抗肿瘤新靶点MTH1抑制剂药效团模型的研究

目的:研究抗肿瘤靶点人MutT同源体1蛋白(Human MutT Homolog-1,MTH1)抑制剂的构效关系,构建药效团筛选模型筛选潜在的MTH1抑制剂。方法:采用计算机辅助药物设计方法,通过Discovery Studio 3.0软件包中分子共同特征药效团HipHop算法,使用14个已知MTH1抑制剂分子作为训练集构建药效团模型,并通过Decoy Set验证准确性。结果:获得富集率为13.1的HipHop药效团模型,通过分子对接验证虚拟筛选出的75个候选化合物,得到先导化合物GK01945和HTS07767,能与受体形成良好的相互作用。结论:构建的药效团模型可以作为筛选模型,筛选出的MTH1潜在抑制剂,为抗肿瘤药物MTH1抑制剂开发提供了新思路。

牛奶蛋白过敏婴儿肠道菌群特异性变化及短链脂肪酸水平分析

目的探索牛奶蛋白过敏(cow's milk protein allergy,CMPA)患儿肠道菌群及短链脂肪酸水平的变化,明确其在CMPA中的作用。方法纳入2019年8月—2020年8月在郑州大学附属儿童医院就诊的25例CMPA婴儿作为CMPA组,同时选取25例正常婴儿作为对照组。收集两组婴儿粪便200mg,采用16SrDNA高通量检测技术和液相色谱质谱联用技术分别检测肠道微生物组成及其代谢产物的变化,并将微生物多样性与代谢产物进行联合分析。结果与对照组相比,CMPA组患儿肠道菌群结构发生变化,且α-多样性显著增加(P<0.001)。与对照组相比,CMPA组患儿肠道内厚壁菌门、梭状芽孢杆菌目、拟杆菌丰度显著降低,而梭菌科、支原体科、鞘脂单胞菌科丰度显著增加(P<0.001)。代谢组学检测发现,与对照组相比,CMPA组菌群代谢产物乙酸、丁酸和异戊酸水平显著下降,并与短链脂肪酸产生菌粪杆菌属、罗氏菌属等丰度呈正相关(P<0.05)。结论CMPA患儿肠道内菌群结构发生改变,微生物多样性增加,短链脂肪酸水平降低,可能导致肠道炎症反应增加。

人体生物样本的预处理方式、RNA提取方法及质量控制技术应用进展

人体生物样本包括血液、组织、尿液等,血液样本常见的预处理方式包括离心分离白细胞、红细胞和血小板,组织样本需要进行粉碎和裂解等,尿液样本则需要离心去除沉淀物,这些预处理方式可以有效减少携带杂质和降解因子,从而保证后续RNA提取的质量。人体生物样本RNA提取方法包括酚氯仿法、硅基柱法和磁珠法等,酚氯仿法操作简单但易受污染,硅基柱法具有较高的纯度但成本较高,磁珠法结合了快速、自动化和高回收率等优点,选择合适的提取方法需根据实验需求来确定。在人体生物样本质量控制方面,需要注重RNA纯度、浓度以及完整度,通过使用分光光度计检测A260/A280比值,采用专业仪器检测浓度,同时运用生化分析仪器检测RIN值,可以有效评估RNA质量。

胆道闭锁Kasai术后患儿主要照顾者居家照护体验的质性研究

目的:了解胆道闭锁Kasai术后患儿主要照顾者居家照护体验。方法:采用目的抽样法,运用描述性现象学研究法,对2022年2月—11月郑州市某三级甲等医院小儿外科收治的11名胆道闭锁Kasai术后患儿主要照顾者进行半结构式深入访谈,运用Colaizzi分析法,通过Nvivo 12.0软件对资料进行整理、分析。结果:共提炼出5个主题,即疾病知识薄弱;照护技能不足;负性体验强烈;支持系统薄弱;照护需求多样。结论:胆道闭锁Kasai术后患儿主要照顾者的疾病知识薄弱,身心压力大,照护负担重,支持系统薄弱。医护人员应实施积极有效的干预措施,满足多样化需求,减轻其照护负担,提升照护能力,进而提高患儿生活质量和照护质量。

