亚硒酸钠调控AMPK/mTOR信号通路对结直肠癌细胞增殖凋亡的影响及机制

目的探讨亚硒酸钠调控AMPK/mTOR信号通路对结直肠癌细胞增殖凋亡的影响及机制。方法培养人结直肠癌细胞株HT-29、SW620和HCT116,用1.25、2.5、5、10、20μmol/L的亚硒酸钠处理细胞48 h,CCK8试验检测不同浓度亚硒酸钠对细胞增殖的影响;10、20μmol/L的亚硒酸钠作用于人结直肠癌细胞株HT-29 12、24、48、72 h后,CCK8试验检测亚硒酸钠作用不同时间对细胞增殖的影响;10、20μmol/L的亚硒酸钠作用于人结直肠癌细胞株HT-29 48 h,流式细胞仪检测细胞凋亡率并用Western印迹检测蛋白表达。结果随着亚硒酸钠浓度的增加,人结直肠癌细胞株HT-29、SW620和HCT116的抑制率增大,具有浓度依赖性,亚硒酸钠对人结直肠癌细胞株HT-29、SW620和HCT116的IC50分别为(5.060±1.01)、(6.701±1.21)、(7.471±1.47)μmol/L,后期选择人结直肠癌细胞株HT-29为研究对象;10和20μmol/L的亚硒酸钠对细胞的抑制率在各个时间点都显著高于0 h抑制率(P<0.01),且随着时间的延长抑制率增加;10、20μmol/L的亚硒酸钠处理后细胞的凋亡率均显著高于0μmol/L,具有浓度依赖性(P<0.01),细胞中p-AMPK和Bax的蛋白表达显著高于0μmol/L组,p-mTOR和Bcl-2的蛋白表达显著低于0μmol/L组且具有浓度依赖性(P<0.01)。结论亚硒酸钠能抑制人结直肠癌细胞株HT-29的增殖,促进细胞的凋亡,使Bcl-2蛋白表达下降,Bax蛋白表达上升,可能与AMPK/mTOR信号通路调控有关。

肠内营养在胃癌治疗中的应用进展

胃癌患者几乎都存在不同程度的营养不良,对手术及术后的综合治疗的疗效产生一定的影响,肠内营养(En ter-a l N u trition,EN)作为其综合治疗的一种方法,可以改善患者的症状,提高生活质量,延长生存期,减少术后并发症,并对患者的免疫功能的改善有极大的帮助;免疫增强型EN配方还有一定的抗肿瘤作用。

伊立替康联合奈达铂治疗复发耐药晚期上皮性卵巢癌的疗效研究

目的探讨伊立替康(IRI)联合奈达铂(NDP)治疗复发耐药的晚期上皮性卵巢癌的疗效和毒副作用。方法选择对一线及二线方案耐药的复发晚期上皮性卵巢癌42例,随机分为IRI组和IRI+NDP组,每组21例。IRI组第1、8天给予IRI 125 mg/m2,每21 d重复1次;IRI+NDP组第1、8天给予IRI 125 mg/m2,第1天给予NDP80 mg/m2,每21 d重复1次,比较两组的疗效及毒副作用。结果 IRI+NDP组:完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)10例,稳定(SD)4例,进展(PD)6例,总有效率(ORR)为52.4%;中位肿瘤进展时间(mTTP)(4.5±0.6)个月。IRI组:PR 4例,SD 7例,PD 10例,ORR为19.0%;mTTP(3.2±0.3)个月。两组疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组mTTP比较,差异有统计学意义(P<0.05)。粒细胞减少发生率IRI+NDP组高于IRI组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IRI联合NDP三线药治疗复发晚期上皮性卵巢癌的疗效较单用IRI高,患者耐受性好。

