短链酰基辅酶A脱氢酶在高血压血管重构中的作用

目的:研究短链酰基辅酶A脱氢酶(short-chain acyl-CoA dehydrogenase,SCAD)在高血压血管重构中的变化,探讨SCAD与高血压血管重构之间的关系。方法:采用游泳耐力训练方式训练16周龄的自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)和健康Wistar大鼠8周,分别以24周龄的SHR和Wistar大鼠作为实验对照,定期测量鼠尾收缩压,测定各组大鼠胸主动脉血管腔内径和血管壁中层厚度、SCAD的mRNA和蛋白表达水平、SCAD酶活性的变化、ATP和ROS水平及血清和胸主动脉游离脂肪酸含量。结果:与Wistar组比较,SHR组大鼠血压升高,血管腔内径减小,血管壁中层厚度增大,血管壁中层厚度与血管腔内径比值增大;与SHR组相比,SHR游泳组血压下降,血管腔内径增大,血管壁中层厚度减小,血管壁中层厚度与血管腔内径比值减小(P<0.05)。与Wistar组比较,SHR组大鼠主动脉SCAD的mRNA和蛋白表达水平显著下调,主动脉中SCAD酶活性下降,ATP含量降低,血清和主动脉游离脂肪酸含量明显增加,ROS含量增加;分别与Wistar组和SHR组比较,Wistar游泳组和SHR游泳组主动脉SCAD的mRNA和蛋白表达水平均明显上调,主动脉中SCAD的酶活性增高,ATP含量增加,血清和主动脉的游离脂肪酸含量明显减少,ROS含量减少。结论:主动脉SCAD的表达下调可能与高血压血管重构密切相关。游泳运动可能通过上调SCAD表达,从而逆转高血压血管重构。

短链酰基辅酶A脱氢酶在老年自发性高血压大鼠慢性心力衰竭中的作用

目的观察短链酰基辅酶A脱氢酶(Short-chain acyl-CoA dehydrogenase,SCAD)在老年自发性高血压大鼠慢性心力衰竭中的变化,探讨SCAD在老年自发性高血压大鼠慢性心力衰竭中的作用。方法选取20月龄雄性SHR及年龄匹配的WKY对照大鼠,分为WKY对照组和SHR实验组。检测大鼠超声心动图、血压、左室质量指数、心肌纤维化、细胞凋亡、SCAD mRNA和蛋白表达、心肌组织ATP含量、线粒体膜电位和肿胀程度。结果与WKY对照组比较,SHR组心脏的射血分数和缩短分数明显减少,心输出量显著降低,心脏的细胞凋亡指数明显增加,出现了明显的慢性心力衰竭。SCAD mRNA和蛋白水平在老年自发性高血压大鼠慢性心力衰竭中的表达明显下调,心肌组织ATP含量下降,线粒体膜电位升高,线粒体肿胀程度加大。结论 SCAD在老龄自发性高血压大鼠慢性心力衰竭中明显下调,可能与自发性高血压老龄化导致的心力衰竭密切相关。

SCAD重组腺病毒对自发性高血压大鼠血管重构的影响

目的探究尾静脉注射短链酰基辅酶A脱氢酶(SCAD)重组腺病毒能否改善自发性高血压大鼠(SHR)血管重构。方法实验分为6组:Wistar+NS组、Wistar+GFP组、Wistar+Ad-SCAD组、SHR+NS组、SHR+GFP组和SHR+Ad-SCAD组。腺病毒包装的SCAD和GFP纯化后,以尾静脉方式注射给药8周。采用超声心动图检测大鼠心功能情况;采用无创血压仪检测大鼠的血压变化;主动脉HE染色、天狼星红染色、DHE染色、TUNEL染色、EVG染色,观察血管重构。采用实时荧光定量PCR检测相关基因mRNA表达变化、Western blot检测相关蛋白表达变化,观察游离脂肪酸、一氧化氮(NO)和ATP含量变化。结果 (1)尾静脉注射SCAD重组腺病毒,大鼠主动脉中SCAD蛋白出现过表达,mRNA水平增高,SCAD酶活性增加;(2)在病理状态下,增加主动脉中SCAD表达,可以降低血压,改善心功能,改善血管管腔大小,减少胶原沉积,减少血管活性氧(ROS)的生成和细胞凋亡;(3)在病理状态下,SCAD的表达增加可减少血清和主动脉中游离脂肪酸的含量,增加组织中的ATP水平,激活内皮型一氧化氮合酶(eNOS)磷酸化,增加主动脉NO的生成。结论自发性高血压大鼠主动脉SCAD的表达增加能逆转高血压血管重构,可能与其减少血清中游离脂肪酸的含量、增加NO水平、减少活性氧生成、消除氧化应激有关。

