嘌呤衍生物的设计合成及抗肿瘤活性评价

本文设计合成了22个新型嘌呤类衍生物,其中化合物25显示出最高效的抗增殖活性,其对肿瘤细胞HepG2,A549和MCF-7的ICso值分别为15.4,13.7,7.9μM,与阳性对照Roscovitine相比表现出相当或更高效的活性。此外,化合物25对正常细胞BHK-21的毒性较低,ICso值为211μM。构效关系研究表明R,位置取代基的体积对活性影响很大,其中R位置为乙基时活性最优;R²位置为(R)-(-)-2-氨基-1-丁醇取代时比乙醇胺更利于活性;R,位置为合适取代的苄基时对活性有益,苄基上取代基位置对活性影响较大(3位>4位>2位)。进一步评价显示化合物25可有效诱导肿瘤细胞HepG2,A549和MCF-7调亡,调亡率分别为56.56%,38.20%,38.20%。综上,新型嘌呤衍生物25是一个高效低毒的抗肿瘤先导化合物,仍需进一步优化和开发。

泊沙康唑合成工艺研究及结构确证

泊沙康唑是第二代三唑类抗真菌药物,其抗菌谱广、生物利用度高、耐药性低。为了寻求其适合工业化制备的工艺,本研究对泊沙康唑原料药的合成方法进行了优化改进,开发了一种高效,绿色,安全的泊沙康唑原料药工业化生产工艺。以1-(4-氨基苯基)-4-(4-羟基苯基)哌嗪为起始原料,经“一锅多步”、取代、脱苄基等三步反应得到泊沙康唑粗品,经重结晶得泊沙康唑,三步反应总收率66%。所得产品符合药典要求。通过对所得泊沙康唑进行红外吸收光谱(IR)、高分辨质谱(HRMS)、核磁共振(NMR)波谱等技术进行结构解析,确证了泊沙康唑的结构。

利用改进的Pictet-Spengler反应合成多取代β-咔啉

β-咔啉结构广泛存在于生物活性分子之中,为探索非酸性反应条件下合成β-咔啉衍生物的方法,以色胺类化合物和醛类为原料,以改进的Pictet-Spengler反应为关键步骤,再经氧化脱氢合成4个多取代β-咔啉化合物(2a~2d),其结构经1 H NMR和MS(ESI)确证。经过对Pictet-Spengler反应步骤中物料比、溶剂、反应温度与时间进行考察后发现:在色胺类化合物为2.0 mmol,醛为3.0 mmol,六氟异丙醇钙为0.4 mmol,二氯甲烷为20.0 mL,室温反应24 h的最优条件下,四氢-β-咔啉化合物中间体(1a~1d)的收率为75%~89%,反应存在取代基效应,含芳香性基团底物收率较高。

有机化学双语教学案例设计——以芳香烃为例

通过全面分析教学目标、学情与策略、教学重难点和反思整个教学过程,对有机化学双语课程进行教学设计,并将课程思政元素润物无声式融入教学中。以芳香烃为例,通过问题导向、实验现象、分析讨论、课堂训练、课后练习及问题反馈等教学措施,实现课前—课中—课后的教与学无缝对接。同时,课程改革使教师的综合素质得以提高,教学相长。

微波辅助的Ugi反应合成二苯基吡唑取代双酰胺类化合物

双酰胺类化合物是一类重要的有机化合物,广泛存在于天然产物和生物活性分子中,表现出优异的生物活性和药理活性。本文以二苯基吡唑羧酸、芳胺、异氰化合物及芳香醛为原料,经微波辅助的Ugi反应合成了两类具有潜在TLR4受体激动活性的二芳基吡唑取代的双酰胺类化合物,其结构均经过核磁共振氢谱(1H NMR)、碳谱(^(13)C NMR)和质谱(MS)确证。并以化合物5b的合成为模板反应,考察了影响Ugi反应产率的因素,确定微波辅助的Ugi反应的最佳条件为:以甲醇/二氯甲烷(体积比1:1)为溶剂,微波照射下50℃反应1 h。

中药学相关专业有机化学课程教学改革初探——将科研带入课堂,将学生带入科研

在中医药院校有机化学课程教学与科研一直是两个需要共同重视的工作,有关两者关系的讨论由来已久。该文结合笔者多年从事有机化学教学和科研相互交融渗透的教学改革实践,介绍一下两者共同重视,相互促进的实践经验与成果,同大家分享。

中医院校《药物合成实验》教学改革探索

本文阐述了在《药物合成实验》课程教学过程中所采取的教学改革方法,总结了《药物合成实验》课程教学改革中的经验。

微课在中医药院校基础化学实验教学中的应用

为了高效地组织和开展基础化学实验教学,加快基础化学实验课程微课资源建设,探索和分析在实验活动中如何很好的培养学生的创新能力,使学生在学习新知识的同时,还能提高学生的分析问题和解决问题的能力。解决我校在基础化学实验教学中存在的困惑和矛盾,推进教学过程实施更符合学生的学习规律,为基础化学实验教学的顺利高效实施提供保障,我们开展了微课在基础化学实验教学中的探索。

