石榴花水提物调节AHR/BNIP3改善糖尿病小鼠肝脏胰岛素信号

目的:探讨石榴花水提物(pomegranate flower water extract,PFW)对2型糖尿病小鼠肝脏胰岛素信号传导的影响及机制。方法:将C57BL/6J随机分为正常组、模型组、二甲双胍组(Met)、石榴花水提物低剂量组(PFWL)和石榴花水提物高剂量组(PFWH)。连续给药11周后,称小鼠体质量,检测空腹血糖(FBG)、胰岛素(INS)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)的含量,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化;Western blot法检测肝组织中胰岛素受体底物1(IRS1)、p-IRS1(Ser307)、蛋白激酶B(AKT)、p-AKT(Ser473)、糖原合成酶激酶-3β(Gsk3β)、p-Gsk3β(S9)、芳香烃受体(AhR)、磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶(PEMT)、Bcl-2/腺病毒E1B-19kDa相互作用蛋白3(BNIP3)蛋白表达。结果:与模型组比较,PFWH组FBG、INS、HOMA-IR、TG和TC含量极显著降低(P<0.01);PFWH组小鼠肝细胞内脂肪滴明显减少;PFWH组极显著升高肝脏中IRS1、p-AKT(Ser473)/AKT、p-Gsk3β(S9)/Gsk3β、BNIP3蛋白表达(P<0.01),极显著降低p-IRS1(Ser307)/IRS1、AHR、PEMT蛋白表达(P<0.01)。结论:PFW可能通过调节AHR/BNIP3抑制肝脏脂质沉积,改善p-IRS1(Ser307)/p-AKT(Ser473)/p-GSK3β(S9)胰岛素信号通路转导。

保心脑胶囊对高脂血症大鼠血脂的影响

目的:观察保心脑及其组方药亚麻酸、红花油预防性给药对高脂乳剂灌胃造成的高脂血症模型大鼠的降血脂作用,并做拆方验证其组方的正确性。方法:将Wistar大鼠分为8组,模型组每天上午连续给药14 d,后7d下午给予高脂乳剂(1 ml/100 g)制造模型,末次灌胃高脂乳剂后禁食12 h。第15天末次给药后2 h,于清醒状态下摘眼球取血,离心取上清送检。结果:保心脑可显著降低高脂血症模型大鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平(P<0.01);亚麻酸组、红花油组与模型组相比,红花油组在降低TC、TG和升高HDL-C方面效果较好(P<0.05),亚麻酸组在降低TC和LDL-C方面效果较好(P<0.05),组方后小剂量组显示了协同降脂的优越性。结论:保心脑可明显降低实验性高脂血症大鼠TG、TC、LDL-C,具有降低血脂的作用。组方后降低血脂作用优于单方,组方具有一定的正确性。

新疆石榴皮多酚对实验性结肠炎的药效学研究

目的:研究石榴皮多酚提取物(PPPE)对实验性结肠炎的功效及其机制。方法:三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠建立KM小鼠溃疡性结肠炎模型,i.g给药15 d,观察评价疾病活动指数(DAI)、结肠黏膜损伤指数(CMDI)、肠重指数(IWI),脾脏指数(SI)、胸腺指数(THI)、结肠、脾脏组织病理学变化,检测血清溶血素(SH)、结肠组织白介素IL-4、IL-17水平。结果:经PPPE干预后结肠病理状况明显改善,脾脏白髓萎缩状况改善,DAI、CMDI、IWI降低,SH含量显著升高,IL-17水平降低。结论:PPPE能有效改善结肠炎症,可能与提高小鼠体液免疫功能、减少炎性细胞因子水平等有关。

基于混合式教学提高无机化学课程教学有效性的探索

为了提高学生学习兴趣,促进知识充分吸收内化,打破传统教育模式在时间和地域上的限制,对传统授课为主的教学方式进行改变。改变传统教学方式,引入翻转课堂、PBL和TBL教学模式,同时借助思维导图的学习形式,探索出新型的教育模式引入到我校《无机化学》课程中,更好地推动了无机化学混合式教学提供理论研究基础,为今后推进药学专业混合式教学提供研究基础。

医学生抗新冠病毒药物知识状况调查分析

采用便利抽样方法设计问卷和SPSS统计软件,调查分析新疆医学生对抗新冠病毒药物专业知识的了解水平,为今后医学教育改革探索及教学方案改进等提供依据。调查分析结果显示,答题平均正确率为35.0%,及格率为56.9%;不同专业的得分未见统计学差异(χ^2=51.07,P=0.159>0.05)。6.7%的学生表示对抗病毒药物缺乏了解,3.2%的学生认为对疫情中试用的抗新冠病毒药物的药理知识欠缺。医学生抗病毒相关药物专业知识和应用水平有待进一步加强。

