基于网络药理学和分子对接技术探讨四磨汤治疗急性呼吸窘迫综合征的分子机制

目的:基于网络药理学方法和分子对接技术分析四磨汤治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的活性成分及分子作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台获取木香、枳壳、乌药和槟榔的化学成分,根据阈值筛选活性成分及潜在靶点;利用GeneCards、DisGeNET数据库获取ARDS相关靶点,作韦恩图获取两者共有靶点;再构建共有靶点蛋白质-蛋白质相互作用网络,筛选出核心靶点进行富集分析。结果:四磨汤治疗ARDS的关键成分为槲皮素、蜜橘黄素、柚皮素和β-谷甾醇等,关键靶点有原癌基因蛋白(JUN)、丝裂原激活的蛋白激酶8(MAPK8)、原癌基因(FOS)、蛋白激酶B(AKT1)、胱天蛋白酶3(CASP3)和肿瘤坏死因子(TNF)等,涉及的生物学过程主要包括细胞化学应激的应答过程、活性氧的应答过程等,信号通路主要富集于流体剪切应力与动脉粥样硬化、TNF、MAPK以及白细胞介素17等信号通路。结论:本研究初步揭示了四磨汤治疗ARDS的多成分、多靶点、多通路的作用机制,为四磨汤的临床开发利用提供了基础。

大明胶囊治疗高脂血症的网络药理学分析及分子对接验证研究

目的基于网络药理学方法分析大明胶囊治疗高脂血症的活性成分及其作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索并筛选大明胶囊的主要化学成分及靶点,通过GeneCards、DisGeNET及DrugBank数据库挖掘高脂血症靶点,取交集得到大明胶囊治疗高脂血症的靶点。将上述靶点导入STRING数据库,构建PPI网络并挖掘网络中潜在的蛋白质功能模块;利用R语言ClusterProfiler GO.R插件对交集靶点进行GO和KEGG通路富集分析。利用Cytoscape 3.7.2软件构建“活性成分-疾病靶点-通路”网络图,并对网络进行拓扑学参数分析筛选活性成分及关键靶点。利用AutoDock Vina软件进行分子对接验证。结果共筛选得到大明胶囊活性成分70个,作用靶点196个,高脂血症相关靶点541个。大明胶囊治疗高脂血症的重点活性成分为山柰酚,核心靶点为HSP90AA1、NCOA2、AKT1、ADRB2、RXRA、TNF、NCOA1、PPARG、MAPK1、IL-6、IL-1β、ESR1。分子对接结果显示,山柰酚与核心靶点具有良好的结合能力。大明胶囊治疗高脂血症主要通过脂质和动脉粥样硬化信号通路、糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路等,其功能主要为调节细胞内受体配体活动等过程。结论本研究初步阐明了大明胶囊治疗高脂血症多成分、多靶点、多通路的作用机制,为大明胶囊治疗高脂血症的中药药理学研究提供理论基础和参考依据。

基于网络药理学探讨益气活血方抗肝纤维化作用的活性成分及其分子机制研究

目的:通过网络药理学方法预测和探讨益气活血方抗肝纤维化的活性成分及其潜在的作用机制。方法:采用中药系统药理学数据库和分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)、中医药综合数据库(Traditional Chinese Medicine Integrated Database,TCMID)筛选出益气活血方的活性成分和相关的潜在靶点;利用GeneCards数据库检索肝纤维化相关靶点;基于益气活血方潜在靶点与肝纤维化相关靶点的匹配结果,利用String平台进行蛋白质相互作用分析,构建蛋白质相互作用网络,拓扑分析筛选核心靶点;利用Cytoscape 3.7.2构建益气活血方活性成分-肝纤维化-靶点网络,拓扑分析筛选出关键活性成分;再利用R语言软件对药物与疾病共有靶点分别进行基因本体(gene ontology,GO)功能、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析。结果:益气活血方抗肝纤维化的核心活性成分为槲皮素、木犀草素、山奈酚、柚皮素、丹参酮Ⅱa等。核心靶点有转录激活因子-3(signal transducer and activator of transcription-3,STAT3)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶-1(serine/threonine protein kinase-1,AKT1)、原癌基因(proto-oncogene,JUN)、抑癌基因TP53等,主要涉及营养元素和脂多糖的应答过程、氧化应激反应、类固醇代谢应答过程、脂多糖的反应、活性氧代谢过程、小分子代谢过程的调控等生物过程。主要富集在磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶-蛋白激酶B(phosphatidylinositol-4,5-biphosphate 3-kinase-protein kinase B,PI3K-Akt)、流体剪应力与动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的糖基化终末产物及其受体(advanced glycation and products-receptor of AGE,AGE-RAGE)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、TNF-α、白介素17(interleukin-17,IL-17)等信号通路。结论:益气活血方抗肝纤维化具有多成分、多靶点、多通路的作用特点,本研究为益气活血方抗肝纤维化机制的后续实验研究提供了理论基础和参考依据。

