槲皮素及其衍生物对心肌缺血再灌注损伤的作用机制研究进展

心肌缺血再灌注损伤(MIRI)通常发生于心肌细胞在缺血后血运重建的条件下,可引起无复流现象、再灌注性心律失常等,甚至出现心肌不可逆性损伤。槲皮素及其衍生物作为众多中药的共有成分,在抗氧化应激、抗炎、抗细胞凋亡,调节细胞自噬等方面具有显著疗效,我们就近几年关于槲皮素及其衍生物对MIRI的作用机制进行综述与展望,以期为槲皮素及其衍生物在临床治疗MIRI的初步应用提供理论基础。

二苯乙烯苷对大鼠血栓形成及血液流变学的影响

目的观察二苯乙烯苷对大鼠血栓形成及血液流变学的影响。方法用动静脉旁路方法建立大鼠体外血栓模型,用冰水冷刺激加肾上腺素应激法建立大鼠血栓模型,观察二苯乙烯苷静脉给药5,10,20 mg/kg对大鼠血栓和血液流变学影响。结果二苯乙烯苷明显降低大鼠血液粘度,抑制血栓形成。结论二苯乙烯苷可有效用于抗血栓,改善血液流变学指标。

二苯乙烯苷对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的防治作用

目的探讨二苯乙烯苷对载脂蛋白E(Apo E)敲除小鼠动脉粥样硬化的防治作用及其机制。方法 Apo E敲除小鼠24只,随机分为正常对照组、模型对照组(高脂饲料)和治疗组(二苯乙烯苷20 mg·kg-1灌胃给药,每天1次),每组8只。通过主动脉和心脏主动脉窦冰冻切片油红O染色,观察二苯乙烯苷对Apo E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的作用;Western blotting方法检测二苯乙烯苷对C反应蛋白(CRP)诱导的人脐静脉内皮细胞血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)蛋白表达的影响。结果正常对照组主动脉未见明显的斑块沉积,模型对照组呈现红色着色和点状脂质条纹沉积;与模型对照组比较,治疗组血管脂质沉积减少,心脏主动脉窦粥样斑块面积减小。二苯乙烯苷可降低CRP诱导的LOX-1蛋白表达。结论二苯乙烯苷可能通过抑制LOX-1的蛋白表达,减少Apo E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块形成。

二苯乙烯苷对血小板聚集和细胞质游离钙离子浓度的影响

目的观察二苯乙烯苷对兔血小板内游离钙离子浓度([Ca2+]i)的影响,探讨其抗血小板聚集的作用机制。方法采用比浊法测定兔血小板聚集功能;双波长荧光探针Fura-2测定血小板细胞质内[Ca2+]i。结果 1～10μmol·L-1二苯乙烯苷体外给药对二磷酸腺苷(ADP)和凝血酶引起的血小板聚集有浓度依赖性抑制作用。有无细胞外钙时,1～10μmol·L-1二苯乙烯苷对静息态血小板的[Ca2+]i均无明显影响,但对激活态血小板[Ca2+]i的升高有明显抑制作用,呈剂量依赖性。结论二苯乙烯苷抑制血小板聚集的作用机制可能与其抑制血小板细胞质[Ca2+]i的升高有关。

内皮细胞Caveolae及其蛋白Caveolins、Cavins研究进展

金肆，男，1974年出生，华中科技大学同济医学院药理学系教授，博士生导师。毕业于华中科技大学同济医学院，先后获临床医学学士、病理与病理生理学博士学位。美国弗吉尼亚联邦大学药理学系博士后。主要研究血管内皮细胞功能障碍在心血管疾病中的作用机制与新药发现及药效学评价。目前担任国家自然科学基金及教育部博士点基金等评审专家，AntioxidantsRedoxSignaling、BritishJoIErllalofPharmacology和ActaPharmacologicaSinica等期刊特邀审稿人，OxidantsandAntioxidantsinMedicalSci—ence、《中南医学科学杂志》等期刊编委；兼任中国药理学会心血管药理专业委员会委员、中国活性氧生物学效应专业委员会委员。主持多项国家自然科学基金及教育部留学回国人员基金的研究，在国际著名期刊Arterioscler Thromb Vasc Biol、AntioxidantsRedoxSig—naling等发表SCI收录论文20篇，SCI引用200余次。以第1发明人获得国家发明专利授权1项。研究成果曾获“湖北省自然科学奖”、“湖北省高等学校优秀教学成果奖”：本人获华中科技大学“十佳青年教工”、美国弗吉尼亚联邦大学“Excellent Postdoctoral ResearchAward”、“中国药理学会一Servier药物研究院优秀青年药理学工作者奖”等奖励与称号。入选2010年教育部新世纪优秀人才支持计划。

