世界贸易组织能否被挽救?是否应该被挽救?

导言世界贸易组织(WTO)负责全球贸易体系管理,国家元首、贸易部长和专家学者们一再呼吁对其进行改革。尽管从所有客观指标来看,WTO在过去75年中取得了巨大成功,全球贸易增长远超全球GDP,但其持久性和价值正日益受到质疑。然而,过去的成功并不保证未来的表现。

AMPA受体及其拮抗剂在癫痫持续状态中的作用

癫痫持续状态(Status epilepticus,SE)通常定义为长时间持续的癫痫发作或反复发作且发作间期未完全恢复。SE是一种急症,通常与严重的残疾、较高的发病率和死亡率相关。尽管受临床的影响,但从自限性癫痫发作过渡到持续的、难治性的癫痫发作的潜在机制仍尚不完全明确。在SE中,约40%的患者对抗癫痫药物(AEDs)(一线治疗)无效;因此,需要更有效的药物。在这篇综述中,我们着重于目前对于α-氨基-3-羟基-5-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid,AMPA)受体在SE中作用的了解,以及其拮抗剂的临床前功效和当前发表的涉及具有这种作用机制的药物的临床研究。我们对关于AMPA受体、AMPA受体拮抗剂和SE的实验性和临床研究文章进行了全面的文献检索。近年来,AMPA受体在SE发作期间和发作后的作用变得逐渐清晰,现在已被广泛接受的是其早期变化发生在初始阶段,这可能有导致SE的维持及其对治疗的抵抗性。AMPA受体拮抗剂已在几种SE动物模型中被证实可终止发作,这些研究支持着抑制AMPA受体的治疗潜力。迄今为止,人体研究的相关数据很有限,但前景广阔,它们支持在SE患者中使用AMPA受体拮抗剂。当二线药物首次尝试失败后,AMPA受体拮抗剂可能成为确定的SE患者的新治疗选择,特别是在苯二氮卓作为二线治疗失败后,甚至效果可能更好。

癫痫患儿注意缺陷多动障碍筛查、诊断和管理的系统评价:国际抗癫痫联盟儿科委员会共病工作组共识

注意缺陷多动障碍(Attention-deficit/hyperactivity disorder,ADHD)是癫痫患儿一种常见且富有挑战的共患病。国际抗癫痫联盟(ILAE)儿科委员会共病工作组发现,关键问题在于识别和管理癫痫患儿中的ADHD。对支持这些问题的方法的证据进行了系统评价,并根据美国神经病学学会实践参数的标准进行了整理和分级。遵循系统评价和Meta分析优先报告的条目(Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and MetaAnalyses,PRISMA)要求,使用PROSPERO注册(CRD42018094617)。与女性癫痫患儿相比,男性患儿无更高的共患ADHD风险(Level A)。孕期使用丙戊酸钠与子代注意力不集中和多动相关(1项I级研究),且有智力和发育障碍的患儿合并ADHD的风险更高(A级)。起病年龄对是否合并ADHD的影响尚不明确(U级),但是发作控制欠佳的患儿合并ADHD的风险更高(B级)。ADHD的筛查应该从6岁或者明确诊断时开始,并且每年筛查一次(U级),在抗癫痫药物调整后也应该重新评估(U级)。ADHD的诊断应该由受过ADHD专业培训的医务工作者参与(U级)。支持使用优势和困难问卷筛查工具(B级)。强烈建议有学习障碍的癫痫患儿进行正式的认知测试(U级)。多药治疗的患儿出现行为问题的比例较单药治疗者更高(C级)。丙戊酸钠可以加剧失神发作患儿的注意力集中障碍(A级)。哌甲酯在癫痫患儿中耐受性及疗效均良好(B级)。支持阿托莫西汀耐受性好的证据尚有限(C级)。多学科参与过渡期和成人ADHD的诊治至关重要(U级)。总之,虽然可以对一些研究问题提出建议,但这项系统评价强调了开展更全面、更有针对性的大样本前瞻性研究的必要性。