难治性肺炎支原体肺炎患儿合并栓塞的危险因素分析及列线图预测模型的构建

目的分析难治性肺炎支原体肺炎(refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia,RMPP)患儿合并栓塞的危险因素,并构建列线图预测模型。方法回顾性纳入2019年1月—2023年10月在郑州大学附属儿童医院确诊为RMPP的175例患儿,根据是否合并栓塞,分为栓塞组(n=62)和非栓塞组(n=113),采用多因素logistic回归分析筛选RMPP患儿合并栓塞的危险因素,并应用R软件构建列线图预测模型。结果多因素logistic回归分析显示,高D-二聚体、高白细胞介素-6、高中性粒细胞与淋巴细胞比值、肺坏死、胸腔积液是RMPP合并栓塞的危险因素(P<0.05)。根据上述危险因素构建列线图模型的曲线下面积为0.912(95%CI:0.871~0.952,P<0.05)。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果表明,该模型与实际情况拟合较好(P<0.05)。校准曲线和决策曲线结果显示,该模型的预测效能和临床应用价值较高。结论高D-二聚体、高白细胞介素-6、高中性粒细胞与淋巴细胞比值、肺坏死、胸腔积液是RMPP合并栓塞的危险因素,根据上述危险因素构建列线图模型用于预测RMPP合并栓塞具有较高的临床价值。

儿童危重症甲型流感病毒感染危险因素的病例对照研究

背景部分危重症甲型流感病毒(IAV)感染患儿可发生严重的后遗症甚至死亡,但其早期的临床表现无特异性,目前国内外缺乏相关预测模型的研究。目的建立儿童危重症IAV感染的列线图预测模型,以帮助临床早期识别危重症IAV感染。设计病例对照研究。方法纳入2018年1月至2023年11月在郑州大学附属儿童医院住院的IAV感染连续病例,根据出院诊断结合临床资料分为危重症和非危重症患儿,截取患儿的人口学资料、入院时症状、入院时实验室检查项目、合并其他病原体感染情况。根据IAV在河南省的发生率计算样本量需>320例,将纳入患儿按7∶3的比例随机分为建模组和验证组,在建模组病例中筛选危重症IAV感染的影响因素,并采用R 4.3.2软件包构建危重症IAV感染的列线图预测模型。主要结局指标儿童危重症IAV感染的影响因素。结果391例IAV感染住院患儿中,危重症134例,其中20例(14.9%)出现后遗症,均为神经系统受损,12例(9.0%)死亡;非危重症患儿均治愈出院;建模组274例,验证组117例,两组临床资料差异均无统计学意义。多因素Logistic回归分析显示,合并其他病原菌感染(OR=3.092,95%CI:1.379~6.934)、出现神经系统症状(OR=6.923,95%CI:2.569~18.656)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)升高(OR=1.404,95%CI:1.029~1.914)和IL-6升高(OR=1.009,95%CI:1.000~1.018)是发生危重症IAV感染的危险因素,白蛋白升高(OR=0.925,95%CI:0.862~0.992)是发生危重症IAV感染的保护因素。以危重症IAV感染为预测结局,以有神经系统症状、合并其他病原体感染以及实验室指标NLR、IL-6、白蛋白,构建列线图预测模型。建模组和验证组AUC分别为0.949(95%CI:0.915~0.982)和0.912(95%CI:0.871~0.952);该列线图模型拟合较好(χ^(2)=5.077,P=0.749),具有较高的临床净获益率。结论基于合并其他病原体感染、神经系统症状以及实验室指标NLR、IL-6、白蛋白构建的列线图预测模型,其有效性和鉴别能力良好。

肠道菌群代谢物次级胆汁酸调控宿主免疫功能

肠道菌群紊乱破坏宿主免疫系统的平衡。肠道菌群代谢产生许多与宿主相互作用的生物活性分子,典型代表是次级胆汁酸(SBAs)。SBAs通过结合膜受体和核受体,例如武田G蛋白偶联受体5(TGR5)和法尼醇X受体(FXR),参与调控能量代谢和炎性反应相关基因的表达,对维持宿主免疫稳态具有重要意义。

