香茶菜甲素酯对依赖钙调素的环核苷酸磷酸二酯酶的抑制作用

香茶菜甲素酯是香茶菜甲素的一种新的衍生物。研究发现该化合物能明显抑制CaM激活的PDE活性,其IC_(50)为75μmol/L。抑制动力学测定表明它以非竞争方式拮抗CaM对PDE的活化。CaM荧光测定显示,香茶菜甲素酯可以降低ca^(2+)诱导的CaM酪氨酸荧光强度,提示它可能通过改变Ca^(2+)—CaM构象而抑制CaM—PDE。

一类新的钙调素依赖性磷酸二酯酶抑制剂

噻吩骈〔3,4-d〕嘧啶—2,4—二酮类是人工合成的一类新化合物,结构与茶碱相似。实验结果表明,该类化合物对钙调素依赖性磷酸二酯酶(CaM—PDE)活性有较强的抑制作用,抑制强度与脲嘧啶环1,3位上的取代基密切相关。代表化合物NY_(14)的半抑制浓度(IC_(50))为47μmol/l,比茶碱(IC_(50),3.4mmol/l)作用强70余倍。酶抑制动力学表明,随抑制剂浓度增加,酶促反应最大速度Vmax不变,Km值增大,提示NY_(14)为cAMP竞争性抑制剂。药理实验证实,NY_(14)对豚鼠离体气管条有直接松弛作用,ED_(25)约为35μmol/L。

论19世纪前期英俄中亚争霸中的伊朗战略

从19世纪开始,英法俄等国在工业革命和资本主义发展的推动下,对世界各地原料产地和殖民市场进行争夺。控制西亚到印度的商路,进而牵制争霸对手或掌控东西交通要道,实现进一步扩张,成为英国和俄国的共同战略目标,英俄在中亚和西亚展开了激烈的争夺。伊朗面对列强威胁和外交诱惑时的错误抉择加速了其在弱肉强食的国际背景下的衰败进程。

影响撒哈拉以南非洲古代游牧文明发展的要素分析——以亚欧大陆古代游牧文明为参照

亚欧大陆北部广阔的草原孕育了多个强大的游牧文明,从公元前两千多年至公元十三、十四世纪,这一大陆上游牧民族或南下或西进,在扩张过程中给农耕文明带来了巨大冲击,同时不同类型的两种文明在相互冲突中融合,在冲突中提高。然而,同样有着辽阔草原的撒哈拉以南的黑非洲①世界,为什么长期以来只有散落的游牧业和游牧民族,②而没有形成强大的游牧帝国,其原因耐人寻味。通过不同维度分析古代世界文明的演化过程时,需要找寻究竟是什么决定着一个古代游牧文明的发展历程。

再评梅棹忠夫《文明的生态史观》

日本著名学者梅棹忠夫博士在上世纪中叶所著《文明的生态史观》一书,为研究人类文明演进提供了新的途径和角度,曾在日本科学界甚至世界范围内引起了强烈反响。即使在今天,依然有很多学者把生态地理作为决定性因素去研究人类历史和人类文明的发展。笔者希望通过此文,在介绍这一理论主要内容的同时,能够让更多读者从一定角度理性认识它的积极意义和理论缺陷,避免我们在历史研究中掉入"环境决定论"的陷阱。

噻吩骈[3,4-d]嘧啶-2,4-二酮类化合物对PDE的抑制作用

茶碱是一典型的磷酸二酯酶(PDE)抑制剂,结构类似核酸代谢物,易进入细胞内。口服、注射均易吸收,与腺苷酸(AMP),鸟苷酸(GMP)环化酶激动剂无交互作用,其副作用有恶心、胃肠道出血、中枢兴奋等。