视锥细胞环核苷酸门控通道研究进展

环核苷酸门控（CNG）通道是由环核苷酸活化的离子通道，其在视觉和嗅觉信号传导过程中发挥重要作用。CNG通道蛋白由6个不同基因编码，包含4个A亚单元（A1～A4）和2个B亚单元（B1和B3），其中CNGA3和CNGB3基因突变与全色盲发病相关。近年来，大量研究表明对全色盲动物模型进行基因治疗后视网膜功能恢复效果明显。就视锥细胞CNG通道的功能研究和CNG通道缺陷小鼠模型的发病机制和基因治疗研究进行综述。

有创-无创序贯机械通气救治非COPD急性严重呼吸衰竭的疗效观察

目的探讨有创-无创序贯机械通气救治非COPD病因所致急性严重呼吸衰竭的临床效果及应用价值。方法选择非COPD病因所致急性严重呼吸衰竭患者20例为序贯通气组,先经口气管插管有创通气,根据病情在3~7 d内拔除气管插管改为无创正压通气;选择相似病情病例20例作为对照组,经口气管插管有创通气,以同步间歇强制通气＋压力支持通气方式撤机。观察两组病例的机械通气时间、呼吸机相关性肺炎（VAP）发生率、撤机成功率、住院死亡率、总住院时间等。结果序贯通气组VAP发生率、有创通气时间、总机械通气时间、总住院时间明显低于对照组（P〈0.05）。结论有创-无创序贯机械通气策略不仅可应用于COPD所致的重症呼吸衰竭,对非COPD病因所致急性严重呼吸衰竭的救治也具有一定优势。

急性中毒患者吸入性肺炎的临床CT表现

目的探讨急性中毒患者合并吸入性肺炎(AP)的临床CT表现。方法选取急性中毒患者合并AP患者41例,所有患者均进行常规CT检查,将CT检查与治疗结果进行对比,观察CT对AP的诊断情况。结果经CT检查均可发现病变,表现为两肺实变影、磨玻璃影,部分可有胸腔积液及肺不张或含气不良表现。结论 CT用于急性中毒患者合并AP的诊断,检出率很高,并有一定的特异性表现,结合患者的临床表现、病史及其他辅助检查,基本能做出明确诊断。

基层医院无创呼吸机通气治疗呼吸与危重症医学科临床应用

目的观察无创呼吸机通气治疗急慢性呼吸衰竭及中重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)伴重度低氧血症疾病的临床疗效。方法选取医院2019年6月至2021年11月收治的急救危重病伴呼吸衰竭患者30例、中重度OSAHS伴重度低氧血症20例,随机分为观察组和对照组,各25例。观察组采取无创呼吸机(BiPAP)通气+护理方式,对照组采用文丘里面罩吸氧+护理方式,比较两组患者的临床疗效。经鼻面罩吸氧无创呼吸机(CPAP)治疗中重度0SAHS,观察其呼吸暂停+低通气(AHI)指数。结果观察组患者的临床有效率为70%,显著高于对照组的30%(P<0.05)。结论无创呼吸机治疗急慢性呼吸衰竭,可改善患者的动脉血气及呼吸困难,以及AHI指数及低氧血症,能提高患者的生活质量,减少并发症,对基层医院医共体临床工作起到了一定促进作用。

FSH受体基因多态性在中国IVF人群中分布及与卵巢反应性关系的研究

目的:探讨IVF-ET/ICSI患者中FSH受体(FSHR)基因多态性对控制促排卵中卵巢反应性及妊娠结局的影响。方法:分析行IVF-ET/ICSI的223例患者资料,其中长方案174例,短方案37例,微刺激方案12例。通过PCR扩增、纯化、基因测序分别测得223例患者FSHR体基因在外显子10上第680位及307位的基因型,根据不同基因型分为Asn680/Asn680、Ser680/Ser680、Asn680/Ser680;Thr307/Thr307、Ala307/Ala307、Ala307/Thr307各3组。比较223例患者不孕因素在各组的分布;比较174例长方案促排卵患者不同FSHR基因型亚组的卵巢反应及妊娠结局。结果:223例患者中,FSHR基因680位点上Asn/Asn组占52.0%,Ser/Ser组占12.1%,Asn/Ser组占35.9%,307位点上Ala/Ala组占12.1%,Thr/Thr组占48.4%,Ala/Thr组占39.5%。174例长方案患者中Ser680/Ser680组及Ala307/Ala307亚组的基础FSH值显著高于其它2个基因型组(P<0.05);FSH受体基因680、307位点多态性的改变在OHSS发生上无预测作用(P>0.05),但OHSS发生组中SS680的分布频率(4.6%)明显低于非OHSS组(15.1%)。FSHR基因680、307位点多态性的改变与临床妊娠率无相关性。结论:FSHR基因680、307位多态性的分布存在差异,FSHR基因多态性Ser680和AA307可能与卵巢反应性有关,FSHR基因680、307位多态性与临床妊娠率无关。

