连接蛋白43及相关通道在脊髓损伤中的作用的研究进展

连接蛋白43是广泛分布于中枢神经系统胶质细胞表面的四次跨膜蛋白,可在相邻细胞间以及细胞与外环境间形成直接物质交换通道——半通道和缝隙连接。脊髓损伤后,连接蛋白43的表达显著上调,同时细胞表面的半通道和缝隙连接大量开放,造成胞内代谢分子丢失以及胞外物质过量进入胞内,从而介导了损伤后的炎性反应、血脊髓屏障损伤以及神经元死亡等重要病理过程的发生发展,并在"二次损伤"中扮演重要角色。通过阻断剂或其他处理方法调节脊髓组织连接蛋白43的表达水平并抑制其相关通道开放后,对脊髓损伤有明显的改善作用。因此,连接蛋白43很可能是治疗脊髓损伤的新靶点,本文将对连接蛋白43介导脊髓损伤的相关机制以及基于连接蛋白43的脊髓损伤治疗方法作一综述。

连接蛋白43在远端缺血预处理防治兔脊髓缺血再灌注损伤中对血脊髓屏障的作用及机制

目的:探讨连接蛋白43(Cx43)在远端缺血预处理(RIPC)防治兔脊髓缺血再灌注损伤(SCIRI)中对血-脊髓屏障(BSCB)的作用及机制。方法:36只健康日本大耳白兔,按照完全随机数字法分为3组(每组12只):假手术组(Sham组)、缺血再灌注损伤组(I/R组)、远端缺血预处理组(I/R+R组)。分别于恢复灌注后48h行后肢神经运动功能评分,HE染色观察脊髓组织病理变化及正常运动神经元数量,TUNEL凋亡染色观察脊髓组织神经细胞凋亡情况,伊文思蓝(EB)检测血脊髓屏障的通透性,荧光定量PCR(RT-PCR)检测脊髓组织Cx43mRNA水平,Western blot检测脊髓组织Cx43、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及基质金属蛋白酶-2/9(MMP-2/9)蛋白表达变化。结果:与Sham组比较,I/R组后肢神经运动功能评分显著降低(P<0.05),脊髓结构损伤严重,凋亡神经细胞数明显增加(P<0.01),血脊髓屏障渗透性明显增加,Cx43 mRNA及Cx43、TNF-α、IL-1β和MMP-2/9蛋白表达均显著增加(P<0.05);与I/R组比较,I/R+R组后肢神经运动功能评分增高(P<0.05),脊髓损伤较轻,正常运动神经元数量增加(P<0.05),凋亡神经性细胞数明显减少(P<0.05),血脊髓屏障渗透性明显降低,Cx43mRNA及Cx43、TNF-α、IL-1β和MMP-2/9蛋白表达均显著减少(P<0.05)。结论:RIPC可以保护SCIRI时BSCB的完整性,减轻脊髓损伤,改善后肢神经运动功能,其保护机制可能与RIPC抑制Cx43的表达,从而下调TNF-α、IL-1β及MMP-2/9蛋白表达水平有关。

右美托咪定对脊髓缺血再灌注损伤保护作用的研究进展

右美托咪定-高选择性α2受体激动剂,具有镇静、镇痛等作用,目前已广泛应用于临床工作中。近年来研究发现右美托咪定还有抗炎作用,并且对缺血器官有一定的保护作用。本文就右美托咪定对脊髓缺血再灌注损伤的保护作用研究进展予以综述,旨在为右美托咪定在脊髓缺血再灌注损伤的保护策略提供参考。

麻醉药物防治脊髓缺血再灌注损伤的动物实验研究进展

脊髓缺血再灌注损伤因其发生机制复杂、病情严重后果而被广泛重视。近年来,麻醉药物对器官的保护作用成为学者关注及研究的热点,其可通过抗炎、抗氧化、抗凋亡、调节自噬水平及维持血脊髓屏障完整等多种机制,减轻脊髓缺血再灌注后运动神经元损伤。本文就常用麻醉药物对脊髓缺血再灌注损伤动物的防治效果、剂量及机制等做一综述。