SCAD重组腺病毒治疗大鼠心肌梗死后心力衰竭的实验研究

目的研究短链酰基辅酶A脱氢酶(short-chain acyl-CoA dehydrogenase, SCAD)重组腺病毒对大鼠心肌梗死后心力衰竭的影响,探究SCAD对心力衰竭的作用。方法采用冠状动脉左前降支结扎术(left anterior descending coronary artery, LAD)构建大鼠心肌梗死后心力衰竭模型,将SCAD重组腺病毒注射到心尖室壁方向。实验共分6组:Sham+NS组、LAD+NS组、Sham+Ad-GFP组、Sham+Ad-SCAD组、LAD+Ad-GFP组、LAD+Ad-SCAD组。检测各组大鼠收缩压(systolic blood pressure,SBP)、观察心脏形态变化。检测SCAD mRNA、蛋白表达、酶活性、ATP含量、游离脂肪酸含量等变化。结果与Sham组相比,LAD+NS组出现明显的心力衰竭。与LAD+NS组相比,LAD+Ad-SCAD组术后SBP明显升高;胶原沉积明显减少,心肌纤维化明显改善。与Sham+NS组相比,LAD+NS组SCAD mRNA、蛋白表达、酶活性以及ATP含量明显降低,游离脂肪酸含量明显升高。LAD组大鼠经过SCAD重组腺病毒治疗后,上述变化均得到明显逆转。结论 SCAD重组腺病毒在心脏过表达,能显著改善由于LAD术后引起的心力衰竭。

静脉注射SCAD重组腺病毒减轻自发性高血压大鼠心肌肥厚和纤维化

目的:研究短链酰基辅酶A脱氢酶(short-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase,SCAD)重组腺病毒(SCAD recombinant adenovirus,Ad-SCAD)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)心肌肥厚和纤维化的影响。方法:以12周龄SHR为心肌肥厚和纤维化模型,以Wistar大鼠为正常对照,尾静脉注射Ad-SCAD治疗8周。将大鼠为Wistar+Ad-GFP组、SHR+Ad-GFP组、Wistar+Ad-SCAD组和SHR+Ad-SCAD组。观察各组大鼠血压、左室重量指数、超声心动图数据和心脏形态学变化;检测左心室羟脯氨酸含量、SCAD蛋白和mRNA表达、心肌肥厚和纤维化标志物的mRNA表达、SCAD酶活性、ATP含量及游离脂肪酸含量的变化。结果:与Wistar+AdGFP组相比,SHR+Ad-GFP组出现明显的病理性心肌肥厚和纤维化。与SHR+Ad-GFP组相比,SHR+Ad-SCAD组SCAD蛋白和mRNA表达水平及酶活性均显著升高,左心室前、后壁肥厚显著减轻,左心室内径显著增大,心脏舒张功能改善,心肌肥厚显著减轻,胶原沉积明显减少,心肌纤维化明显减轻,心肌组织的ATP含量明显升高,游离脂肪酸含量显著降低。结论:尾静脉注射Ad-SCAD能显著减轻SHR心肌肥厚和纤维化。

临床药学国内外发展现状及发展建议

了解临床药学国内外的发展现状,通过查阅近年来国内外相关文献,对临床药学工作现状和高等临床药学教育现状进行归纳和总结,旨在介绍美国和英国临床药学发展情况,分析当下我国临床药学发展现状及存在问题,提出改进建议,促进医院药学顺应时代潮流长足发展。

黄素腺嘌呤二核苷酸通过激活SCAD抑制大鼠病理性心肌肥厚和心肌纤维化

目的探究黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)在自发性高血压大鼠病理性心肌肥厚和心肌纤维化中的作用及防治机制。方法选取12周龄的自发性高血压大鼠(SHR)及周龄匹配的Wistar大鼠。经尾静脉注射FAD(每天1μmol/kg)治疗10周后,采用无创血压测量仪检测大鼠的血压及心率;超声心动图和组织学方法观察病理性心肌肥厚和心肌纤维化程度;Western blot方法检测短链酰基辅酶A脱氢酶(SCAD)、CollagenⅠ、CollagenⅢ、α-SMA的蛋白表达水平;免疫荧光单标法进一步验证SCAD的蛋白表达水平;荧光定量PCR检测SCAD、ANF、脑利钠肽(BNP)以及CollagenⅠ、CollagenⅢ、α-SMA的mRNA表达水平;检测SCAD酶活性、ATP、游离脂肪酸、BNP及活性氧含量。结果自发性高血压大鼠经FAD治疗后,收缩压和心率均明显降低;病理性心肌肥厚和心肌纤维化程度得到明显改善;心肌组织中SCAD的mRNA、蛋白表达、酶活性及ATP含量均显著增高,游离脂肪酸和活性氧水平明显降低(P<0.05)。结论FAD可能通过激活SCAD,改善心肌能量代谢,减少氧化应激,从而抑制自发性高血压大鼠病理性心肌肥厚和心肌纤维化。