遗传及相关因素与稽留流产关系的研究进展

稽留流产是妇产科一种常见病,导致稽留流产的病因包括遗传和环境等因素,但确切机制尚不明确。众多研究表明,稽留流产病因复杂,与p53、MDM2或HDM2及ER等相关基因多态性及Fas/FasL系统、Fas相关死亡结构域蛋白、Livin、survivin、bax、caspase、HIF及AAH等基因表达异常有关;另外环境因素包括化学物质、物理因素(如放射线、噪音及高温等)以及不良生活习惯(如吸烟、饮酒、吸毒、过多使用电脑、手机、生活不规律及职业紧张等)均可引起稽留流产。因此从遗传和环境两方面来进一步研究其发生发展机理,可以更好地给临床实践提供指导。

长三角地区重度少弱精子症与卵泡刺激素受体基因单核苷酸多态性相关性研究

目的:研究卵泡刺激素受体(FSHR)基因Thr307Ala(rs6165)和Asn680Ser(rs6166)单核苷酸多态性(SNP)基因型分布情况及其与中国长三角地区重度少弱精子症的关联性。方法:外周血提纯DNA,PCR扩增后直接测序分析200名已育男性(已生育组)和150名重度少弱精子症不育男性(不育组)FSHR基因Thr307Ala和Asn680Ser位点的SNP,并用χ2检验进行相关性分析。结果:FSHR基因Thr307Ala和Asn680Ser多态性位点的基因型分布在已生育组和不育组间无统计学差异(P>0.05)。Thr-Asn/Ala-Asn和Thr-Ser/Thr-Ser双倍型在已育男性与重度少弱精子症患者间分布差异有统计学意义(P<0.05),组间FSHR的单倍型Thr-Asn和Ala-Asn之间亦有统计学差异(P<0.05)。结论:FSHR基因Thr307Ala和Asn680Ser的2个多态性位点特定的单倍型和双倍型与男性不育有一定的相关性。

控制性超促排卵中影响卵巢对促性腺激素反应性的基因多态性研究进展

对不孕症患者进行体外受精-胚胎移植（IVF—ET）治疗时，控制性超促排卵（COH）至关重要，但不孕症患者个体对卵泡刺激素（FSH）、促性腺激素释放激素（GnRH）及hCG等外源性促性腺激素的反应不尽相同。国内外已有一些研究报道与人类生殖密切相关的FSH受体（FSHreceptor，FSHR）和ER等基因的多态性位点对COH和IVF结局的影响。本文就与COH及IVF—ET中卵巢反应性相关的基因多态性研究进展综述如下。

线粒体基因组D-loop区基因多态性与年龄及IVF-ET结局相关性

目的:研究线粒体基因组D-loop区基因的变异位点与年龄及IVF-ET或ICSI结局的相关性。方法:采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)和基因片段直接测序方法测定检测167例行IVF-ET或ICSI治疗患者的外周血线粒体基因组D-loop区nt.128～599区域基因变异情况,比较不同年龄组(A组:<35岁,B组:≥35岁)变异位点、年龄及IVF-ET或ICSI结局之间的关系。结果:共有20个变异位点,其中5个为新发现的变异位点。B组的变异位点数(3.8±1.8)显著多于A组的2.6±1.3,其中nt.332C→T在A组发生率显著低于B组(2.2%vs12.2%,P=0.012),且变异位点数量与年龄间存在线性相关,相关系数为0.333。nt.332C→T、nt.249delA和nt.309del/inC三者的变异组年龄显著高于非变异组,nt.309del/inC变异组的累积胚胎平均评分显著低于非变异组(12.9±0.5vs15.5±0.7,P=0.013),nt.249 delA变异组的受精率及累积胚胎平均评分显著低于非变异组(66.86±27.28%vs75.63±21.42%,P=0.046)(12.0±0.7vs14.7±0.5,P=0.013),变异位点数量与受精率及累积胚胎平均评分间存在线性相关。结论:线粒体基因组D-loop区变异位点发生率与年龄相关,且影响IVF-ET/ICSI的受精率及胚胎质量。