在Transwell小室中分离培养人脐静脉内皮细胞的研究

目的建立一种在特殊材料Transwell培养小室中分离培养原代人脐静脉内皮细胞的技术。方法采用酶消化法分离得到人脐静脉内皮细胞(HUVEC),免疫荧光法检测内皮因子Ⅷ予以鉴定,待长满后用不含EDTA的0.25%胰酶传代到Transwell小室中,观察小室中HUVEC的生长情况。结果在脐带长度一定的情况下,HUVEC分离所得到细胞的多少以及细胞的状态与胰酶的用量、时间、温度及是否含EDTA关系密切。本研究胰酶消化时间在室温(25℃左右)情况下要消化30min,用的胰酶是含EDTA和不含EDTA的胰酶1∶1混合;长满之后传代消化的胰酶只能用不含EDTA的胰酶消化,时间以在镜下的细胞状态为准。结论在特殊材料Transwell小室中成功分离培养HUVEC,一定要在比较温和的条件下消化HUVEC,这样才可能得到活力比较好、数量比较多的细胞。

高等学校护理药理学教学改革探讨

高校护理专业药理教学存在的问题和不足有许多的探讨和阐述,但是其具体改革方法仍不明了。本文总结多年教学经验与教训,根据护理专业学生的培养目标和培养要求,在护理专业药理教学现状的基础上,结合湖北科技学院实际情况,从转变护理药理学观念以及护理药理学实验改革两个方面探讨了护理药理学的教学改革,期望对本校护理药理学的教学有一定的指导和借鉴意义。

当归A_3活性部位对小鼠巨噬细胞环氧化酶-2活性及基因表达的影响

目的研究当归A3活性部位对小鼠巨噬细胞RAW264.7环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)活性及基因表达的影响。方法采用酶联免疫法(enzyme-line immu-nosorbnent assay,ELISA)检测前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)产量及COX-2活性,采用RT-PCR和Western blot法检测COX-2 mRNA及蛋白表达水平。结果 A3(20、40、80mg.L-1)剂量依赖性地抑制LPS诱导的RAW264.7细胞PGE2产量、COX-2活性、COX-2 mRNA及蛋白表达水平增高。结论 A3能够直接抑制PGE2产量,此作用可能与抑制COX-2基因表达有关。

白藜芦醇对阿尔茨海默病大鼠脑内能量代谢的影响

目的观察白藜芦醇对双侧侧脑室注射链脲佐菌素大鼠脑内能量代谢的影响。方法 50只雄性Wistar大鼠,随机分成假手术组、模型组、白藜芦醇10、20、30mg·kg^(-1)组。两侧侧脑室注射链脲佐菌素(3mg·kg^(-1))制备阿尔茨海默病大鼠模型,造模前1周开始灌胃给药,连续2周。造模1个月后,HPLC法测定各组大鼠脑组织ATP和ADP含量。结果模型组ATP含量下降、ADP含量升高,与假手术组比较有显著差异(P<0.05);与模型组相比,白藜芦醇给药使ATP含量升高,ADP含量降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论白藜芦醇对链脲佐菌素大鼠脑组织能量代谢有一定的恢复作用。

二苯乙烯苷对人脐静脉内皮细胞一氧化氮合酶及其基因的调节作用

目的探讨二苯乙烯苷(THSG)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)一氧化氮(NO)含量及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性的影响及其机制。方法培养HUVECs,分为阴性对照组和THSG 1,10,100μmol.L-1组,用分光光度比色法检测HUVECs上清液中NO含量和eNOS活性,RT-PCR法检测HUVECs eNOS mRNA水平,Western Blot检测HUVECs eNOS蛋白表达。结果与阴性对照组比较,THSG各剂量组HUVECs中NO含量和NOS活性显著提高,eNOSmRNA和蛋白表达上调(P<0.05),并呈剂量依赖性。结论 THSG可通过上调血管内皮细胞中eNOS表达来增加NO量,从而发挥舒张血管作用。

