组蛋白泛素化修饰及其在DNA损伤应答中的作用

泛素化修饰是真核生物细胞内重要的翻译后修饰类型,通过调节蛋白质活性、稳定性和亚细胞定位广泛参与细胞内各项信号传导与代谢过程,对维持正常生命活动具有重要意义。组蛋白作为染色质中主要的蛋白成分,与DNA复制转录、修复等行为密切相关,是研究翻译后修饰的热点。DNA损伤后,组蛋白泛素化修饰通过调节核小体结构、激活细胞周期检查点、影响修复因子的招募与装配等诸多途径参与损伤应答。同时,组蛋白泛素化修饰还能调节其他位点翻译后修饰,并通过这种串扰(crosstalk)作用调节DNA损伤应答。本文介绍了组蛋白泛素化修饰的主要位点和相关组分(包括E3连接酶、去泛素化酶与效应分子),以及这些修饰作用共同编译形成的信号网络在DNA损伤应答中的作用,最后总结了目前该领域研究所面临的一些问题,以期为科研人员进一步探索组蛋白密码在DNA损伤应答中的作用提供参考。

氨甲环酸联合术中控制性降压减少初次全髋关节置换术围术期失血的临床研究

目的评价氨甲环酸(tranexamic acid,TXA)联合术中控制性降压(intraoperative controlled hypotension,ICH)减少初次全髋关节置换术(total hip arthroplasty,THA)围术期失血的安全性与有效性。方法回顾分析2017年1月—2020年7月832例因股骨头坏死行初次THA患者的临床资料,所有患者均接受TXA治疗,其中439例(降压组)术中联合ICH将术中平均动脉压(mean arterial blood,MAP)控制在80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)以下,393例(常压组)术中血压不进行特殊干预。两组患者年龄、性别、身体质量指数、美国麻醉师协会(ASA)分级、基础动脉压、髋关节活动度、合并内科疾病、术前血红蛋白(hemoglobin,Hb)及红细胞压积(hematocrit,HCT)水平、凝血功能、手术入路、TXA用量等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。记录并比较两组患者围术期失血及输血情况、麻醉及手术时间、住院时间、术后关节活动度及并发症情况。并进一步将纳入患者分为MAP<70 mm Hg组(A组)、MAP 70~80 mm Hg组(B组)和常压组(C组)3组,对围术期失血及术后并发症发生情况进一步行亚组分析,以筛选最佳血压范围。结果降压组术中MAP、总失血量、显性失血量、隐性失血量、输血率及输血量、麻醉时间、手术时间和住院时间均低于常压组(P<0.05)。降压组术后髋关节屈曲活动度优于常压组(Z=2.743,P=0.006),但两组外展活动度比较差异无统计学意义(Z=0.338,P=0.735)。术后并发症方面,降压组患者术后低血压发生率高于常压组(χ^(2)=6.096,P=0.014),其余并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组均无脑卒中、肺动脉栓塞及下肢深静脉血栓形成发生,住院期间无死亡患者。亚组分析提示A、B组围术期总失血量、显性失血量及隐性失血量比较差异均无统计学意义(P>0.05),均显著低于C组(P<0.05);3组间输血率、输血量及急性心肌损伤发生率差异均无统计学意义(P>0.05);A组急性肾损伤发生率显著高于B组,术后低血压发生率显著高于B、C组(P<0.05),B、C组间比较均无统计学意义(P>0.05)。结论TXA联合ICH具有协同效应,将术中MAP控制在70~80 mm Hg能有效降低初次THA围术期失血,且不增加术后并发症发生风险。