阿霉素白蛋白透明质酸纳米粒的制备及评价

目的制备以人血清白蛋白(human serum albumin,HSA)和透明质酸(hyaluronic acid,HA)为载体,负载抗肿瘤药物阿霉素(doxorubicin,DOX)的纳米粒子,对纳米粒制备处方进行优化,并对制剂进行质量评价,初步考察纳米粒的体外抗肿瘤效果。方法采用去溶剂-交联法制备得到负载阿霉素的白蛋白透明质酸纳米粒子(DOX-HSA-HA NPs),并利用Box-Behnken Design响应面优化筛选最优处方,采用透射电镜、激光粒度仪对纳米粒的形貌和粒径进行考察,并考察纳米粒的体外释放效果及体外溶血情况,最后通过细胞毒性实验初步考察纳米粒的体外抗肿瘤效果。结果按优化条件制得的DOX-HSA-HA NPs透射电镜下呈球形,分布均一,粒径为(213.39±0.79)nm,PDI值为0.062±0.012,Zeta电位为-25.53 mV,包封率达88.85%,载药量达2.06%;体外释放结果表明,在pH 6.8和pH 7.4条件下DOX-HSA-HA NPs具有缓释效果,加入透明质酸酶之后,DOX的释放量增加;溶血性实验表明,纳米载体材料HSA-HA NPs无溶血风险,可用于静脉注射给药;体外细胞实验表明,空白载体对细胞基本无毒性,相比于DOX-HSA NPs,DOX-HSA-HA NPs对小鼠乳腺癌4T1细胞的细胞毒性增强。结论采用去溶剂-交联法制得的DOX-HSA-HA NPs分布均匀,包封率高,具有明显的缓释作用和增强的细胞毒性。

帕利哌酮缓释微丸的处方优化

该研究采用挤出滚圆法制备了帕利哌酮丸芯,再用甲基丙烯酸共聚物(Eudragit)包衣制备缓释微丸,并采用正交设计分别优化了载药丸芯和缓释微丸的处方包衣工艺参数。结果表明,采用Eudragit RS30D与Eudragit RL30D作为包衣材料,且Eudragit RS30D占包衣材料总量65%时得到的优化缓释微丸在不同pH介质中的体外释放行为符合一级动力学方程。

iRGD肽修饰的卡巴他赛白蛋白纳米粒的制备与评价

目的制备一种白蛋白纳米递药体系,以人血白蛋白(human serum albumin,HSA)作为抗肿瘤药物载体,通过处方优化制备纳米级粒径且大小均一的环状多肽iRGD修饰的卡巴他赛(cabazitaxel,CTX)白蛋白纳米粒(iRGD-modified cabazitaxel-loaded albumin nanoparticles,iRGD-HSA-CTX NPs),并对制剂进行质量评价,初步考察其体外抗肿瘤活性。方法采用超声-均质法制备HSA-CTX NPs,响应面Box-Behnken Design筛选最优处方,然后利用sulfo-SMCC的交联作用,将环状多肽iRGD修饰到HSA-CTX NPs上,制得iRGD-HSA-CTX NPs。采用激光粒度仪、透射电镜对该制剂的形貌进行考察。为提高稳定性将其制成冻干粉末,并考察冻干前后制剂的粒径及包封率变化。采用透析法考察其体外释放规律。最后在细胞层面验证其体外抗肿瘤活性。结果按优化条件制备的iRGD-HSA-CTX NPs呈球形形貌,分布均匀,平均粒径为(84.37±3.44)nm,多分散系数(polydispersity index,PDI)为(0.237±0.02),Zeta电位为(-4.87±2.09)mV,包封率为(93.67±2.56)%,载药量为(5.13±0.78)%。iRGD-HSA-CTX NPs冻干后制剂稳定性较好,粒径和包封率与冻干前相比未发生明显变化。体外释放结果显示iRGD-HSA-CTX NPs具有一定的缓释效果。溶血实验表明,制备的iRGD-HSA-CTX NPs安全无毒,适宜静脉注射给药。细胞毒性实验表明,与游离的化疗药物卡巴他赛相比,iRGD-HSA-CTX NPs对小鼠乳腺癌4T1细胞及人非小细胞肺癌A549细胞有更强的细胞毒性。细胞摄取实验和细胞内吞实验表明纳米粒表面修饰的iRGD可以通过与肿瘤细胞高表达的ανβ3、ανβ5和NRP-1结合,提高iRGD-HSA-CTX NPs的肿瘤靶向性。结论采用超声-均质法和sulfo-SMCC交联作用制备的iRGD-HSA-CTX NPs粒径较小,且粒径分布均匀,药物包封率高,在降低了CTX的毒副作用的同时提高肿瘤靶向性,增强抗肿瘤活性。