血浆置换与血液灌流治疗慢性肝炎高胆红素血症患者的疗效比较

目的:观察及比较血浆置换、血液灌流术治疗慢性肝炎高胆红素血症患者的临床疗效。方法:采用回顾性分析方法,分别收集85例和68例慢性肝炎高胆红素血症患者应用血浆置换及血液灌流治疗的临床资料,比较治疗前后两组组内及组间肝脏功能、凝血酶原时间、生化指标等指标,同时观察不良反应。结果:通过组内比较发现,血浆置换组患者的胆红素有明显的降低、凝血酶原活动度显著提高、白蛋白也有明显的增加;而血液灌流组患者治疗前后胆红素的降低程度、凝血酶原活动度的改善没有明显的差异。两组间比较,血浆置换组患者胆红素的降低、凝血酶原活动度的提高及白蛋白的增加均明显优于血液灌流组(P<0.05)。两组患者的血液有形成分均有降低。血钾及尿素氮有一定的增高,但在正常范围内。结论:血浆置换能明显改善高胆红素血症患者的肝脏功能,而血液灌流的效果差。

拉米夫定与恩替卡韦治疗乙型肝炎的研究进展

慢性肝炎的治疗采用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗纤维化等治疗措施。病因治疗是关键。现主要就拉米夫定及恩替卡韦在作用机理、临床疗效、耐药性及安全性作一综述。

胱硫醚-β-合成酶/硫化氢在非酒精性脂肪肝中的变化及意义

目的：观察脂肪肝中CBS/H2S的变化及其意义。方法用高脂饮食喂养SD 大鼠，建立非酒精性脂肪性肝模型，6周后处死动物，测其血清中的硫化氢，肝酶和血脂变化情况。取肝脏进行病理检查，ELISA法检测肝脏CBS及亚甲基蓝法测H2S的含量。结果模型组血清中TG、TC较对照组明显增加[（2.28±0.51）vs（1.18±0.85）]、[（4.5±1.25）vs （1.61±0.33）]，（P〈0.05）、H2S明显减少[（16.12±7.21）vs（20.91±10.30）]，（P〈0.05）；S-腺苷蛋氨酸干预组血清中TG、TC较模型组明显好转[（1.31±0.62）vs（2.28±0.51）]、[（3.2±0.66）vs（4.5±1.25）]，（P〈0.05）、H2S明显增加[（32.3±3.52）vs（16.12±7.21）]，（P〈0.01）；羟基胺干预组血清中TG、TC、H2S较模型组显著减少[（3.87±2.63）vs（2.28±0.51）]、[（5.0±1.01）vs（4.5±1.25）]、[（10.3±1.63）vs（16.12±7.21）]，（P〈0.01）。模型中CBS含量较对照组明显减少[（1.92±0.31）vs（4.12±0.21）]，（P〈0.05）、过氧化脂质明显增加[（78.2±7.56）vs（28.2±11.9）]，（P〈0.05）；与模型组比较S-腺苷蛋氨酸干预组CBS含量增加，过氧化脂质减少[CBS ：（2.96±0.78）、过氧化脂质：（34.2±3.68）]，羟基胺干预组则CBS减少（1.32±0.17）、过氧化脂质增加（90.13±16.0）。肝脏脂肪变性与硫化氢的量呈反比。结论细胞膜损伤导致CBS外泄可能是非酒精性脂肪肝硫化氢减少的主要原因之一；激活CBS增加硫化氢可以改善肝内脂肪积聚。

三七总皂苷对肝纤维化大鼠胶原及TGF-β_1 mRNA表达的影响

目的从mRNA水平观察三七总皂苷对肝纤维化大鼠Ⅰ型前胶原及TGF-β1的影响。方法用四氯化碳复合因素诱导大鼠肝纤维化模型。同时给予三七总皂苷治疗,秋水仙碱治疗组作对照,病理HE染色观察纤维化程度分期,用RT-PCR进行Ⅰ型前胶原mRNA和TGF-β1mRNA的半定量检测。结果三七总皂苷能抑制肝纤维化大鼠Ⅰ型前胶原及TGF-β1的合成表达,减轻肝纤维化程度。结论三七总皂苷具有抗肝纤维化作用,干预大鼠肝纤维化可能与减少TGF-β1含量有关。

