线粒体自噬的信号通路及其在肿瘤中的研究进展

线粒体自噬是真核生物细胞中广泛存在的清除功能失调或者多余线粒体的一种高度保守的细胞进程,能很好地调整线粒体数目并维持细胞能量代谢的稳定。该过程较复杂,多种信号通路参与其中来诱导或抑制线粒体自噬,从而以多重角度监测它的正常进行。而在恶性肿瘤中,线粒体自噬涉及到癌细胞的异常活化与增殖,提示它既可在癌细胞内发挥促癌效应,又可在正常细胞中发挥抑癌效应,二者之间的平衡可以决定肿瘤的进展或凋亡。从这个角度可以形成一条抗癌治疗新思路,既可抑制癌细胞中的线粒体自噬发挥抑癌效应,又可增强正常细胞中的线粒体自噬,清除损伤线粒体,维持线粒体基因组稳定与正常功能,从而发挥抑癌作用。本综述主要探讨线粒体自噬中涉及的多种信号通路及发挥关键作用的分子,并阐述线粒体自噬与恶性肿瘤的关系。

线粒体受体转位蛋白靶向光动力学治疗对结肠癌的作用

目的探讨线粒体受体转位蛋白(TSPO)靶向光动力学治疗(PDT)对结肠癌的作用。方法采用免疫组织化学及Western blotting方法检测氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(AOM/DSS)诱导的小鼠结肠癌组织及14个结肠癌细胞系中TSPO的表达,使用TSPO靶向光敏剂IR700DX-6T对14个结肠癌细胞系进行PDT。建立小鼠皮下移植瘤模型,进行PDT。结果免疫组织化学结果显示,小鼠结肠癌组织中TSPO的表达明显高于癌旁正常黏膜组织。Western blotting结果证实14个结肠癌细胞系、AOM/DSS诱导的小鼠结肠癌组织及皮下移植瘤组织中的TSPO表达水平明显高于正常结肠黏膜上皮组织。以TSPO为靶向的PDT (TSPO-PDT)可诱导结肠癌细胞死亡,并呈现明显的时间及浓度依赖性(P <0.01)。动物实验证实TSPO-PDT后原发肿瘤和远端肿瘤的生长速度明显小于对照组(P <0.01)。结论 TSPO在结肠癌细胞系和癌组织中均呈高表达,TSPO-PDT可有效抑制结肠癌细胞生长。