异常流体剪切力通过cGAS-STING信号通路参与髓核细胞的凋亡、炎症与自噬

目的探讨异常流体剪切力诱导髓核细胞(NPC)凋亡、炎症和自噬的作用及其可能的机制。方法对NPC加载24 dyn/cm^(2)流体剪切力,时间分别为0、60、90、120、150 min。使用细胞骨架染色研究流体剪切力对细胞骨架及细胞形态的影响;使用5-乙炔基-2'-脱氧尿苷染色验证NPC的增殖能力;用线粒体膜电位变化评估流体剪切力对线粒体的损伤效应;用赫斯特染色研究凋亡与流体剪切力的关系;用丹酰戊二胺染色研究自噬与流体剪切力的关系;探究细胞培养基酸碱度的变化,验证流体剪切力与炎症的关联;使用蛋白质印迹法研究cGAS-STING相关蛋白(cGAS、STING、TBK1)、炎症相关蛋白(肿瘤坏死因子-α、COX-2)、凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax)以及自噬蛋白(IL3-Ⅰ/Ⅱ、p62)的变化。结果作为一种细胞间的机械刺激,24 dyn/cm^(2)强度的流体剪切力可造成NPC形态由梭形转变为多边形,细胞骨架发生重组,细胞增殖能力下降,培养基酸性增强,线粒体JC-1多聚体减少、单体增加;同时,细胞内肿瘤坏死因子-α、COX-2、Bax蛋白表达量上调,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ增加,p62、Bcl-2降解增加,出现凋亡、炎症、自噬以及线粒体损伤;加载24 dyn/cm^(2)的流体剪切力可以激活NPC内的cGAS-STING信号通路,且与时间呈正相关关系,120 min时强度最高。使用cGAS抑制剂RU.521可以减缓24 dyn/cm^(2)流体剪切力造成的NPC的凋亡、炎症、自噬以及线粒体损伤。结论流体剪切力诱导的NPC凋亡、炎症和自噬与cGAS-STING信号通路激活相关,抑制cGAS-STING信号通路的激活可以缓解异常流体剪切力造成的细胞损害。

骨科手术中3D打印骨科手术导板的应用进展

近年来,3D生物打印技术在医学领域取得了突破性进展,这一创新技术通过逐层堆积生物材料,成功实现了人造器官、人造组织等生物结构的制备。在骨与关节外科领域,计算机辅助设计结合三维可视化技术在临床应用中展现出了显著的优势,尤其在复杂解剖结构的理解和手术前精确计划等方面,为临床医生提供了有力支持。本文阐述3D打印骨科手术导板的发展历程、主要类别和功能,分析其优点与局限,并对其未来发展前景进行展望。

人工智能赋能学校教育改革创新的实践探索

人工智能时代的教育要在吸收和融合传统教育教学优点的背景下,对教学资源的内容、形态、教学活动的组织形式、学习活动的方式、学习评价的手段等进行系统变革。人工智能背景下的教育变革可以从拔尖创新人才培养、课堂教学创新、课程体系建构、教师专业成长、教育教学评价等多个维度同时进行。

阻断谷氨酸-谷氨酰胺循环对大鼠脑缺血-再灌注损伤的神经保护作用

目的探讨阻断星形胶质细胞内谷氨酸-谷氨酰胺循环在脑缺血-再灌注损伤中的神经保护作用。方法采用大脑中动脉栓塞（MCAO）线栓法制备脑缺血-再灌注损伤动物模型,首次Longa神经功能评分1-3分者为模型建立成功。采用随机数字表法,将清洁级健康雄性SD大鼠30只完全随机分为空白对照组、假手术组、MCAO模型组、再灌注0 h和1 h给药组,每组各6只。MCAO模型组为栓线穿过大脑中动脉起始段并达大脑前动脉近端;假手术组为栓线至颈总动脉内,不阻断大脑中动脉血流;再灌注0 h给药组为拔出栓线后立即腹腔注射L-蛋氨酸砜亚胺（MSO）50 mg/kg;再灌注1 h给药组为拔出栓线再灌注1 h后,腹腔注射MSO 50 mg/kg。拔出栓线24 h后,行神经功能评分检测、脑梗死体积测定、谷氨酰胺合成酶（GS）活性和凋亡细胞检测。结果空白对照组和假手术组神经功能评分正常,脑组织内均未见梗死灶及凋亡细胞,GS酶活性差异无统计学意义（P〉0.05）;MCAO模型组GS活性低于空白对照组和假手术组,差异均有统计学意义[（176.7±2.8）×10^3U/g比（1 9 8.8±1.2）×10^3U/g和（1 9 6.1±2.6）×10^3U/g,均P〈0.0 1]。再灌注0 h和1 h给药组神经功能评分、脑梗死体积比、GS活性、凋亡细胞百分比分别与MCAO模型组比较,差异均有统计学意义[（1.2±0.4）分和（1.3±0.8）分比（2.5±0.6）分,（10.0±2.0）%和（20.9±1.1）%比（26.8±1.5）%,（22.2±1.2）×10^3U/g和（22.0±1.2）×10-3U/g比（176.7±2.8）×10^3U/g,（2.35±0.23）%和（4.36±0.30）%比（7.85±0.27）%,均P〈0.05];再灌注1 h给药组神经功能评分、脑梗死体积比、GS活性与再灌注0 h给药组比较,差异均无统计学意义（均P〉0.05）;再灌注0 h和1 h给药组凋亡细胞百分比差异有统计学意义（P〈0.01）。结论抑制GS酶活性,可阻断星形胶质细胞内谷氨酸-谷氨酰胺循环,发挥神经保护作用。