DCF和FOLFOX4方案一线治疗晚期胃癌的疗效比较

0引言在恶性肿瘤化学治疗领域中,晚期胃癌化疗发展处于相对落后状况,至今还没有标准的化疗方案。近年来,新药的研究与新联合化疗方案已成为热点。本文分析我院2004年1月—2008年4月收治的69例接受多西紫杉醇加顺铂联合5-Fu（DCF）方案或奥沙利铂（L-OHP）联合氟尿嘧啶（5-flu-orouracil,5-Fu）双周方案（FOLFOX4方案）一线治疗晚期胃癌患者的临床资料,评价与比较两种方案的疗效、不良反应及患者的生存情况。

小剂量卡培他滨单药治疗高龄恶性肿瘤患者的疗效和安全性

目的:观察小剂量卡培他滨单药治疗高龄恶性肿瘤患者的疗效和不良反应。方法:67例高龄(75-84岁,中位年龄79岁)初治恶性肿瘤患者(结直肠癌15例,胃癌13例,喉癌9例,口腔癌8例,卵巢癌9例,胰腺癌8例,肝细胞癌5例),每次给予卡培他滨700mg/m2,每天2次,连用14天,休息1周,每21天重复,直到疾病进展为止。结果:PR 8例(结肠癌2例,胃癌3例,喉癌1例,卵巢癌1例,胰腺癌1例),SD 42例,PD 17例,总有效率(ORR)11.9%,肿瘤控制率(DCR)74.6%,中位肿瘤进展时间(mTTP)5.9个月,中位生存期(mS)9.2个月。不良反应有手-足综合征发生率9.0%,均为I-II度,I度/II度粒细胞减少9.0%,恶心7.5%,I度腹泻10.4%。结论:小剂量卡培他滨单药治疗高龄恶性肿瘤患者有较高肿瘤控制率,不良反应轻微。

89例老年晚期非小细胞肺癌患者化疗方案的临床分析

目的探讨老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的化疗方案。方法采用回顾性研究方法分析89例接受化疗的老年晚期NSCLC患者,将其按年龄分为高龄老年组(≥75岁)与老年组(≥70～75岁),按化疗方案分为单药化疗组、不含铂联合化疗组及含铂联合化疗组。比较各组的疗效、生活质量、生存期及不良反应。结果 89例老年晚期NSCLC患者化疗总有效率为31.5%(28/89),中位生存期9.9个月;Ⅲ～Ⅳ级骨髓抑制和Ⅲ～Ⅳ级消化道反应发生率分别为30.3%和6.7%,治疗期间均未发生因化疗不良反应所致死亡。各组在化疗疗效、生活质量、生存期及不良反应方面差异均无统计学意义(P>0.05)。结论化疗对老年晚期NSCLC患者疗效好,单药化疗、含铂或不含铂联合化疗疗效相似。

54例小细胞肺癌二线化疗的临床研究

目的:探讨敏感复发及耐药复发的小细胞肺癌(Small cell lung cancer,SCLC)的二线化疗方案及疗效。方法:2004年1月～2009年1月收治经足叶乙甙联合铂类一线化疗后复发的小细胞肺癌共54例,其中敏感复发患者26例,耐药复发患者28例。对耐药复发或敏感复发时间不足6个月者,采用紫杉类或伊立替康单药化疗;对敏感复发时间6个月或6个月以上者仍采用原一线方案化疗。结果:54例患者二线化疗总有效率18.5%,中位疾病进展时间(mTTP)20.2周,中位生存期(MST)11.5个月。敏感复发组及耐药复发组的有效率(CR+PR)分别为30.8%和7.1%(P=0.009),mTTP分别为24.5周和15.8周(P=0.001),MST分别为13.0个月和9.0个月(P=0.003)。骨髓抑制为二线化疗的主要不良反应,敏感复发组及耐药复发组Ⅲ～Ⅳ级白细胞减少发生率分别为34.6%和39.3%,Ⅲ～Ⅳ级血小板减少发生率分别为15.4%和17.9%,两组不良反应无明显差异(P>0.05)。结论:足叶乙甙联合铂类一线化疗后复发的小细胞肺癌采用二线化疗有部分病例仍有效,敏感复发患者的近期疗效和生存期均优于耐药复发患者。