协同理论视角下职业院校《机械制图》课程思政融合研究与实践

新时代职业教育专业课程要与思想政治理论课同向同行,形成协同效应。职业院校《机械制图》是一门培养学生制图绘图技能的课程,在教学实践中存在的主要问题是课时较为紧张,课程思政融入不够;教师知识受限,课程思政意识不强;教师交流缺乏,课程思政协同不足。通过科学制订课程育人目标、精准设计课程思政方式、线上线下强化课程思政、课程思政纳入考核评价等策略,在职业院校《机械制图》课程中深入挖掘所蕴含的课程思政资源,将显性教育与隐形教育融合起来,从而对学生进行有效的价值塑造,提升协同育人效果。

新生儿医院感染监测与对策

目的 了解某医院新生儿医院感染现状 ,以加强前瞻性监控 ,减少新生儿医院感染的发生。方法 回顾性汇总分析 1 997～ 2 0 0 1年新生儿医院感染监测资料。结果 新生儿医院感染发病率为 1 .5 4 % ,例次感染率为1 .6 2 % ,感染部位依次为上呼吸道 (4 5 .0 0 % )、下呼吸道 (4 3.0 0 % )、脐部 (9.0 0 % )和眼部 (3.0 0 % )。结论 应注重对新生儿医院感染的前瞻性监控 。

响应面法优化石榴皮中鞣花酸的半仿生提取工艺

为了优化石榴皮中鞣花酸的最佳提取工艺，本研究采用响应面设计法，考察第一煎pH、第二煎pH、提取时间、提取温度四个因素对鞣花酸得率的影响，用紫外分光光度法测定鞣花酸含量。结果表明，最佳提取工艺为：第一煎pH为4．6，第二煎pH为10．5，提取时间为3．4h，提取温度63．9℃，此时鞣花酸提取得率为4．124％。由此可知，本研究确定的提取工艺方法简便，合理可行。

基于CRISPR技术的新型冠状病毒检测方法与临床转化进展

自2019年首次报道因新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引起的新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)以来,COVID-19迅速在全球蔓延,给世界人民的工作和生活造成了严重的负面影响。最近,多篇文章报道了一种基于成簇规律间隔短回文重复序列(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats,CRISPR)技术的检测方法,可对SARS-CoV-2进行快速、灵敏、特异性及可视化的现场检测。国内外已将基于CRISPR技术的检测方法进行临床应用且取得了良好的临床反馈。因此,基于CRISPR技术的SARS-CoV-2检测方法有望克服临床上现有逆转录实时荧光定量PCR(RT-PCR)法的缺点,成为新一代SARS-CoV-2核酸检测的金标准。本文通过介绍基于CRISPR技术的SARS-CoV-2核酸检测方法研究与进展,综述了该技术的原理及临床应用情况,并对该技术未来发展进行了展望,以期推动其临床转化速度。

随机尿中儿茶酚胺代谢产物在神经母细胞瘤临床诊断中的应用价值及与临床特征的相关性

目的研究随机尿中儿茶酚胺代谢产物香草扁桃酸(VMA)、高香草酸(HVA)、甲氧基肾上腺素(MN)及甲氧基去甲肾上腺素(NMN)在神经母细胞瘤(NB)诊断中的应用价值及其与NB临床特征的关系。方法回顾性分析2020年11月至2021年6月在郑州大学附属儿童医院儿童肿瘤外科确诊的47例NB患儿的临床资料,分析随机尿中儿茶酚胺代谢产物诊断NB的灵敏度及其与临床特征的关系。结果VMA/肌酐(Cre)、HVA/Cre、MN/Cre、NMN/Cre单指标诊断NB的灵敏度依次为78.72%、70.02%、65.96%、74.47%。VMA/Cre联合HVA/Cre,VMA/Cre、HVA/Cre联合MN/Cre,VMA/Cre、HVA/Cre、MN/Cre联合NMN/Cre诊断NB的灵敏度依次为87.23%、91.48%、93.62%。不同病理类型、是否转移、MYCN是否扩增及有无影像学定义危险因子(IDRFs)的NB患儿的随机尿VMA/Cre、HVA/Cre、MN/Cre及NMN/Cre比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论儿茶酚胺代谢产物联合检测可提高诊断NB的灵敏度;NB患儿随机尿中儿茶酚胺代谢产物与NB转移情况、病理类型、肿瘤体积、肿瘤分期、危险度分组、MYCN基因扩增及有无影像学定义危险因子具有一定相关性。