基于生物信息学和实验探究艾灸对肺纤维化的作用及其机制

目的基于现代生物信息技术,预测艾灸干预肺纤维化的作用靶点和通路,并通过动物实验验证作用效果及其机制。方法通过生物信息预测得到艾灸干预肺纤维化的作用靶点,蛋白互作获得作用的关键靶点,GO和KEGG将通路可视化,采用AutoDock4.2.6对接软件进行验证。博来霉素4 U·kg^(-1)构建肺纤维化模型,连续给药干预28 d。每日观察小鼠外观,测量小鼠饮食、体质量,计算肺指数,HE和Masson染色观察肺组织病变及纤维化程度,ELISA测定相关因子,蛋白免疫印迹法检测相关蛋白表达,荧光定量法测定mRNA水平。结果得到关键靶点8个,关键通路为EGFR/JAK/STAT1,分子对接显示4种核心成分有极好的对接活性。动物实验结果表明艾灸可改善小鼠体质量,提高存活率,HE和Masson染色结果显示艾灸后炎症细胞和胶原细胞减少。艾灸组小鼠的肺系数、肺组织Hyp和血清IL-6、CCL2炎症因子水平显著降低,肺组织EGFR、JAK、STAT1、p-STAT1蛋白表达显著降低,相关mRNA水平显著降低。结论艾灸可通过抑制EGFR/JAK/STAT1通路延缓肺纤维化进程。

葫芦巴总皂昔对大鼠酒精性脂肪肝的治疗作用

据不完全统计，我国部分地区成人脂肪性肝病的发病率已高达10％～20％；脂肪性肝病已经不再被认为是良性静止胜病变，其纤维化的发生率高达25％，且约1．5％～8．0％的患者可发展为肝硬化，已成为较严重的医学和社会问题。本研究通过构建大鼠酒精性脂肪肝模型，研究葫芦巴总皂苷（TFGs）对酒精性脂肪肝的治疗作用。

鞣花酸改善2型糖尿病小鼠脂肪组织胰岛素抵抗的实验研究

目的研究多酚类化合物鞣花酸(EA)对糖尿病小鼠脂肪组织胰岛素抵抗的影响及机制。方法雄性C57BL/6小鼠高脂饲喂联合85 mg·kg^(-1)剂量链脲佐菌素腹腔注射建立2型糖尿病模型,另设普通饲料喂养的正常组。按照随机数字表法将造模成功小鼠分为2组:模型组和实验组,每组10只。继续给与高脂饲料喂养,同时实验组灌胃给予50 mg·kg^(-1)EA,正常组和模型组小鼠给与相应剂量蒸馏水灌胃。给药8周后,检测各组小鼠血脂水平,计算空腹胰岛素抵抗指数(FIRI);蛋白质印迹法检测脂肪组织胰岛素受体底物1(IRS-1)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)和葡萄糖转运蛋白4(Glut-4)蛋白的表达。结果正常组、模型组和实验组的LDL-C水平分别为(2.53±0.23),(3.54±0.36)和(2.65±0.13)mmol·L^(-1);这3组的FIRI水平分别为1.85±0.07,9.33±1.84和4.89±1.06;这3组的IRS-1蛋白相对表达量分别为1.03±0.08,0.48±0.05和0.64±0.09;这3组的p-Akt蛋白相对表达量分别为0.99±0.06,0.24±0.08和0.47±0.07;这3组的Glut-4蛋白相对表达量分别为1.03±0.07,0.21±0.09和0.45±0.04。上述指标:模型组与正常组比较,或者实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论EA可显著改善糖尿病小鼠血脂异常,纠正糖尿病小鼠脂肪组织胰岛素信号转导障碍。

鞣花酸改善糖尿病小鼠眼组织病变的研究

目的 观察石榴多酚鞣花酸(EA)干预对链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠眼组织病变的改善作用。方法 将28只KM小鼠按体质量随机分为正常组(8只)、模型组(10只)和实验组(10只)。模型组和实验组按50 mg·kg^(-1)的剂量多次腹腔注射链脲佐菌素构造糖尿病模型。造模成功后,实验组按50 mg·kg^(-1)^(-1)·d^(-1)的剂量灌胃给予5 mg·mL^(-1)EA,连续给药5周;其余2组均灌胃给予等量蒸馏水。用苏木精-伊红染色法观察眼组织尤其视网膜病理组织结构变化,用蛋白质印迹法检测小鼠眼组织中微管相关蛋白轻链3(LC3Ⅱ/Ⅰ)和选择性自噬接头蛋白(p62)蛋白的表达水平。结果 糖尿病小鼠眼组织病理损伤严重,鞣花酸干预后炎症、视网膜淤血均有较好的恢复。实验组、模型组和正常组的LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白相对表达量分别为0.52±0.10,0.14±0.08和1.00±0.20,p62相对表达量分别为1.61±0.50,3.28±0.70和1.00±0.40,模型组的上述指标与正常组和实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论 EA对糖尿病小鼠眼组织具有保护作用,可通过调节自噬蛋白,进而有效地改善眼组织病变。