头痛、偏瘫伴新发牙痛的女性患者1例

患者女性,60岁,因头痛2周、进行性左侧无力72 h于急诊就诊。此外,患者牙痛2周,可能出现牙周感染,需进行拔牙手术。其他方面无特殊。患者处于警觉状态,定向力存在,左侧严重偏瘫(评分0/5)。无发热。表1为相关血液检测结果。

茶渍

1美希是《小说文宝》杂志社的一名女编辑,对杂志的订阅者,特别是那些长期订阅者,怀有深深的感激之情,甚至想要逐个握住他们的手,当面致谢。美希还负责拆阅读者给杂志社的来信。有时会有这样的来信:我家附近的那家书店倒闭了,本来一直在那儿购买杂志的,现在只能改为直接订阅了。书店的不断减少让美希心中隐隐有点不安,但像下面这样的来信又会令她得到一些慰藉。

立体定向激光消融术治疗脑海绵状血管瘤所致癫痫的安全性和有效性

核磁共振(MR)热成像引导激光间隙热疗或立体定向激光消融术(Stereotactic laser ablation,SLA是开颅手术治疗脑海绵状血管瘤(Cerebral cavernous malformations,CCMs)所致局灶性癫痫的微创替代术。此研究检测了SLA治疗致痫性CCMs的安全性和有效性,回顾性分析连续19例伴有CCM的局部发作的患者。每例患者均接受CCMs和邻近皮质的SLA,继而进行标准的临床和影像学随访。除1例患者外,所有患者均患有慢性难治性癫痫(中位病程8年,年龄范围0.5~52岁)。病变位于颞叶(13例)、额叶(5例)和顶叶(1例)。CCMs在测温过程中会诱发磁化率伪影,但病灶周围皮层易于观察。在接受12个月以上随访的17例患者中,有14例(82%)达到了Engel I级,其中10例(59%)为Engel IA级。2例患者仅接受SLA后未达到无发作,在进一步行颅内电极引导下开放性切除术后达到了无发作。延迟的术后影像学检查证实了CCMs缩小(中位数减少83%)和周围皮质的消融。开放手术后对一个先前消融的CCM组织病理学检查证实闭塞。SLA未引起可检测的出血。两种症状性神经功能缺损(视觉和运动障碍)是可预见的,且均非永久残疾。在连续的回顾性研究中,MR热成像指导的SLA是致痫性CCMs开放手术治疗的有效替代方法。该方法无出血并发症,且临床上明显的神经功能缺损是可预见的。若有需要,SLA对后续的开放手术无任何障碍。

发现自己的平庸

福瓦内先生卷了根烟,点着火。“你没有多少钱了是吧?”半晌,他开口道。“没了。”菲利普心里一沉,“不够我养活自己了。”“没有比为了生计发愁更丢人的事儿了。有些人大言不惭地说自己不把钱当回事儿,我最鄙视这种人。不是伪君子就是傻子。钱这玩意儿就像第六感,没有它,剩下的五感都发挥不了最佳作用。没有足够的银子进账,生活里就少了一半的可能。唯一要注意的是,你不能花两个子儿的成本来挣回一个子儿的价值。你可能会听到别人说贫穷是对艺术家的最佳鞭策。说这话的人从来都没受过穷啊。贫穷就像扎进你皮肤里的钉子,他们不知道这会让人变得多么抠门,会让你遭受多少羞辱。贫穷会砍掉你的翅膀,像癌细胞一样侵噬你的灵魂。倒不是说要有多富裕,可起码要有足够的钱来维持尊严,有足够的底气不受打扰地工作,能慷慨诚实地做事,能不靠他人独立生活。不管是画画的还是写字的,但凡一个艺术家要靠自己的作品吃饱肚子,我都深深地为他感到同情。”

歧路

敲门声响起时,鲛岛刚检查完监控设备。他所在的房间在一栋破旧公寓楼里,这栋楼很快就要被拆除了。隔着一条死胡同,对面也是一栋同样破旧的公寓楼。监控镜头设置的角度刚好能同时拍到那栋公寓楼的大门和路上泊着的汽车的车牌。大约在半个月前,鲛岛查到东邦联合的"储物柜房"就设在对面公寓楼的302室。所谓的"储物柜房",正如字面意思,是专门用来放置多个密码锁储物柜的房间,房间的门上也安装了密码锁,只有知道密码的人才能进出。