索拉非尼联合卡培他滨与索拉非尼单药治疗TACE术后进展肝细胞癌的对照研究

目的观察索拉非尼联合卡培他滨(CAP)及索拉非尼单药治疗经导管肝动脉灌注化疗栓塞(TACE)术后进展的肝细胞癌疗效和不良反应。方法 TACE术后进展的晚期肝细胞癌患者中毒36例,随机分为A组(索拉非尼联合CAP)18例和B组(索拉非尼单药)18例,两组均给予索拉非尼400 mg,每天口服2次,连续服用,直到疾病进展为止。A组联用CAP800mg/m2,每天口服2次,连用14d,休息1周,每21天重复1次。结果 A组部分缓解2例,稳定11例,进展5例,总有效率(ORR)为11.1%,疾病控制率(DCR)为72.2%,中位肿瘤进展时间(mTTP)为(4.6±1.3)个月,中位生存期(mS)为7.3个月(95%CI为6.3～8.3)。B组无有效病例,稳定11例,进展7例,DCR为61.1%,mTTP为(3.8±0.7)个月,mS为6.1个月(95%CI为5.8～6.4)。两组ORR、DCR和mS比较差异无统计学意义(P>0.05)。A、B组间生存曲线的比较差异无统计学意义(χ2=2.386,P=0.122)。两组mTTP比较差异有统计学意义(t=2.253,P=0.031)。不良反应主要是手足综合征、腹泻和高血压,A组除手足综合征和腹泻发生率明显高于B组外(P<0.05),其他不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论索拉非尼联合CAP治疗TACE术后进展的肝细胞癌较索拉非尼单药治疗mTTP延长,不良反应可以耐受。

吉非替尼治疗化疗无效的晚期非小细胞肺癌疗效观察

吉非替尼（gefitinib）是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）,治疗化疗失败的晚期肺癌安全有效。研究结果显示,吉非替尼治疗含铂化疗失败的晚期NSCLC疗效不低于标准的二线治疗药物泰索帝,我们使用吉非替尼治疗化疗无效的晚期NSCLC患者28例,现将结果进行总结和讨论。

DF和DCF方案治疗晚期胃癌的临床对比研究

目的:比较DF(DOC+5-FU+CF)和DCF(DOC+DDP+5-FU+CF)方案治疗晚期胃癌的近期疗效及不良反应。方法:将61例经病理确诊的晚期胃癌患者随机分为两组。A组28例,采用DF方案化疗:多西他赛(DOC)75 mg/m2,静脉滴注,第1天;亚叶酸钙(CF)200mg/m2静脉滴注,第1天,2小时后5-氟尿嘧啶(5-FU)500mg静脉推注,随后5-FU2500mg/m2持续120小时化疗泵静脉内注入,21天为1周期。B组33例,采用DCF方案化疗:顺铂(DDP)25mg/m2,第1-3天,多西他赛、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶用法同DF组,21天为1周期。对两组的近期疗效、疾病进展时间和不良反应进行比较。结果:A组和B组的客观有效率分别为53.6%(15/28)和51.5%(17/33),无显著性差异(P=0.610),中位疾病进展时间分别为5.6个月和5.3个月,亦无显著性差异(P=0.362)。主要不良反应白细胞减少和恶心、呕吐的差异具有显著性(P均<0.05)。结论:DF和DCF方案治疗晚期胃癌有较好疗效,且疗效相似,在不良反应方面,DF方案优于DCF方案。

弥漫大B细胞淋巴瘤患者血浆MGMT基因甲基化与化疗疗效关系

目的检测弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者外周血血浆中O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylgua-nine-DNA methyltransferase,MGMT)基因的甲基化状态,探讨MGMT基因甲基化与含烷化剂方案治疗DLBCL疗效的关系。方法利用巢式甲基化特异性聚合酶链反应法检测CHOP方案治疗前后DLBCL患者外周血血浆MGMT基因的甲基化状态。结果 30例DLBCL患者血浆MGMT基因甲基化率为63.3%(19/30),血浆MGMT基因甲基化者化疗有效率为100.0%(19/19),非甲基化者化疗有效率为72.7%(8/11),两组化疗有效率差异有统计学意义(P=0.041)。血浆MGMT基因甲基化者化疗后耐药发生率为10.5%(2/19),非甲基化者耐药发生率为54.5%(6/11),两组化疗耐药率差异有统计学意义(P=0.028)。结论外周血血浆中MGMT基因甲基化可能是预示DLBCL使用含烷化剂方案化疗疗效和耐药的指标。