婴幼儿阻塞性黄疸临床分析

目的分析婴幼儿阻塞性黄疸的发病概况、退黄率及肝硬化率。方法回顾性分析2020年2—8月在郑州大学附属儿童医院儿童肿瘤外科接受治疗的52例婴幼儿阻塞性黄疸患儿的临床资料。其中36例出生2周内即发生黄疸并进行性加重的为先天阻塞性黄疸(先天组);16例出生后正常,2周后逐渐出现阻塞性黄疸症状的为后天阻塞性黄疸(后天组)。比较两组患儿胆道闭锁(BA)、胆汁淤积症及胆管发育不良等情况,并对两组患儿退黄率及肝硬化率进行分析。结果先天组36例阻塞性黄疸患儿中BA 32例(88.9%)、胆汁淤积症4例(11.1%);后天组16例阻塞性黄疸患儿中BA 10例(62.5%)、胆汁淤积症4例(25.0%)、胆管发育不良2例(12.5%)。两组患儿BA、胆汁淤积症及胆管发育不良情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。先天组及后天组BA患儿退黄率分别为75.0%(24/32)、40.0%(4/10),差异有统计学意义(P<0.05);先天组及后天组BA患儿肝硬化率分别为37.5%(12/32)、60.0%(6/10),差异无统计学意义(P>0.05)。结论先天组与后天组BA、胆汁淤积症及胆管发育不良的发生情况存在差异,且先天组BA患儿退黄率高于后天组。

中西医结合治疗四肢骨折163例

采用七厘散方(当归、血竭、儿茶、没药、乳香、桂枝、杜仲、补骨脂)配合骨折外固方法,治疗各类四肢骨折患者163例,不但较快的达到消肿止痛的功效,而且平均使骨折愈合时间提前1周至2周。提示七厘散有活血止痛,促进骨痂早日形成的功效。

先天性巨结肠患儿Soave术前、术后肠道菌群组成及丰度

目的分析先天性巨结肠(HD)患儿Soave术前、术后肠道菌群组成及丰度,为HD的进展及治疗提供理论依据。方法选取2016年6月至2017年8月郑州大学附属儿童医院收治的29例Soave术前HD患儿作为术前组,选取同时期11例Soave术后1周患儿作为术后组。提取两组粪便样品细菌基因组DNA,采用16S rDNA高通量测序技术检测肠道菌群的组成及丰度。结果术前组拟杆菌门、拟杆菌科、普雷沃菌科、梭菌纲、梭菌目、消化链球菌科、韦荣球菌属、罗氏菌属、肠球菌属丰度均高于术后组,差异有统计学意义(均P<0.05);术后组芽孢杆菌目、芽孢杆菌科、屎肠球菌、微球菌目、微球菌科丰度均高于术前组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论HD患儿Soave术前、术后肠道菌群丰度发生了变化。

