对pH和果胶酶敏感的结肠定位片的研制

目的:以盐酸小檗碱(BH)为模型药物,研制出具有良好结肠定位释药性能的结肠定位片。方法:以高酯化果胶(HMP)-羟丙甲基纤维素(HPMC)为骨架材料湿法制粒制备骨架片芯,以聚丙烯酸树脂Ⅱ-聚丙烯酸树脂Ⅲ-乙基纤维素为包衣材料制备骨架包衣片。通过体外释放试验,研究结肠定位片释药性能。结果:筛选出的BH结肠定位片在模拟胃液中2h无药物释放,在模拟小肠液中3h累积药物释放量<3%(n=3),而在模拟的结肠环境(加果胶酶或大鼠结肠内容物)19h药物完全释放。相应处方的双黄结肠定位片亦具有相似的释药性能。结论:以HMP-HPMC(3∶1,占片重60%)为骨架材料制备片芯后,包pH敏感衣层的结肠定位片显示出良好的结肠定位释药性能。

盐酸小檗碱经海藻酸/大豆蛋白复合微球负载后的释放行为

利用海藻酸(AL)/大豆蛋白(SPI)复合微球包裹盐酸小檗碱(Ber),研究了盐酸小檗碱经复合微球负载后在模拟胃,小肠和结肠pH环境下的释放行为.结果显示,在模拟肠和结肠的pH 6.8和pH 7.4环境中,约5 h盐酸小檗碱就分别达到96%和99%的药物溶出量,而在模拟胃的pH 1.0条件下溶出量仅为约40%.研究发现盐酸小檗碱经复合微球负载后的释放行为与复合微球在不同pH条件下的溶胀行为直接相关,即在pH 1.0时溶胀度很小,但在pH 6.8和pH 7.4条件下溶胀度可达到约2000%.这主要归功于海藻酸组分的pH敏感性.同时,负载过程使结晶的疏水盐酸小檗碱转变为更易于在水性介质中扩散和溶解的不定型态.特别是通过pH梯度实验发现,限定载药复合微球在模拟胃的pH 1.0溶液中的时间在3 h内,可控制盐酸小檗碱的溶出量为约20%;而在此后的小肠和结肠的pH条件下,盐酸小檗碱迅速溶出,使累积溶出量达到98%.由此可见,利用自主研制的复合微球负载盐酸小檗碱可以降低盐酸小檗碱对胃部的刺激并可应用于盐酸小檗碱对溃疡性结肠炎的治疗,同时大豆分离蛋白的生理活性可望发挥一定的辅助作用.

正交实验法优选护肝康片提取工艺

目的优选护肝康片中水飞蓟总黄酮最佳提取工艺。方法在考察提取溶媒的前提下,采用正交实验法,以提取物中总黄酮量为考察指标,考察影响水飞蓟素提取的因素。结果最佳工艺为水飞蓟药材粉碎脱脂后,采用10倍量90%的乙醇提取3次,每次1 h。结论本优选的水飞蓟总黄酮提取工艺稳定可行。

正交实验法优选护肝康片中水飞蓟素纯化工艺

目的优选护肝康片中水飞蓟总黄酮最佳纯化工艺。方法在考察纯化方法的前提下,采用正交实验法,以提取物中总黄酮量和水飞蓟宾的量为考察指标,考察影响水飞蓟素纯化因素。结果水飞蓟总黄酮最佳纯化工艺为采用8%浓缩液,3倍量体积醋酸乙酯萃取2次,10 min/次。结论优选的水飞蓟总黄酮纯化工艺稳定可行。

椎痛安胶囊质量标准的研究

目的建立椎痛安胶囊的质量标准。方法采用薄层色谱(TLC)法对处方中的乳香、狗脊、葛根进行定性鉴别;采用高效液相色谱(HPLC)法测定椎痛安胶囊中芍药苷的含量,以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6mm×150mm,5μm);以乙腈-0.1%磷酸水溶液(15:85)为流动相;柱温:25℃;流速为1.0mL.min-1;进样量:10μL。结果TLC色谱中斑点清晰,易于识别;HPLC法精密度、重现性良好。芍药苷在14.15～113.20μg.mL-1范围内有较好的线性关系(r=0.9997,n=5),平均回收率为98.21%(RSD=1.06%,n=9)。结论所建立的方法简便可靠,重复性好,可用于椎痛安胶囊的质量控制。