冻伤的溶栓治疗方案能够提高指骨挽救率

冻伤是一种可以导致终身残疾的冷伤。冻伤损伤机制较复杂,至今缺少标准化诊疗方法,而传统治疗方法截肢率较高。由于冻伤造成的组织损伤界线不清楚,研究如何通过减少截肢来维护冻伤愈合后机体的正常功能,有较大临床意义。近来,溶栓治疗被认为是一种颇具临床前景的冻伤治疗方法。美国缅因州医疗中心Rosemary Elizabeth Paine教授联合外科学以及放射科的科研人员,近期在《Burns&Trauma》发文《Protocoled thrombolytic therapy for frostbite improves phalangeal salvage rates》,他们通过充分评估后,将5例严重上肢冻伤患者纳入动脉内溶栓治疗(IATT)组。采用数字减影血管造影(DSA)对指骨的血流灌注情况进行评估,并计算初始DSA显示血流灌注量减少的指骨数量。在经过标准化的IATT后,利用DSA评估指骨的血流灌注改善情况并计算指骨挽救率。该研究结果显示IATT组患者在应用组织型纤溶酶原激活剂溶栓后,指骨的血流灌注改善74.5%,指骨挽救率为83.3%,手指挽救率为80%。

利妥昔单抗和糖皮质激素对天疱疮中桥粒芯蛋白特异性记忆B细胞和桥粒芯蛋白特异性滤泡辅助性T细胞的作用

天疱疮是一种由针对桥粒芯蛋白(DSG)的自身抗体介导的自身免疫性水疱性疾病。研究显示,与单独使用糖皮质激素相比,应用利妥昔单抗(RTX)作为一线治疗药物能够使更多的天疱疮患者在停药后仍得到长期缓解。为了解RTX治疗天疱疮患者后介导长期临床缓解的免疫学机制,作者通过流式细胞法分析DSG特异性记忆B细胞和DSG特异性滤泡Th的表型,并通过酶联免疫斑点试验检测单独使用糖皮质激素或RTX治疗的患者的抗体分泌细胞水平。临床研究结果显示,RTX诱发了IgG类别转换的DSG特异性记忆B细胞的显著减少。因此,在应用RTX后完全缓解的患者中不能再检测到抗DSG抗体分泌细胞。相比之下,糖皮质激素并没有改变DSG特异性记忆B细胞的频率或表型,即使在症状缓解的患者中仍能够检测到抗DSG抗体分泌细胞。作者通过使用peptide-HLADRB1*0402 tetramer染色,得出在应用RTX后,DSG3特异性滤泡Th水平显著下降,而在糖皮质激素治疗后其能保持稳定。

抑制糖代谢可缓解获得性大疱性类天疱疮样表皮松解症

获得性大疱性类天疱疮样表皮松解症(EBA)是一种自身抗体驱动的、粒细胞介导的皮肤病。既往研究证据表明,免疫细胞的分化、功能、代谢相互影响,这是免疫反应的先决条件。例如,Th1和M1型巨噬细胞即使在有氧条件下也要依赖于糖酵解,而M2型巨噬细胞、调节性T细胞(Treg)和静止记忆T细胞则主要依赖于氧化磷酸化(OxPhos)。但细胞代谢的作用及其作为EBA治疗靶点的潜力尚不清楚。为此作者研究了2-脱氧-D-葡萄糖和二甲双胍在EBA抗体转移C57BL/6J野生型小鼠中的作用。研究结果显示二甲双胍和2-脱氧-D-葡萄糖均能够在该模型中减轻EBA症状。而后,该项研究证明了免疫复合物对中性粒细胞的刺激增加了有氧糖酵解的速率,并且这种增加是诱导对EBA至关重要的白三烯B4和活性氧的释放所必需的。因此,2-脱氧-D-葡萄糖作为糖酵解酶己糖激酶和磷酸葡萄糖异构酶的抑制剂,庚酸作为GAPDH的抑制剂,减弱了这种中性粒细胞的反应。在超药理学剂量时,二甲双胍能够降低氧化磷酸化水平,也能抑制这种中性粒细胞反应,而在体内二甲双胍却不大可能对中性粒细胞产生直接影响。氧化磷酸化抑制剂寡霉素同样能够抑制这种中性粒细胞反应,且免疫复合物刺激不会改变氧化磷酸化的速率,这意味着中性粒细胞完整线粒体反应是抑制糖代谢反应的基础。总的来说,该研究强调2-脱氧-D-葡萄糖和二甲双胍是治疗EBA的潜在药物,而中性粒细胞的糖酵解和氧化磷酸化都是EBA颇具前景的治疗靶点。