甘肃省镇原县农村已婚育龄妇女生殖健康现况调查分析

目的 了解甘肃省镇原县农村已婚育龄妇女的生殖健康状况,为农村妇女生殖健康疾病的干预提供参考依据.方法 采用整群抽样方法,抽取镇原县35个行政村所有20-50岁的已婚育龄妇女,再采用单纯随机抽样的方法抽取816名妇女作为调查对象,由专职临床医师对调查对象做常规妇科检查、阴道分泌物检查、宫颈刮片、乳腺红外线检查、妇科及乳腺B超等相关的妇女疾病检查.结果 本次调查的816名妇女中,罹患生殖道疾病的患者有432人,患病率为52.9％,不同疾病的患病率之间差异有统计学意义（χ^2=97.683,P=0.000）,其中患病率最高的为宫颈炎,其患病率为28.68％;不同年龄段妇女的宫颈炎、阴道炎的患病率之间差异有统计学意义,宫颈炎患病率最高的为20- 30岁的妇女,其患病率为38.86％,阴道炎患病率最高的为41- 50岁的妇女,其患病率为30.49％;患乳腺疾病的有135人,其患病率为16.54％,不同疾病的患病率之间差异有统计学意义（χ^2=38.287,P=0.000）,其中患病率最高的为乳腺增生,其患病率为8.33％;不同年龄段妇女乳腺纤维瘤的患病率之间差异有统计学意义（χ^2=57.226,P=0.000）,其患病率最高的为20 -30岁妇女,其患病率为16.11％;患病率最低的为41 -50岁妇女,其患病率为0.90％.结论 镇原县农村妇女生殖道疾病患病率较高,乳腺疾病患病率相对较低,需加强对农村妇女生殖健康的关注和资金投入.

先天性巨结肠儿童肠道菌群特异性变化

为分析先天性巨结肠(Hirschsprung’s Disease, HD)患儿肠道菌群组成及丰度变化,为HD患儿的发病机制及治疗提供理论依据,选取2016年6月至2017年8月入院治疗的29例HD患儿作为HD组,同时选取17例正常儿童作为对照组。提取两组粪便样品细菌基因组DNA,采用16S rDNA高通量测序技术检测两组样本肠道菌群的组成及丰度并比较其差异。研究结果表明,在门水平上,HD组变形菌门、拟杆菌门丰度显著高于对照组,而放线菌门丰度显著低于对照组;在目水平上,HD组拟杆菌目丰度显著高于对照组,而双歧杆菌目丰度显著低于对照组;在科、属及种水平上,HD组双歧杆菌科、双歧杆菌属、短双歧杆菌、唾液乳杆菌丰度显著低于对照组。HD患儿肠道菌群发生紊乱,变形菌门及拟杆菌门丰度显著增加,而益生菌丰度显著降低,建议通过口服益生菌制剂调节HD患儿肠道菌群结构,加速HD患儿康复速度。

基于外科手术治疗儿童消化道异物的回顾性分析

目的探讨儿童消化道异物的临床特点及外科手术治疗的临床经验,为临床诊治提供依据。方法回顾性分析2015-01—2021-06在河南省儿童医院普外科行手术治疗的78例消化道异物患儿的临床资料(异物类型、停留部位、误吞时间、临床表现、手术方式、手术时间、术中失血量、术后住院时间和术后并发症)。结果78例患儿中,男53例(67.9%),女25例(32.1%);59例(75.6%)发生在年龄<3岁的婴幼儿。消化道异物种类包括磁力珠49例、纽扣电池10例、锐器类异物(回形针、螺丝钉、鱼骨、枣核等)10例、“海洋宝宝”吸水膨胀球4例、毛发结石3例、湿纸巾2例。异物主要停留在小肠。早期主要表现为腹痛、呕吐,晚期有发热、腹痛、腹肌紧张等腹膜炎表现,其中41例患儿有消化道穿孔。手术方式包括胃(肠)切开异物取出术47例,胃(肠)穿孔修补术15例,肠切除吻合术8例,肠切除加造瘘手术5例,直肠侧壁修补术3例。开腹手术15例,腹腔镜手术63例。手术时间(97.5±27.3)min,术中失血量(20.2±4.3)mL,住院时间10 d(范围:8~23 d)。术后6例出现不全性肠梗阻,经非手术治疗缓解。结论在需要外科手术干预的消化道异物患儿中,以磁力珠最常见,临床主要表现为肠梗阻、消化道穿孔。患儿的预后与异物类型、停留位置、临床症状和手术方式密切相关。