雷公藤甲素与阿霉素联用对人乳腺癌细胞系MCF-7的协同促凋亡作用

目的研究雷公藤甲素(TPL)与化疗药物阿霉素(DOX)联用对人乳腺癌细胞系MCF-7的促凋亡作用及其机制。方法雷公藤甲素与不同浓度阿霉素单独或联合处理MCF-7细胞,用CCK-8法检测细胞活力并计算联合指数;平板集落法检测细胞增殖;流式细胞测量术检测细胞凋亡及细胞周期;Western blot检测细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3以及PI3K/AKT信号通路中相关因子的表达。结果雷公藤甲素联合不同浓度的阿霉素处理细胞24、48和72 h后,与单用阿霉素组相比均显著抑制细胞增殖(P<0.05),可明显抑制细胞集落形成能力(P<0.01),而且细胞凋亡率显著增加(P<0.01),Bax、cleaved caspase-3的表达显著升高,Bcl-2、p-PI3K、p-AKT的表达降低(P<0.05)。联合用药后可将细胞周期阻滞于S期(P<0.05)。结论雷公藤甲素与阿霉素联合使用后可以显著增加MCF-7细胞对阿霉素的敏感性并促进细胞凋亡,其作用机制可能与PI3K/AKT信号通路的抑制相关。