重复经颅直流电刺激联合康复治疗意识障碍研究

目的:探讨重复经颅直流电刺激(tDCS)联合康复治疗对意识障碍患者促醒和改善痉挛的疗效。方法:回顾性分析2017年4月—2021年4月在兰州大学第二医院康复医学科入院的42例意识功能障碍患者,根据是否给予患者tDCS治疗分为观察组和对照组,每组21例。对照组给予常规康复治疗,观察组在常规康复治疗的基础上加用tDCS,阳极置于左侧初级运动皮质区(M1),阴极置于右肩部,刺激电流强度2 mA,20 min/次。2组均每日治疗1次,每周5 d,共治疗6周。2组治疗前后采用改良昏迷恢复量表(CRS-R)和格拉斯哥昏迷量表(GCS)评估患者的意识水平,应用改良Ashworth量表(MAS)评估患者右侧屈肘肌肌张力的改变。结果:治疗前2组CRS-R和GCS评分差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2组评分均较治疗前改善,而且观察组CRS-R和GCS评分均优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);在临床疗效方面,观察组反应者为13例(61.90%),无反应者为8例(38.10%);对照组反应者为2例(9.52%),无反应者为19例(90.48%),2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前2组患者右侧屈肘肌MAS评分差异无统计学意义(P>0.05);对照组治疗前后屈肘肌的MAS评分差异无统计学意义(P>0.05),观察组治疗前后屈肘肌的MAS评分差异有统计学意义(P<0.05);组间比较,治疗后观察组屈肘肌MAS评分优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:重复经颅直流电刺激联合康复治疗能够有效改善意识障碍患者的意识水平和痉挛状态。

口腔菌群在脑小血管病发病机制中的研究进展

脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)在老年患者认知障碍和痴呆的病理生理机制中具有重要的意义[1]。其主要影像学表现为脑白质高信号(white matter hyperintensity,WMH)、腔隙性梗死(lacunar infarction,LI)、脑微出血(cerebral microbleeds,CMB)、扩大的血管周围间隙(perivascular spaces,PVS)和脑萎缩。

构建基于用户需求的区域网络教研新模式

相对于传统的教研方式，网络教研有一些明显的技术优势，有助于实现区域教研转型，促进教师的深度学习，最终促使学生的深度学习真实发生。北京市朝阳区教育研究中心制定了包括“调研初建一反馈完善一调整建模一深度应用”四个步骤的十年规划，经过长达六年的建设历程，初步构建了基于网络视频、网络听评课平台和网络教研活动课程化等适用于用户即教研员与教师需求的三种区域网络教研新模式。

间充质干细胞在克罗恩病治疗中的应用研究进展

克罗恩病(CD)是炎症性肠病的一种,是多因素共同作用所致的肠道免疫失衡疾病。间充质干细胞(MSCs)可通过极化和归巢发挥其生物学功能。MSCs极化可分为促炎型MSC1与抗炎型MSC2,MSC1可抑制肿瘤细胞的增殖,MSC2在发挥抗炎作用的同时,促进肿瘤细胞的增殖、生长。MSCs的归巢可影响肿瘤细胞的增殖、凋亡及迁移。MSCs治疗CD的作用机制可能与免疫调节、极化、归巢、TLRs受体激活、组织修复与免疫原性低下等因素有关。目前用于CD治疗的MSCs主要来源于脂肪组织、骨髓及脐带血。MSCs适用于糖皮质激素、免疫抑制剂与生物制剂等治疗效果有限时的重症CD或合并肛瘘患者,尤其是对于复杂难治性肛瘘CD患者,MSCs治疗是一种很有前景的方法。应用前应判断CD疾病状态,排除腹腔、盆腔脓肿或其他感染。临床对MSCs治疗CD的剂量与疗程尚没有统一标准,MSCs给予方法有静脉输注、局部注射、肠系膜上动脉注射、股动脉注射等。MSCs治疗CD疗效及安全性均较好。

