生、熟地黄对高脂饲料并链脲佐菌素诱导的2型糖尿病小鼠胰脏蛋白质组学与自噬差异性干预研究

为探究生、熟地黄干预高脂饲料并链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠胰脏蛋白质组学与自噬的差异性,采用高脂饲料并STZ诱导(腹腔注射,100 mg·kg^(-1),每天1次,连续3 d)小鼠T2DM模型,随机分为模型组(control),生地黄低、高剂量组(RRL,5 g·kg^(-1);RRH,15 g·kg^(-1)),梓醇低、高剂量组(catalpol-L,150 mg·kg^(-1);catalpol-H,300 mg·kg^(-1)),熟地黄低、高剂量组(RRPL,5 g·kg^(-1);RRPH,15 g·kg^(-1)),5-羟甲基糠醛低、高剂量组(5-HMF-L,150 mg·kg^(-1);5-HMF-H,300 mg·kg^(-1)),二甲双胍组(metformin,250 mg·kg^(-1)),同时设立正常组(normal),每组8只。给药4周后取胰脏,运用蛋白质组学探究生、熟地黄对T2DM小鼠胰脏组织中蛋白表达差异的影响;通过蛋白免疫印迹分析、免疫组织化学分析及透射电镜等技术研究T2DM小鼠胰脏组织中自噬、炎症和氧化应激相关蛋白的表达水平。结果显示,RR组与control组的差异蛋白中涉及动物自噬等7条可能与T2DM有关的KEGG通路;给药后T2DM小鼠胰脏组织中自噬相关蛋白Beclin1表达水平显著升高,磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mammalian target of rapamycin,p-mTOR)/mTOR表达水平显著降低;炎症相关指标Toll样受体4(Toll-like receptor-4,TLR4)和Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3)表达水平显著降低,且以生地黄降低效果更为显著;氧化应激相关指标一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、核转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)和血红素加氧酶-1(hine oxygenase-1,HO-1)表达水平显著降低,且以熟地黄降低效果更为显著。以上结果说明生、熟地黄均可改善T2DM小鼠胰脏组织中炎性症状、氧化应激反应及自噬水平,然诱导自噬途径存在差异。