CDKAL1基因rs7756992位点A>G多态性与2型糖尿病易感性的meta分析

目的系统评价CDKAL1基因rs7756992位点A>G多态性与2型糖尿病(T2DM)易感性的关系。方法制定原始文献的纳入、排除标准及检索策略,通过检索学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库及EMBASE、PubMed、ScienceDirect等数据库,收集有关CDKAL1基因rs7756992位点A>G多态性与T2DM易感性的病例对照研究,以病例组与对照组CDKAL1基因rs7756992位点各种基因模型的比值比(OR)及其95%置信区间(CI)为效应指标进行meta分析,并根据研究人群种族不同进行亚组分析。结果本研究共纳入15篇文献,T2DM组和对照组病例数分别为24 315例和35 132例。Meta分析显示,CDKAL1基因rs7756992位点A>G多态性与T2DM易感性有关联[等位基因模式(G vs A):OR=1.171,95%CI1.122~1.223,P<0.001;共显性模式(GG vs AA):OR=1.380,95%CI1.258~1.515,P<0.001;共显性模式(AG vs AA):OR=1.131,95%CI 1.089~1.176,P<0.001;显性模式(AG+GG vs AA):OR=1.168,95%CI 1.101~1.240,P<0.001;隐性模式(GG vs AA+AG):OR=1.343,95%CI 1.282~1.405,P<0.001]。亚组分析显示,亚洲人群和白种人群中携带CDKAL1基因rs7756992位点G等位基因的人群发生T2DM的风险增加(P<0.05);而非洲人群中携带CDKAL1基因rs7756992位点G等位基因与A等位基因的人群发生T2DM风险的差异无统计学意义。结论在亚洲人群及白种人群中CDKAL1基因rs7756992位点A>G等位基因的突变可能是T2DM发病的危险因素之一。

高效液相色谱法测定喜炎平注射液中穿心莲内酯的含量

目的建立高效液相色谱法测定喜炎平注射液中穿心莲内酯的含量。方法采用Eurospher 100～5 C18色谱柱,以甲醇-水(90∶10)为流动相,在225nm下以1.0mL/min的流速进行测量。结果在24.84～248.4μg/mL范围内,穿心莲内酯具有良好的性关系(r2=0.9996),平均回收率为100.7%,RSD为1.7%。结论高效液相色谱法测定喜炎平注射液中穿心莲内酯的含量,简便、快速。

白藜芦醇对侧脑室注射链脲佐菌素诱导学习记忆障碍大鼠的保护作用

目的观察白藜芦醇(RES)对侧脑室注射链脲佐菌素诱导学习记忆障碍大鼠的影响。方法雄性Wistar大鼠50只,随机分为假手术组、模型对照组、RESⅠ组(10mg/kg)、RESⅡ组(20mg/kg)、RESⅢ组(30mg/kg)。采用两侧侧脑室注射链脲佐菌素(STZ)3mg/kg的方法制备AD大鼠模型,各组均于造模前1周开始灌胃给药,连续2周。造模3周后,分别用Morris水迷宫(Morris water maze,MWM)测试大鼠的学习记忆能力。结果 MWM测试结果显示,RES组可缩短大鼠定位航行实验平均逃避潜伏期(P<0.05或P<0.01),增加大鼠空间探索实验中每min穿越原平台位置次数(P<0.05)。结论 RES对侧脑室注射链脲佐菌素大鼠学习记忆功能具有一定保护作用。

案例药理学双语教学在普通本科院校中的探索与体会

探讨双语教学在以案例为引导的药理学教学中的应用效果。选取湖北科技学院临床医学专业156名学生首次进行药理学双语教学的探索,教学效果采用理论考试和调查问卷两种方式进行评估。两个教学平行班学生在考试总成绩上未见明显差异(P>0.05),但是调查问卷显示80.1%的学生认为有必要在本科生中开展双语教学模式,有助于促进英语学习,提升药理学专业词汇的运用能力,并可准确利用关键词查阅外文资料。案例药理学双语教学是适合复合型人才培养较好教学模式之一。