尿石素A改善糖尿病小鼠心肌损伤的作用机制研究

目的观察植物多酚鞣花酸代谢产物尿石素A对2型糖尿病小鼠心肌损伤的保护作用及其可能的作用机制。方法雄性c57BL/6小鼠饲以高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病模型。按照体重将造模成功小鼠随机分为2组:模型组,实验组,每组10只。正常组和模型组灌胃给予等量蒸馏水;实验组按50 mg·kg^(-1)·d^(-1)剂量灌胃给予尿石素A,连续给药7周。蛋白质印迹法测定心脏组织裂解的半胱氨酸蛋白酶3(cleaved-caspase3)、细胞自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3(LC3Ⅱ/Ⅰ)及选择性自噬接头蛋白(p62)蛋白表达(灰度值比值)。结果正常组、模型组和实验组的cleaved-caspase3蛋白相对表达量为1.00±0.18,7.37±0.72和5.76±0.56;LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白相对表达量为1.00±0.14,0.36±0.09和0.51±0.07;p62的蛋白相对表达量为1.00±0.09,3.22±0.18和2.64±0.15。上述指标:模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论尿石素A对糖尿病小鼠心肌具有保护作用,可能与抑制心肌细胞凋亡、激活自噬有关。

尿石素A激活自噬改善糖尿病小鼠肝脏胰岛素抵抗研究

目的研究尿石素A(UA)对2型糖尿病模型小鼠肝脏胰岛素信号通路的影响及与自噬的关系。方法将C57BL/6小鼠按体质量随机分成4组,即对照组、模型组、尿石素A(50 mg/kg)组、尿石素A(50 mg/kg)联合氯喹(50 mg/kg)组,高脂饲料喂养6周后,ip链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病模型。各组小鼠ig给药7周,检测小鼠体质量、饮水量、血脂、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平;计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI);HE染色观察小鼠肝组织病理变化;蛋白免疫印迹法检测小鼠肝组织磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、葡萄糖转运蛋白2(Glut2)、磷酸化糖原合酶激酶-3β(p-GSK3β)及自噬相关蛋白微管相关蛋白质1轻链3Ⅱ/Ⅰ(LC3 Ⅱ/Ⅰ)、选择性自噬接头蛋白(p62)表达水平。结果与模型组比较,UA能够显著改善糖尿病模型小鼠肝组织脂肪变和水肿;显著降低血浆三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、FBG、FINS水平,升高高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平(P<0.01);显著降低HOMA-IR,升高ISI(P<0.01);上调肝组织p-Akt、Glut2、p-GSK3β、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达,抑制p62蛋白表达(P<0.01)。联合氯喹后,小鼠FBG、FINS、HOMA-IR增加,ISI降低(P<0.05);肝组织水肿和脂肪病变明显加重;肝组织p-Akt、Glut2、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平降低,p62蛋白表达水平升高(P<0.05),显示自噬抑制剂氯喹明显削弱了UA的作用。结论 UA可能是通过激活肝脏自噬改善糖尿病小鼠肝脏胰岛素抵抗。

尿石素A激活自噬抑制含NLR家族Pyrin域蛋白3炎症信号改善糖尿病小鼠胰腺损伤研究

目的探讨天然多酚尿石素A对糖尿病小鼠胰腺损伤的影响,初步探讨自噬和炎症机制。方法将c57BL/6小鼠按体重随机分为普通喂食的对照组,高脂喂食的模型组和实验组,同时实验组按50 mg·kg^-1剂量灌胃给予尿石素A,喂养6周后,腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病模型,继续给药8周。用苏木精-伊红染色观察胰腺病理结构的变化;用酶联免疫吸附法检测血浆炎症细胞因子水平;用蛋白质印迹法检测胰腺微管相关蛋白轻链3(LC3Ⅱ/Ⅰ),选择性自噬接头蛋白(p62),含NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3),白细胞介素1β(IL-1β)蛋白的表达水平。结果尿石素A干预后,糖尿病小鼠胰腺病理损伤明显改善;对照组、模型组、实验组血浆IL-1β水平分别为(39.82±5.25),(75.00±13.08),(56.81±14.35)pg·mL^-1;TNF-α水平分别为(352.91±20.30),(553.25±47.63),(405.28±36.49)pg·mL^-1;IL-10水平分别为(319.12±6.75),(221.18±28.04),(262.96±36.47)pg·mL^-1;胰腺NLRP3蛋白相对表达量分别为1.08±0.10,4.90±0.20,1.59±0.32;IL-1β蛋白相对表达量分别为0.99±0.10,2.69±0.25,1.87±0.11;LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白相对表达量分别为1.00±0.11,1.89±0.32,2.94±0.15;p62蛋白相对表达量分别为1.00±0.12,2.50±0.25,1.71±0.15,模型组与对照组比较或实验组与模型组比较,上述指标的差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论尿石素A改善糖尿病小鼠胰腺损伤可能与激活自噬,抑制NLRP3/IL-1β炎症信号通路有关。