含铂方案调节弥漫大B细胞淋巴瘤患者血浆MGMT基因甲基化及与化疗疗效关系

目的:检测弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者用含铂方案化疗后外周血血浆中O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)基因的甲基化状态,探讨含铂方案能否调节MGMT基因甲基化状态,并观察MGMT基因甲基化与含铂方案化疗疗效的关系。方法:利用巢式甲基化特异性聚合酶链反应法检测DLBCL患者含铂方案治疗前后外周血血浆MGMT基因的甲基化状态。结果:30例对CHOP方案耐药的DLBCL使用DHAP方案化疗前血浆MGMT基因甲基化为10.0%(3/30),化疗2个和4个周期后血浆MGMT基因甲基化状态分别为63.3%(19/30)和73.3%(22/30),化疗前后血浆MGMT基因甲基化状态比较有显著差异(χ2=16.148,P=0.000和χ2=22.217,P=0.000)。血浆MGMT基因甲基化与非甲基化者用含铂方案化疗2个周期后有效率分别为100.0%(3/3)和92.6%(25/27),无显著差异(P=1.000),4个周期后有效率分别为86.4%(19/22)和75.0%(6/8),无显著差异(P=0.589)。结论:含铂方案可能调节MGMT基因甲基化状态。含铂方案化疗疗效与MGMT基因甲基化状态无关。

sICAM-1在胃癌患者中的表达

[目的]探讨血清可溶性细胞间黏附分子(sICAM鄄1)在胃癌患者中的临床意义,并与CEA、CA19鄄9进行比较。[方法]应用酶联免疫吸附法分别检测68例胃癌患者治疗前后的sICAM鄄1及CEA和CA19鄄9,并结合临床特征进行分析。[结果]sICAM鄄1、CEA、CA19鄄9检测的敏感性分别为82.4%、35.3%、44.1%;特异性分别为95%、75%、80%。3种指标联合检测,其敏感性为89.6%;特异性为87.5%。sICAM鄄1、CEA、CA19鄄9含量与胃癌的临床分期、肿瘤直径、淋巴结转移程度及有无远处转移有关,手术前后3种标志物含量具有明显的差异,而术后3种标志物含量与对照组相似。[结论]sICAM鄄1能较好地反映胃癌的临床病程和病理特征,是胃癌的一种理想的肿瘤标志物,3种标志物的联合检测能够用于胃癌的诊断、预后评估及监测病情的进展。

吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期复发性卵巢癌的临床观察

目的:探讨吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期复发性卵巢癌的临床疗效及不良反应。方法:24例复发性晚期卵巢癌患者,其中铂类敏感复发转移10例,铂类耐药复发转移14例。所有患者均予国产吉西他滨1 000 mg/m2第1,8天静脉给药;奥沙利铂100 mg/m2,第一天静脉给药。3周为1周期,2个周期后评价疗效。结果:总有效率为29.1%,其中铂类敏感复发患者为40.0%,铂类耐药复发患者为21.4%,中位疾病进展时间为6.9个月,中位生存期为17.6个月。主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应,Ⅲ度白细胞下降和Ⅲ度血小板减少发生率分别为为16.7%和25%。结论:吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期复发性卵巢癌疗效确切,毒性可耐受。