从实践到经验:学校课程整合的路径与框架——基于北京市朝阳区课程整合案例的探讨

在"教育现代化2035"发布后,在课改"深水区"的现实形势下,课程整合有国家、地方等数级层面的政策基础支撑。以北京市朝阳区优秀课程整合案例为研究对象,课程整合呈现了五种具体路径:学科内课程整合、学科间课程整合、跨学科课程整合、跨学段课程整合、课内外课程整合,其中每种整合方式有一些较为典型的策略和框架。课程整合对于学生发展、教师发展和学校发展的意义是显著的,但是操作过程中亦有值得反思之处。

内卷破圈:“双减”视域下学校高标赋能的实践建构

落实“双减”需要内外的破圈效应,追求内卷破圈、内外互动的高效优质赋能。北京市润丰学校提出并践行“‘双减’方向自主化,课后服务课程化,校本赋能机遇化,教育生态创生化”的校本“四化”理念,从“精微科研赋能,精准数据赋能,精心课堂赋能,精细策略赋能”的“四精”路径,聚焦主人角色回归,评价标准导航,课堂生态创生,服务机制重构等实践建构,促进学校实现“双减”背景下“高标赋能”的高质量发展。

创客教育:数学教育与课程整合的新视阈

小学数学教育与创客教育的核心理念不谋而合、本质宗旨意义相同、价值应用指向一致、内在属性密切关联,探索数学创客式课堂结构,优化数学创客性教育内容,整合数学创客化课程载体,不失为小学数学教育与课程整合的新视阈。

内源性大麻素及其受体在神经病理痛治疗中的研究进展

在神经病理痛的发生、发展和维持中,内源性大麻素系统在神经系统从定位到表达水平都发生着动态变化。这些变化存在有利的一面,也存在不利的一面。外源性给予内源性大麻素在不同的疼痛模型中都产生了镇痛作用,且通过阻断大麻素受体发现内源性大麻素镇痛作用的发挥主要由大麻素CB1及CB2受体介导。抑制内源性大麻素降解酶在不同的疼痛模型中也表现出了镇痛作用,这种作用主要是因为增加了局部内源性大麻素含量水平。

元认知开发:元数学意识的自然启蒙——兼谈小学生数学自我效能感的优化策略

元认知开发是元数学意识的自然启蒙，是提升小学生数学自我效能感的有效策略。从元数学、元认知与自我效能感优化策略的内在关系出发，优化学生数学学习自我效能感的手段、途径和方法，可以有效地促进学生数学学习质量的提升和数学学习素养的优化。

让教与学都成为乐趣——我的成长故事

故事之一：考师范，试试看，竟试出个全市第一在连云港市的一个小山村．我那质朴的父母用阳光般温暖的笑意在我心里种下了好强的种子。他们特别鼓励我报考曾培育出省长惠浴字的江苏省海州师范。然而，我却没想过要读师范做教师，考重点高中，上名牌大学，那才是我的人生梦想。

价值数学——我的教学主张

“人人学有价值的数学”是指作为教育内容的数学．应满足学生未来社会生活的需要，能适应学生个性发展的要求．并有益于启迪思维、开发智力。在多年的思考和实践中．我认为只有让学生“人人有价值地学数学”，才能达到“人人学有价值的数学”的小学数学课程目标．从某种意义上讲，小学数学教学究其本质就是一种价值数学的教学。

《用字母表示数》课堂实录(节选)

一、揭题导标，探讨学法。 师：让我们猜一猜今天上什么内容，同学们能猜到吗？可以打开书看看目录。 生1：统计。 生2：用字母表示数。

互联网时代农产品电子商务发展策略探讨

互联网和信息技术的快速发展,推动了农产品市场结构和销售模式的转型升级。将数字信息技术深度融入农产品营销领域,打造特色农产品电子商务模式,已然是大势所趋。基于此,对当下部分地区农产品电子商务发展状况进行研究、整理和分析,阐述目前部分地区农产品电子商务发展面临的困局,并从品牌建设、生产营销、保障体系等多个角度提出一些互联网时代农产品电子商务发展策略,用以构建“互联网+农产品”的电子商务发展模式,为相关工作人员提供理论参考。

让课堂成为孩子一天中到过的最好地方

人生中最青春最宝贵的，应该是在学校的时空里。孩子们一天二十四小时，其中八小时左右是用于睡眠，在这剩下的时间内，其中一半的时间应该是在学校里，而在学校里，除了课间、上学、放学，大部分的时间应该是在课堂上。可见，课堂成了孩子们一天中所在时间最多的地方。

拔尖创新人才:“问学”课堂的范式导向与价值追求

习近平总书记在党的二十大报告中强调:“坚持为党育人、为国育才,全面提高人才自主培养质量,着力造就拔尖创新人才,聚天下英才而用之。”培养拔尖创新人才,是时代和人民的强烈期盼,也是党和国家事业继往开来的迫切需要。基础教育阶段是拔尖创新人才成长的“奠基期”,如何在这一重要阶段为学生创新精神、创新能力、创新素养的培育与发展“奠基”,这是摆在广大基础教育工作者面前的重大“时代考题”。