籽粒苋食品降血脂作用的实验研究

在高脂饲料中分别添加２０％的籽粒苋食品──健乐粉或健安粉，饲喂ＢＡＬＢ／Ｃ雄性小鼠５０天，观察这两种食品对小鼠诱发高脂血症的影响。结果表明，健乐粉和健安粉能阻抑高脂肪饲料小鼠血清总胆固醇（ＴＣ）和甘油三酯（ＴＧ）的升高，显著提高高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－ｃ）的含量和卵磷脂胆固醇酰基转移酶（ＬＣＡＴ）的相对活性，并且能降低低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ—ｃ）含量和动脉硬化指数（ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。由此说明籽粒苋食品具有明显的降血脂作用，是适用于高脂血症和动脉粥样硬化患者的疗效食品。

三种缩水蔗糖衍生物的NMR研究及结构确证

采用1HNMR、13CNMR、DEPT及二维谱1H1HCOSY、HSQC、HMBC和HRMS对1′,4′∶3′,6′二缩水4氯4脱氧半乳蔗糖、3,6∶1′,4′∶3′,6′三缩水4氯4脱氧半乳蔗糖和3,6缩水4,1′,6′三氯4,1′,6′三脱氧半乳蔗糖的结构进行了研究和确证,并对它们的1H、13CNMR全谱给予了准确归属.

谈中医院校有机化学实验教学改革与创新能力的培养

针对有机化学实验教学的现状,通过改革实验内容、课程结构、改进教学方法,完善实验考核制度来改革实验教学。从而达到提高学生的科研动手能力、科研创新能力、科研合作意识和协作能力以及环境保护能力的目的。

浅谈中医院校《药物化学》课程教学改革

本文阐述了在《药物化学》教学过程中所采取的教学改革方法,总结了《药物化学》课程教学改革中的经验。

浅谈中医中药院校有机化学教学改革和创新能力培养

本文针对中医中药院校有机化学教学过程中存在的问题,分别从理论教学、实验教学和评价方法三个方面对课程改革进行了探讨,阐述了教学改革的策略和学生创新能力的培养。

艾氟康唑合成工艺改进

为了探索艾氟康唑合成的新路线,以R-乳酸甲酯为原料,经吗啉胺化成4-[(R)-2-羟基丙酮基]吗啉(Ⅱ),在羟基保护后与格氏试剂2,4-二氟苯基溴化镁反应得到(2R)-2',4'-二氟-2-(3,4,5,6-四氢-2H-吡喃-2-氧)丙基苯基酮(Ⅳ),之后采用"一锅法"完成科里-柴可夫斯基环氧化、三氮唑烷基化以及脱保护反应得到中间体(2R,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-2,3-丁二醇(Ⅶ),经甲磺酰化、成环氧、与4-亚甲基哌啶缩合,得产物艾氟康唑(Ⅰ),总收率由17%提高到24%,产物经高效液相色谱测定纯度达99%以上;产物经核磁、质谱和旋光表征。

通过改进的Codogan反应合成多取代β-咔啉

以苯基硝基吡啶(2a^2e)为前体,三苯基膦为还原剂,DMAc为溶剂,通过改进的Cadogan反应合成了5个多取代β-咔啉(3a^3e),其结构经1H NMR和HR-ESI-MS确证。在最优反应条件[2 4 mmol,PPh310 mmol,DMAc 5 m L,于170℃反应16 h]下,3a^3e收率45%~85%。

新型C12糖的合成及其在β-氨基醇手性拆分中的应用

以蔗糖为起始原料,经缩水、水解和缩合反应制得一种新型C12糖———2-[1R-(1,4∶3,6-二缩水果糖)]-异甘露醇(6),其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS表征。以6为手性拆分剂,(R,S)-β-氨基醇[(R,S)-7]在甲醇中被拆分为(R)-7(收率40.5%,>99%ee)和(S)-7(收率40.1%,>99%ee)。

勇气研究对大学生心理健康的价值与意义

梳理了国内外勇气的相关研究,介绍了心理健康的概念和相关测量,旨在通过对相关文献研究的梳理,明确国内外关于勇气的研究成果和研究现状,并结合当前我国大学生心理健康的实际情况,分析新时期背景下,勇气对大学生心理健康及教育的价值与意义,从而为进一步探究勇气与大学生心理健康的关系奠定研究基础,并为提出优化大学生心理健康教育的建设性具体措施提供可能.

CDK抑制剂2-(6-(苄基氨基)-9-环丙甲基-9H-嘌呤-2-氨基)-1-丁醇的合成及抗肿瘤活性研究

以2,6-二氯嘌呤为起始原料,依次通过与苄胺、环丙甲基溴和2-氨基-1-丁醇等发生缩合经三步反应合成了一种CDK抑制剂类似物.产品及中间体的结构经ESI-MS和1 H NMR确证,该方法操作步骤简便、条件温和、收率较高,适合制备具有类似结构的嘌呤衍生物,具有一定的通用性.初步活性测定结果显示其具有抗肿瘤活性.

1-溴-2,3,6-三-O-乙酰基-4-氯-α-D-半乳糖的合成

以蔗糖为起始原料,经缩水、水解反应制得4-氯-α-D-半乳糖,然后通过乙酰化、溴化反应,制得1-溴-2,3,6-三-O-乙酰基-4-氯-α-D-半乳糖,总收率可达74.0%.本合成方法操作简单、条件温和,收率较高,适合大量制备.

2-羟乙基氨基-4-乙基-4,5-二氢噁唑啉的合成

以氨基醇和硫代羰基二咪唑为起始原料,通过环合、氯代、烷基化反应制得目标化合物。产品及中间体的结构经ESI-MS和1HNMR确证。该方法步骤简单、原料易得、条件温和、收率较高,适合制备类似结构的噁唑啉化合物。