药学本科抗菌药物知识水平的调查及课程初探

目的了解学生对抗菌药物相关知识和政策的掌握程度,探索适合药学专业学生的抗菌药物专业课程。方法通过整体抽样的方法对右江民族医学院药学院2019级药学本科实习结束后返校答辩的学生采用现场无记名问卷调查,问卷填写完毕后当场收回,进行统计分析。结果学生对抗菌药物知识的总体处于中等水平,取得中等分数(78.79%)的人数明显高于取得高分(7.58%)和低分(13.64%)人数;各部分知识内容答对率为40.61%~53.98%,未达到教学的最低要求(60.00%);学生对抗菌药物知识有强烈需要(100.00%),认为学习抗菌药物知识是有必要的,希望能够开设抗菌药物专业课程,并由临床药师(84.85%)、药理学教师(69.70%)进行授课,通过理论与实践相结合,增加病例讨论,文献阅读、用药教育等实践课程;可在大二下学期(28.79%)或大三上学期(27.27%)开始抗菌药物理论课程的学习。结论我校药学本科学生抗菌药物专业知识水平亟待提高,学生对开设抗菌药物专业课程意愿高,抗菌药物相关课程在药学本科阶段很有开设的必行性。

短链酰基辅酶A脱氢酶在大鼠心肌梗死后心力衰竭中的变化及有氧运动的干预作用

目的探讨短链酰基辅酶A脱氢酶(SCAD)在大鼠心肌梗死(心梗)后心力衰竭(心衰)中的变化,以及有氧运动对其的干预作用。方法按随机数字表法将健康雄性SD大鼠分为假手术组(Sham组)、假手术游泳组(Sham+swim组)、心衰模型组(LAD组)、心衰游泳组(LAD+swim组),每组9只。采用冠状动脉左前降支结扎法(LAD)制备心梗后心衰大鼠模型;Sham组只在左冠状动脉下穿线打一个松结,其余操作同LAD组。Sham+swim组和LAD+swim组大鼠于术后预游泳1周(从第1天训练15 min逐渐增加到第5天的60 min),再进行游泳耐力训练(从第2周开始每日持续训练60 min,每周6次,连续10周)。于游泳耐力训练前测定大鼠尾动脉收缩压(SBP),以后每隔2周测定1次,直至第10周结束。游泳训练10周后,用超声心动图测量心排血量(CO)、每搏量(SV)、左室射血分数(LVEF)、缩短分数(FS)、左室收缩期末内径(LVESD)、左室舒张期末内径(LVEDD)、左室收缩期末容积(LVESV)、左室舒张期末容积(LVEDV);用Masson染色法观察心脏形态学改变;用原位末端缺刻标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡情况并计算凋亡指数(AI);用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)分别检测心肌SCAD的mRNA及蛋白表达;另外,按试剂盒步骤检测心肌SCAD活性、三磷酸腺苷(ATP)含量以及血清和心肌游离脂肪酸(FFA)含量。结果与Sham组比较,Sham+swim组SBP无明显变化,心肌出现生理性肥大(离心性肥大),心肌收缩力增强;LAD组呈持续性低血压状态,心梗明显,左室变薄,心肌舒缩功能减退。与LAD组相比,LAD+swim组血压、心脏舒缩功能及心梗得到明显改善〔SBP(mmHg,1 mmHg=0.133 kPa):4周为119.5±4.4比113.2±4.5,6周为120.3±4.0比106.5±3.7,8周为117.4±1.3比111.0±2.3,10周为126.1±1.6比119.4±1.9;CO(mL/min):59.10±6.31比33.19±4.76,SV(μL):139.42±17.32比84.02±14.26,LVEF:0.523±0.039比0.309±0.011,FS:(28.17±2.57)%比(15.93±3.64)%,LVEDD (mm):8.80±0.19比9.35±0.30,LVESD(mm):5.90±0.77比7.97±0.60,LVEDV(μL):426.57±20.84比476.24±25.18,LVESV(μL):209.50±25.18比318.60±16.10;AI:(20.4±1.4)%比(31.2±4.6)%;均P<0.05〕。与Sham组相比,Sham+swim组心肌SCAD的mRNA和蛋白表达、SCAD活性明显升高,ATP含量略有升高,血清FFA含量明显下降,心肌FFA含量略有减少;LAD组心肌SCAD的mRNA和蛋白表达、SCAD活性、ATP含量均明显降低,血清和心肌FFA含量明显增高。与LAD组相比,LAD+swim组心肌SCAD的mRNA和蛋白表达、ATP含量明显升高〔SCAD mRNA(2-ΔΔCt):0.52±0.16比0.15±0.01,SCAD/GAPDH(以Sham组为参照,倍数):0.94±0.08比0.60±0.11,ATP含量(mol/g):52.8±10.1比14.7±6.1,均P<0.05〕,血清和心肌FFA含量明显减少〔血清FFA(nmol/L):0.11±0.03比0.29±0.04,心肌FFA(nmol/g):32.7±8.2比59.7±10.7,均P<0.05〕,SCAD活性略有升高(kU/g:12.3±4.3比8.9±5.8,P>0.05)。结论 SCAD在大鼠心梗后心衰中的表达明显下调,有氧运动干预后其表达明显上调,表明有氧运动可能通过上调SCAD表达改善心梗后心衰的严重程度。