静脉药物配置中心关于消耗性材料使用的探讨

目的:研究静脉药物配置中心(PIVAS)在消耗性材料使用管理方面发挥的作用。方法:将本院PIVAS开展前(2014年1月1日至6月30日)20个临床科室总消耗性材料使用情况设为对照组,另将PIVAS开展后(2014年6月30日至12月31日)20个临床科室的总消耗性材料使用情况为实验组,对比两组模式消耗性材料使用情况,分析其应用效果。结果:实验组消耗性材料使用量远远低于对照组(P<0.05);实验组材料消耗总金额低于对照组(P<0.05);实验组消耗性材料隐形流失低于对照组(P<0.05)。结论:PIVAS模式比传统配置模式更能节约消耗性耗材,具备极高的应用价值。

利用生物信息学方法分析青黛治疗溃疡性结肠炎的药理作用机制

目的通过网络药理学方法探索青黛治疗溃疡性结肠炎的药理作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库获得青黛的主要化学成分及其有效靶点,根据药物代谢动力学参数筛选有效活性成分和潜在作用靶点,通过GeneCards、OMIM、TTD、DRUGBANK数据库获取溃疡性结肠炎的潜在治疗靶点,通过制作韦恩图得到共同靶点;应用String数据库进行蛋白质相互作用分析,并构建PPI网络图挖掘潜在的蛋白质功能模块,并进行GO和KEGG富集分析;通过Cytoscape3.7.2软件构建“药物成分-靶点-通路”网络图,并进行数据分析。结果共筛选到64个青黛成分靶点,溃疡性结肠炎相关靶点1599个,从而得到药物-疾病共靶点32个,富集于细胞因子受体(cytokine receptor binding)、DNA结合转录因子(DNA-binding transcription factor binding)、血红素结合(heme binding)等生物学功能,以及脂质和动脉粥样硬化(lipid and atherosclerosis)、乙型肝炎(hepatitis B)、EB病毒感染(epstein-bar virus infection)等疾病相关信号通路。结论青黛治疗溃疡性结肠炎的主要活性成分为靛玉红,主要通过调节RELA、TNF、IKBKB、CASP3、MAPK14、CASP8等靶点,抑制细胞炎症反应,改善肠道上皮细胞功能,从而达到治疗溃疡性结肠炎的目的。

UPLC指纹图谱多模式识别结合多指标成分测定的清热消炎宁胶囊质量控制研究

目的建立清热消炎宁胶囊(Qingre Xiaoyanning Capsules,QXC)UPLC指纹图谱及多指标成分定量分析方法,结合化学模式识别技术对多批次制剂进行质量评价。方法通过优化样品前处理及色谱检测方法,建立合适UPLC指纹图谱和含量测定条件。色谱柱为UPLC HSS T3柱(50 mm×2.1 mm,1.8μm);乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相梯度洗脱;检测波长280 nm;柱温40℃;体积流量0.5 mL/min。采用层次聚类分析(hierarchical cluster analysis,HCA)、主成分分析(principal component analysis,PCA)、正交偏最小二乘-判别分析(orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA)和聚类热图分析对20批清热消炎宁胶囊进行质量评价。结果清热消炎宁胶囊UPLC指纹图谱及含量测定方法学考察结果均符合测定要求,获得21个共有峰,运用对照品比对方式指认了7个色谱峰;20批样品的相似度均大于0.954,样品间一致性及稳定性良好;由HCA可知,20批样品可大致聚成2类;PCA从21个共有峰中提取了4个主成分,通过OPLS-DA筛选了迷迭香酸、绿原酸、隐绿原酸、丹参素钠、新绿原酸等8个影响样品质量差异性较大的化合物;7个定量成分线性关系均良好(r≥0.9998),平均加样回收率98.41%~101.18%,RSD均不大于1.81%;聚类热图分析结果表明,20批样品可聚为2类。结论建立的同一色谱条件下的清热消炎宁胶囊UPLC指纹图谱结合多指标成分定量方法专属性强、简便、准确,可为其整体质量控制和品质评价提供参考依据。