CYP450基因多态性及环境危险因素暴露与先天性心脏病关系病例对照研究

目的探讨子代CYP450基因多态性及母亲孕期环境危险因素暴露与先天性心脏病(CHD)发病的关系以及二者在CHD发生中是否存在交互作用。方法采用病例对照研究方法,将2011年10月-2013年1月在山东省济宁医学院第一附属医院确诊的160例0~7周岁单纯性CHD患儿和同期在该院进行体检或就诊的160例非心脏病幼儿分别作为病例组和对照组,采用访谈方式进行问卷调查,获得研究对象母亲孕期环境危险因素暴露信息,采集研究对象空腹静脉,血应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)检测CYP450基因多态性;应用单因素和多因素条件logistic回归模型分析子代CYP450基因多态性和母亲孕期环境危险因素暴露与CHD发病的关联强度,并采用相加模型交互作用指标评价二者的交互作用。结果多因素条件logistic回归分析结果显示,子代CYP1A1基因rs1048943位点纯合子突变型是CHD发病的保护因素(OR=0.369,95%CI=0.138~0.986);母亲孕前3个月使用染发剂(OR=5.621.95%CI=1.401~22.541)、孕前3个月被动吸烟(OR=2.511,95%CI=1.342~4.699)、孕早期被动吸烟(OR=2.441,95%CI=1.306~4.561)、孕早期居住在3年内装修过的居室(OR=4.159,95%CI=1.698~10.182)和孕早期服用解热镇痛药(OR=3.901,95%CI=1.271~11.971)是CHD发病的危险因素。交互作用分析结果显示,子代携带CYPIA1 rs1048943位点纯合子突变型有减弱环境因素致病风险的趋势,但交互作用指标无统计学意义。结论子代携带CYP1A1纯合子突变型对CHD发病有保护作用,母亲孕前及孕早期应尽量避免或减少环境危险因素的暴露,以预防子代CHD的发生。

DNA甲基化和组蛋白修饰对反复自然流产的影响

近年来,越来越多的研究表明表观遗传学(epigenetics)与多种疾病密切相关。而胚胎发育的不健全是导致自然流产的重要原因。本文中,我们通过探讨表观遗传学中DNA甲基化和组蛋白修饰与胚胎发育的关系,阐明表观遗传学对反复自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)的影响,并概述最近几年在动物和人类研究中的进展。

卵泡刺激素受体基因的点突变和单核苷酸多态性

卵泡刺激素受体(FSHR)是由FSHR基因编码的G蛋白耦联受体蛋白,由胞外区、跨膜区及胞内区3部分构成。胞外区与FSH特异性结合组成FSH/FSHR系统,在人类生殖过程中发挥着重要作用。FSHR基因上突变基因分为活性突变和失活突变2种,失活突变可能导致原发或继发性闭经、高促性腺激素性功能障碍、卵巢早衰及生精功能障碍等生殖疾病,活性突变主要与卵巢过度刺激综合征(OHSS)关系密切。FSHR基因的点突变出现概率非常小,大部分仅有1次报道,而大多数FSHR基因突变为单核苷酸多态性。卵巢和睾丸的正常发育及发挥功能均依赖于完整的FSHR介导,FSHR突变对两性生殖表型的影响存在着差异。

左氧氟沙星联合胸腔内注射尿激酶治疗结核性胸膜炎的临床观察

结核性胸膜炎是结核杆菌及其代谢产物侵犯胸膜导致的炎症反应,可导致胸膜肥厚、粘连等病变,引发发热、胸痛、气短等症状,对患者肺功能会造成严重影响。临床常以抗结核药物结合胸腔穿刺抽液方法进行治疗,但痛苦大、疗程长且疗效不佳,近年来,有学者加用胸腔注射尿激酶进行治疗,取得了良好的疗效。左氧氟沙星是一种高效抗菌药物,在抑制结核杆菌方面具有较佳的效果。

非编码RNA与妊娠期糖尿病关系的研究进展

目前,随着肥胖和Ⅱ型糖尿病发病率的不断升高,妊娠期糖尿病(GDM)的发病率持续上升。GDM是常见影响围产期妇女妊娠结局的疾病之一,可导致自然流产、巨大儿、早产儿和死胎等不良结局发生率增加。在调控GDM的发生和发展中,非编码RNA起着重要的作用,而且与GDM并发症的发生也有一定关系。非编码RNA是一类不编码蛋白质的RNA,包括长链非编码RNA(LncRNA)、微小RNA(miRNA)和环状RNA(circRNA)等,随着研究的深入,发现非编码RNA含有丰富的信息。本文通过对3种非编码RNA与GDM的相关研究进展进行综述,详细介绍了3种非编码RNA与GDM的关系,以期为进一步对GDM的深入研究提供理论基础。

环状RNAs的生物学功能及其与胚胎发育和复发性流产的关系

环状RNAs(circular RNAs,circRNAs)是一类呈共价闭合环状结构的新型竞争性内源性非编码RNAs分子,广泛存在于真核细胞质中,具有调控基因表达的重要生物学功能。鉴于circRNAs在不同疾病中承担着特定的调控角色,有成为疾病诊断和治疗的新型生物标志物的巨大潜力,本文概述了circRNAs的生物学功能,circRNAs与胚胎发育和复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)的关系及其研究前景。