基于网络药理学和分子对接研究钩藤治疗动脉粥样硬化的有效成分和作用机制

[目的]基于网络药理学和分子对接研究钩藤治疗动脉粥样硬化的有效成分、靶点及通路。[方法]利用TCMSP数据库并结合筛选条件,确定钩藤的主要有效成分和有效成分相应的靶点,构建有效成分-靶点网络;利用GeneCards、DisGeNET、OMIM及TTD数据库确定动脉粥样硬化的疾病靶点,获取药物靶点与疾病靶点的交集,并对交集靶点进行PPI网络分析、GO生物功能富集分析和KEGG通路富集分析,应用Cytoscape 3.9.0软件中的“Analyze Network”工具,构建有效成分-靶点-通路网络,筛选出核心成分、核心靶点、核心通路,并对核心成分与核心靶点之间的亲和力进行分子对接验证。[结果]筛选出33种有效成分,其中一种有效成分没有相应的靶点,筛选出1608个疾病靶点和115个药物与疾病的交集靶点。PPI分析得到的主要靶点为AKT1、TNF、IL-6、IL-1β、TP53、JUN、CASP3、MMP9、PTGS2等。GO生物功能富集分析获得生物过程条目22个、细胞成分条目57个、分子功能条目100个。KEGG通路富集分析筛选出20条信号通路,主要为脂质和动脉粥样硬化、MAPK、癌症信号通路等。“Analyze Network”工具构建的有效成分-靶点-通路网络,筛选出钩藤治疗动脉粥样硬化的核心成分为槲皮素、山奈酚;核心靶点为PTGS2、HSP90AA1、PTGS1;核心通路为脂质和动脉粥样硬化、MAPK信号通路。分子对接表明槲皮素和山奈酚与PTGS2、HSP90AA1、PTGS1靶点有很好的亲和力,尤其是PTGS2与槲皮素和山奈酚具有强烈的结合活性。[结论]钩藤中的核心成分槲皮素、山奈酚可能通过脂质和动脉粥样硬化、MAPK信号通路,作用于PTGS2、HSP90AA1、PTGS1靶点,在蛋白质结合、酶结合、可识别蛋白结合的生物功能中发挥抗动脉粥样硬化作用。

单基因糖尿病的分类、诊断与治疗新进展

单基因糖尿病是以单基因突变为特征的一种糖尿病,因其异质性,以及与1、2型糖尿病有重叠,临床上难以准确诊断。正确的诊断对某些类型的单基因糖尿病至关重要,然而,目前临床上仍缺乏简单的临床标准来选择患者进行基因检测,甚至难以解释基因检测的结果。本文对单基因糖尿病的分类(包括青少年成年起病型糖尿病、新生儿糖尿病、线粒体糖尿病和综合征型糖尿病)、临床诊断及相应的治疗手段进行综述,旨在为单基因糖尿病的诊断提供依据,并为其个体化治疗提供帮助。

血管紧张素转化酶2激动剂对动脉粥样硬化肝脏作用的研究

为了研究血管紧张素转化酶2（ACE2）在动脉粥样硬化模型的小鼠中发挥的作用,试验采用8~10周龄APOE基因敲除小鼠,分为普通饮食对照组、高脂饮食模型组、阳性药物对照组（卡托普利给药组）及ACE2激动剂组[血管紧张素转化酶2（ACE2）激动剂重氮氨苯脒乙酰甘氨酸盐（DIZE）给药组],皮下注射给药12周后处死,观察小鼠的肝脏病理学特征,并检测相应血清指标。结果表明：高脂饮食模型组三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）比普通饮食对照组显著升高,高密度脂蛋白（HDL）降低,且肝组织脂肪变;而给予卡托普利和DIZE的药物组后都相应降低了TG、TC、LDL含量,提高了HDL含量,并且能够很大程度地减轻肝组织的脂肪病变程度。说明动脉粥样硬化发生的进程中,血脂升高,肝脏也发生了相应病变。而ACE2激动剂DIZE和血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利一样,可以降低血脂,改善局部的肝脏病变。

动脉粥样硬化中的双刃剑——免疫

动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是现今世界心血管疾病致死的主要原因之一。众所周知,AS是一种慢性炎症疾病,其发病过程与先天及适应性免疫反应有密切联系。炎症细胞在AS与其并发症中都发挥着重要的作用,甚至形成了第三级免疫器官(ATLOs)。因此,阐明各种免疫细胞在AS中的作用显得尤为重要。本文综述了单核/巨噬细胞、T细胞、NKT细胞、B细胞、NK细胞、以及ATLOs与AS之间的关系。以期为后续的科学研究以及临床指导提供相应参考,降低相关免疫治疗的风险。

省属高校药学品牌专业建设的措施与探讨

药学品牌专业建设将依托学科优势,结合地方经济发展需要,明确建设目标,充分论证,精心规划,建章立制,规范管理,建立完善专业建设评估机制,保证投入,积极开展教学改革。在人才培养、师资队伍建设、实验室建设、实习基地、课程体系与教材建设、学科与科研创新、图书资料建设、学术交流等方面实施具体措施,从而将药学专业建设成省内一流、国内有重要影响的优势特色品牌专业。

青少年成年起病型糖尿病的流行现状与精准治疗

青少年成年起病型糖尿病(MODY)是一种特殊类型的单基因糖尿病,至今发现的MODY突变分型至少有14种。不同的分型其发病机制、治疗方法各不相同。目前,对常见的MODY-1,2,3,5报道较多,对罕见分型报道较少。该文总结了目前存在的14种MODY分型的流行现状、发病机制及精准治疗方法,为MODY的精准治疗提供参考。