DF方案治疗30例老年晚期胃癌的疗效观察

目的观察多西他赛(DOC)联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)和亚叶酸钙(CF)(简称DF方案)治疗老年晚期胃癌的临床疗效及不良反应。方法对30例老年晚期胃癌患者,采用DOC75mg/m2,静脉滴注,第1天;CF200mg/m2静脉滴注,第1天,2h后5-Fu500mg静脉推注,随后5-Fu2500mg/m2持续48h化疗泵静脉内注入,21天为1个周期,2周期后评价疗效。结果 30例患者均可评价疗效,其中完全缓解3例,部分缓解13例,稳定9例,进展5例,有效率53.3%,中位疾病进展时间为5.4个月,中位生存期10.8个月。不良反应主要是骨髓抑制、胃肠道反应和手足综合征,均为可逆性,无治疗相关性死亡。结论 DF方案治疗老年晚期胃癌疗效好,不良反应轻,患者耐受性好,值得临床推广。

肿瘤合并低钠血症78例临床分析

目的:了解肿瘤合并低钠血症的临床特点。方法:对78例原发性肿瘤合并低钠血症患者的临床资料进行回顾性分析。结果:78例患者中,以肺癌最多,占48.72%,大于60的老年患者低钠血症发生率达62.82%;低钠血症的严重程度与肿瘤分期无明显相关性;既往是否接受放化疗与肿瘤患者发生低钠血症无关(P=0.672)。结论:重视肿瘤合并低钠血症的临床特点,有助于该病的早期诊断与治疗,改善预后。

培美曲塞联合洛铂或顺铂治疗晚期肺腺癌临床观察

目的观察培美曲塞联合洛铂或顺铂治疗晚期肺腺癌的疗效及不良反应.方法：将68 例晚期肺腺癌患者随机分成两组,其中39 例接受洛铂联合培美曲塞方案化疗（洛铂组）,即培美曲塞500 mg/m^2 静点d1,洛铂30mg/m^2 静点d1,3 周为1 周期;29 例接受顺铂联合培美曲塞方案化疗（顺铂组）,即培美曲塞500mg/m^2 静点d1,顺铂25mg/ m^2 静点d1-3.两组患者均接受至少2 个周期的化疗,比较两组疗效及毒副反应发生情况.结果：洛铂组总有效率56.4%（22/39）,顺铂组总有效率58.6%（17/29）,两组比较无统计学意义（P〉0.05）;洛铂组Ⅲ～Ⅵ度血小板下降发生率（6 例,15.4%）高于顺铂组（3 例,10.3%）,但差异无统计学意义（P〉0.05）;肾毒性、神经毒性发生率比较差异无统计学差异（P〉0.05）;洛铂组未出现Ⅲ～Ⅵ度胃肠道反应（0 例,0%）明显低于顺铂组（5 例,17.2%）,差异有统计学意义（P﹤0.05）.结论：培美曲塞联合洛铂或顺铂都是治疗晚期肺腺癌的有效方案,两者疗效相似,但洛铂胃肠道反应发生率低于顺铂,安全耐受性好.

培美曲塞单药或联合奈达铂治疗对卡铂及紫杉醇耐药的复发晚期上皮性卵巢癌

目的观察培美曲塞单药或联合奈达铂治疗对卡铂及紫杉醇耐药的复发晚期上皮性卵巢癌的疗效和不良反应。方法将对卡铂及紫杉醇耐药的复发晚期上皮性卵巢癌50例随机分为A、B两组,A组第1天给予培美曲塞500m g/m2,每21天重复;B组第1天给予培美曲塞500m g/m2、奈达铂80m g/m2,每21天重复;直到疾病恶化为止。结果两组均无完全缓解病例,部分缓解A组4例、B组11例,稳定A组15例、B组11例,病情恶化A组6例、B组3例,总有效率A组16.0%、B组44.0%,差异有统计学意义(2χ=4.667,P=0.031)。中位肿瘤恶化时间A组2.4个月,B组3.6个月(P=0.046)。中位生存期A组6.0个月,B组7.5个月(Log-rank,P=0.048)。不良反应主要是骨髓抑制。结论培美曲塞单药或联合奈达铂治疗对卡铂及紫杉醇耐药的复发晚期上皮性卵巢癌均有效,培美曲塞联合奈达铂总有效率、中位肿瘤恶化时间及中位生存期均明显好于培美曲塞单药,骨髓抑制较明显,但可以耐受。