影响外周血染色体标本制备的细胞培养环节的主要因素。方法:以规模化生产的淋巴细胞培养液为材料,观察秋水仙素浓度与处理时间、外周血用量、培养时间等对淋巴细胞培养及染色体标本制备的影响。结果:秋水仙素浓度与处理时间、外周血用量等对全血淋巴细胞的培养和染色体形态观察的效果有显著的影响。结论:5ml培养液中,加入0.2～0.4ml外周血培养68～69h、以0.064μg/ml秋水仙素处理3h,可获得高分裂相与高分辨率染色体的淋巴细胞。

抑瘤肽注射液的研制及其抑瘤作用研究

目的研制抑瘤肽注射液。方法采用生化方法从乳猪肝中提取可溶性胶原,经胃蛋白酶水解后制成抑瘤肽注射液,同时拟订质量标准并进行检验;观察抑瘤肽注射液对荷瘤昆明小鼠HepA肝瘤和S180纤维肉瘤及小鼠体内肝癌H22移植瘤的影响。结果抑瘤肽注射液生产工艺路线合理,质量达到拟订标准。抑瘤肽注射液能明显抑制HepA肝瘤生长,25,50,100,200mg/(kg·d)的抑制率分别为43.26%,55.06%,74.71%,40.47%;对于荷瘤小鼠S180纤维肉瘤,25,50,100mg/(kg·d)的抑制率分别为53.87%,76.53%,58.20%,而阿霉素阳性对照组[2mg/(kg·d)]的抑制率为62.41%;对小鼠体内肝癌H22移植瘤生长的抑制呈剂量相关性,50,100,200mg/(kg·d)的抑制率分别为48.1%,60.0%,74.8%,而卡铂阳性对照组[20mg/(kg·d)]的抑制率为63.7%。结论制备出的抑瘤肽注射液合格,且适合于大规模生产,能明显地抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长。

乳猪肝胶原蛋白水解物注射液的研制及对荷瘤小鼠肿瘤生长的影响

目的与方法摸索乳猪肝胶原蛋白水解物注射液(HCH)的制备方法,同时对其进行质量检验和初步稳定性试验;并观察其对荷瘤昆明小鼠HepA肝瘤和S180纤维肉瘤及小鼠体内肝癌H22移植瘤的影响。结果HCH生产工艺路线合理,质量达到拟定标准要求。HCH能明显抑制HepA肝瘤生长,25、50、100、200 mg.kg-1.d-1的抑制率分别为43.26%、55.06%、74.71%、40.47%;对荷瘤小鼠S180纤维肉瘤25、50、100 mg.kg-1.d-1的抑制率分别为53.87%、76.53%、58.20%,而阿霉素(2 mg.kg-1.d-1)阳性对照组的抑制率为62.41%;对小鼠体内肝癌H22移植瘤生长的抑制呈剂量相关性,50、100、200mg.kg-1.d-1的抑制率分别为48.1%、60.0%、74.8%,而卡铂(20 mg.kg-1.d-1)阳性对照组的抑制率为63.7%。结论此法可制备合格的HCH,且适合于大规模生产;HCH能明显地抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长。

促肝细胞生长素溶液不同制备方法的比较

目的比较从乳猪肝中提取促肝细胞生长素溶液的不同方法。方法对乳猪肝匀浆液分别用反复冻融、酸水解和酶水解3种方法提取,计算单位收率及单位生产成本。结果3种方法制备的促肝细胞生长素溶液均符合国家药品标准,但收率和活性不同。用酸水解法,多肽含量及收率比反复冻融法提高2倍,酶解法多肽含量及收率比反复冻融法提高2.4倍,酸解法和酶解法的活性值比反复冻融法都有所降低。酸水解法的单位成本只有反复冻融法的1/2,酶解法的单位成本与反复冻融法的基本相同。结论3种方法制备的促肝细胞生长素溶液在收率和成本方面有较大的不同,酸水解方法更适合于大规模生产。