病毒性肝炎肝衰竭死亡患者的临床特征分析

目的:分析病毒性肝炎所致肝衰竭死亡患者的原因,以期对临床治疗有一定的指导作用。方法:采用回顾性分析方法,收集我科5年的病毒性肝炎肝衰竭住院死亡病例115例,摘录每例病例的临床和实验室检查数据,临床和实验室检查数据的采集选用明确诊断时的检查和死亡前的最后1次检查作为研究资料。结果:年龄平均45.7岁,男性103例;慢性重型肝炎89例;肝硬化20例;114例乙肝标志物阳性,其中12例重叠其它嗜肝病毒感染;110例病例中,HBeAg阳性有24例(24/110,21.8%),HBeAb阳性有61例(61/110,55.5%);85例病例中,HBVDNA定量>1×105copies/ml者有68例(68/85,80%),HBVDNA定量<1×105copies/ml者有17例(17/85,20%);入院时TBil、PTA、ALT分别为403.17±219.43、38.33±19.14、496.78±801.56;死亡时TBil、PTA、ALT分别为478.03±234.89、32.39±16.54、218.04±426.58。出现严重的并发症。结论:病毒性肝炎肝衰竭病人主要以慢性重型肝炎和肝硬化为主,HBVDNA的活跃复制及病毒的变异对病情的发展有一定的影响,应积极寻求早期的抗病毒治疗;并发症发生率高,应积极控制并发症的发生,有利于病情的转归。

血液灌流1次与2次治疗慢性肝炎高胆红素患者的疗效比较

目的:探讨利用血液灌流(Hemoperfusion,HP)1次和2次治疗慢性肝炎高胆红素患者的临床疗效。方法:采用回顾性分析方法,收集27例血液灌流1次和41例血液灌流2次的慢性肝炎高胆红素患者的临床资料,观察并对比分析组之间治疗前后肝功能、凝血酶原时间、生化等指标。结果:HP2组与HP1组对比分析得出,HP2组较HP1组患者胆红素和转氨酶有明显的降低(P<0.05),但红细胞和血红蛋白也有显著降低(P<0.05),其余各指标两组间无明显差异(P>0.05);2组的血钾均有明显的升高。结论:2次HP更能有效吸附和降低慢性肝炎患者体内的胆红素和转氨酶,是治疗高胆红素血症患者的有效手段。

硫化氢对脂肪肝β氧化的调节作用

目的:观察硫化氢对脂肪肝β氧化的影响.方法:♂SD大鼠18只,随机分成正常对照组、高脂饮食组和高脂饮食+NaHS组.高脂饲料是在普通饲料的基础上添加2%的胆固醇和18%猪油.高脂饮食+NaHS组动物在高脂饮食基础上,用400 mmol/L硫氢化钠(sodium hydrosulfide,NaHS)溶液5 mL/kg腹腔注射干预,8 wk后处死动物,检测肝匀浆中的酮体含量和烯脂酰CoA水合酶活性,检测肝脏病理变化.结果:高脂饮食8 wk后动物脂肪肝形成,肝脏匀浆中的甘油三酯和胆固醇较正常饮食组动物明显增高(3.87 mmol/L±2.63 mmol/L vs1.18 mmol/L±0.85 mmol/L,5.00 mmol/L±1.01 mmol/L vs 2.61 mmol/L±0.33 mmol/L);应用NaHS的动物肝脂肪变性程度较高脂饮食组动物明显减轻,肝脏匀浆中甘油三酯和胆固醇明显下降(2.28 mmol/L±0.51 mmol/L vs3.87±2.63 mmol/L,4.50 mmol/L±1.25 mmol/L vs 5.00 mmol/L±1.01 mmol/L).高脂饮食组动物肝脏内硫化氢较正常对照组含量明显减少(14.00μmol/L±6.21μmol/L vs 20.20μmol/L±11.90μmol/L),NaHS干预的动物肝脏内硫化氢明显增加(48.20μmol/L±8.50μmol/L vs14.00μmol/L±6.21μmol/L),与对照组动物比较,高脂饮食组动物肝脏内的烯脂酰CoA活性明显降低(25.0μmol/min±7.7μmol/min vs12.6μmol/min±3.1μmol/min),下降达50%,NaHS干预组烯脂酰CoA活性较高脂饮食组明显增加(19.9μmol/min±6.0μmol/min vs 12.6μmol/min±3.1μmol/min),幅度达60%.高脂饮食组硫化氢与甘油三酯(triglyceride)、总胆固醇(total cholesterol)成负相关r=-0.621、-0.432,P=0.01036、0.04497,与烯脂酰CoA水合酶活性之间成正相关,r=0.513、P=0.00833.结论:硫化氢可能促进脂肪肝β氧化减少肝内脂肪积聚.