短链酰基辅酶A脱氢酶在人脐静脉内皮细胞凋亡中的作用

目的观察短链酰基辅酶A脱氢酶(SCAD)在人脐静脉内皮细胞(HUVEC)凋亡中的变化,探讨其与细胞凋亡的关系.方法取正常培养2~3 d的HUVEC,采用叔丁基过氧化氢(tBHP)刺激HUVEC建立细胞凋亡模型,分别用0、10、20、30、40、50μmol/L的tBHP干预HUVEC 12 h,用50μmol/L的tBHP干预HUVEC 0、3、6、9、12 h,通过四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测细胞活性、实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)和蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)分别检测SCAD的mRNA及蛋白表达,以筛选tBHP干预HUVEC的最佳浓度和时间.用小干扰RNA(siRNA)干扰HUVEC的SCAD基因(siRNA274、siRNA414、siRNA679),通过检测SCAD mRNA和蛋白表达及SCAD酶活性,以筛选siRNA最佳干扰序列.然后以最佳干扰序列及tBHP同时干预HUVEC,通过检测细胞活性、细胞凋亡率、SCAD酶活性、SCAD mRNA和蛋白表达、活性氧(ROS)含量、三磷酸腺苷(ATP)含量和游离脂肪酸(FFA)含量,观察SCAD对HUVEC细胞凋亡的影响.结果①随tBHP浓度增加及干预时间延长,细胞活性及SCAD mRNA和蛋白表达均逐渐降低,呈浓度和时间依赖性,以50μmol/L tBHP干预HUVEC 12 h各指标下降最为显著.②在siRNA274、siRNA414、siRNA679 3条干扰序列中,siRNA679转染在降低SCAD mRNA和蛋白表达及酶活性方面最为显著.③与空白对照组相比,siRNA679干扰后细胞活性明显下降(A值:0.48±0.09比1.00±0.09,P<0.01),细胞凋亡率明显增加〔(29.96±2.09)%比(2.90±1.90)%,P<0.01〕,HUVEC中SCAD mRNA和蛋白表达、SCAD酶活性及ATP含量均显著下降〔SCAD mRNA(2-ΔΔCt):0.50±0.16比1.34±0.12,SCAD/α-Tubulin:0.67±0.11比1.00±0.06,SCAD酶活性(kU/g):0.38±0.04比0.53±0.04,ATP含量(μmol/g):0.14±0.02比0.19±0.01,均P<0.05〕,FFA及ROS含量显著增加〔FFA(nmol/g):0.84±0.07比0.47±0.04,ROS(平均荧光强度):647.5±23.7比434.2±46.5,均P<0.01〕.siRNA转染组各指标与tBHP诱导的HUVEC凋亡趋势一致.结论SCAD表达失调可能参与HUVEC细胞凋亡过程,上调SCAD可能成为干预细胞凋亡的重要环节之一.

静脉注射短链酰基辅酶A脱氢酶重组腺病毒减轻自发性高血压大鼠心肌肥厚和纤维化

中国病理生理杂志,2021,37(5):809-817.该文研究短链酰基辅酶A脱氢酶(short-chain acyl-CoA dehydrogenase,SCAD)重组腺病毒(SCAD recombinant adenovirus,Ad-SCAD)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)心肌肥厚和纤维化的影响。方法:以12周龄SHR为心肌肥厚和纤维化模型,以Wistar大鼠为正常对照,尾静脉注射Ad-SCAD治疗8周。将大鼠分为正常绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)载体腺病毒(Wistar+Ad-GFP)组.

短链酰基辅酶A脱氢酶重组腺病毒对自发性高血压大鼠血管重构的影响

中国动脉硬化杂志,2020,28(6):475-482.该文探究尾静脉注射短链酰基辅酶A脱氢酶(short chain acyl-coenzyme A dehydrogenase,SCAD)重组腺病毒(SCAD recombinant adenovirus,Ad-SCAD)能否改善自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)的血管重构。方法:实验分为6组:正常生理盐水(Wistar+nomal saline,Wistar+NS)组、正常绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)阴性对照(Wistar+GFP)组.