靶向纤维蛋白多肽纳米探针在增强静脉血栓磁共振显像的研究

目的静脉血栓栓塞患者的个性化治疗与其良好的预后密切相关,而治疗方案的正确制订迫切需要精准的诊断,由于四氧化三铁和聚乳酸羟基乙酸良好的生物安全性,本研究设计了四氧化三铁-聚乳酸羟基乙酸-五肽(Fe_(3)O_(4)-PLGA-CREKA)纳米探针(nanoprobe,NP),通过靶向纤维蛋白去提高血栓的检测能力。材料与方法通过双乳化法和碳二亚胺法制备Fe_(3)O_(4)-PLGA-CREKA纳米探针,检测其理化特性;用T2WI及T2 mapping序列对Fe_(3)O_(4)-PLGA-CREKA纳米探针进行体外MRI,分析纳米探针浓度与T2弛豫率的相关性;采集大鼠静脉血制作冰冻切片,分别与Fe_(3)O_(4)-PLGA/DiI-CREKA NPs(靶向组)、Fe_(3)O_(4)-PLGA/DiI NPs(非靶向组)孵育,经倒置荧光显微镜观察不同纳米探针对血栓的靶向性;细胞上验证探针的安全性后,在SD大鼠的颈静脉建立静脉血栓模型,尾静脉分别注射Fe_(3)O_(4)-PLGA-CREKA NP(靶向组)、Fe_(3)O_(4)-PLGA NP(非靶向组),经T2WI和T2 mapping序列扫描后采集数据;同时收集主要器官,通过H&E染色验证纳米探针的安全性。结果本研究成功制备出粒径为(255.3±56.0)nm的Fe_(3)O_(4)-PLGA-CREKA纳米探针,其表面电位为(-18.90±5.84)mV;TEM结果显示该纳米探针为均匀球体,分散性良好;具备增强MR信号的能力;与非靶向组纳米探针比较,靶向组纳米探针可很好地靶向静脉血栓,并具备良好的生物安全性;非靶向组打药前、打药后;靶向组打药前、打药后的T2弛豫率分别为(17.33±2.25)s^(-1)、(49.00±6.66)s^(-1)、(19.00±3.90)s^(-1)、(72.83±6.68)s^(-1)。结论本研究制备的Fe_(3)O_(4)-PLGA-CREKA纳米粒具备良好的生物安全性和MRI能力,对静脉血栓有较高的特异性,有望为静脉血栓栓塞诊疗提供有效的帮助。