硫化氢对肝硬化胶原蛋白生成的影响

目的观察硫化氢（H2s）对肝硬化胶原蛋白形成的影响，探明其在肝硬化形成过程中的作用。方法采用四氯化碳（CCl4）复合因素法建立肝硬化大鼠模型。选取Wistar大鼠20只，按数字表法随机分成正常对照组6只、肝硬化遭模组（造模组）7只和肝硬化造模并加硫化氢钠（NaHS）组（观察组）7只，对观察组进行腹腔注射NaHS1．4gmol／kg，2次／d。4周后，取造模大鼠肝组织行胱硫醚．弘裂解酶（csE）w蕊把m印迹检测和羟脯氨酸测定及H2s检测，分析屿s与羟脯氨酸的相关性。结果经过4周造模，造模组和观察组均有1只大鼠死亡。肝脏病理表现为造模组肝小叶破坏，假小叶形成，而观察组肝硬化程度较造模组轻。与正常对理相比，造模组肝硬化形成后，肝脏内源性H2s含量明显减少，两组的H2S含量分别为（344．544-33．19）和（166．11±50．54）tmaol／L（t=4．366，P〈0．01），肝脏羟脯氨酸含量明显升高，分别为（0．254-0．12）和（2．111-0．86）mg／s（t=5,018，P〈0．01）；与观察组比较，造模组肝脏H2s含量明显增加，分别为（306．974-36．08）和（166．114-50．54）tmaol／L（t=4．297，P〈0．01）；羟脯氨酸明显减少，分别为（1．034-O．41）和（2．114-0．86）mg／g（t=4．874，P〈0．01）。肝硬化过程中CSE含量逐渐降低，但观察组肝脏CASE表达却明显增加，表达水平与正常对照组相似。结论HeS在肝硬化形成过程中，能抑制肝脏胶原蛋白的合成，具有负向调整肝硬化进展的作用。

硫化氢对大鼠肝窦内皮细胞凋亡影响

目的观察硫化氢对肝窦内皮细胞（SEC）凋亡的影响。方法利用胶原酶灌注、Percoll密度梯度离心、选择性贴壁培养去除Kupffer细胞方法分离SEC。原代培养SEC分成为正常对照组、过氧化氢诱导组、硫氢酸钠预处理＋过氧化氢组、PPG处理组和PPG预处理＋过氧化氢组，各组培养24h再行实验研究。经相应的过氧化氢（200μmol／L）、硫氢酸钠（200／μmol／L）、PPG（2mmol／L）处理后，应用流式细胞仪检查各组细胞凋亡、线粒体跨膜电压及caspase-3活化情况。结果SEC在过氧化氢诱导下，细胞线粒体跨膜电压降低，细胞荧光强度增加（t=5．56，P〈0．01），caspase-3活化，细胞发生凋亡，并以早期凋亡较为明显（t=4．68、7．26，P〈0．01）；硫氢酸钠预处理后，过氧化氢诱导作用降低，细胞荧光强度降低（t=4．391，P〈0．01），caspase-3活化程度降低，细胞凋亡显著减少（t=3．776、5．626，P〈0．01）；应用PPG抑制内源性硫化氢产生后，caspase-3轻度活化，SEC凋亡增加，且以早期凋亡增加为主（t=5．109，P〈0．01）；加过氧化氢诱导后，细胞线粒体跨膜电压减少，细胞内荧光强度显著增加（t=10．635，P〈0．01），caspase-3活化程度增强，SEC的早、晚期凋亡率均显著增加（t=8．036、9．112，P〈0．01）。结论硫化氢可能通过抑制肝窦内皮细胞的线粒体跨膜电压变化，进而抑制caspase-3的活化而抑制肝窦细胞凋亡。

生物信息学筛选和分析非酒精性脂肪性肝病特征差异表达关键基因

目的:应用生物信息学方法筛选和分析非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)特征差异表达关键基因。方法:GEO数据库中下载NAFLD相关的表达矩阵GSE89632,使用Limma包筛选健康样本、脂肪变性(SS)样本和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)样本差异表达基因(DEGs),WGCNA分析输出模块基因;模块基因与差异基因取交集确定特征差异基因,随后进行GO功能和KEGG信号通路富集分析。使用在线网站STRING和Cytoscape软件构建蛋白互作网络(PPI),并筛选关键(Hub)基因。最后使用R软件进行Hub基因的受试者操作特征曲线(ROC)分析。结果:经筛选共获得92个特征差异表达基因,主要富集于“脂多糖反应和细菌起源分子反应”的炎症反应相关功能,以及“癌症中蛋白聚糖”和“T细胞白血病病毒感染相关”癌症信号通路。10个Hub基因(FOS,CXCL8,SERPINE1,CYR61,THBS1,FOSL1,CCL2,MYC,SOCS3和ATF3)具有较好的诊断价值。结论:通过生物信息学分析获得的10个NAFLD疾病相关特征差异表达Hub基因,可能成为NAFLD的诊断和预后标志物及潜在治疗靶点,有待进一步基础和临床研究验证。