新生儿发育性和癫痫性脑病109型1例并文献复习

目的:探讨1例FZR1相关发育性和癫痫性脑病109型新生儿的临床特点和分子遗传学特征。方法:回顾性分析2023年10月我院收治的1例FZR1基因突变导致发育性和癫痫性脑病109型(Developmental and Epileptic Encephalopathy 109, DEE109)患儿的临床表现、影像学及遗传学数据,并以“FZR1基因”“癫痫性脑病”“发育性癫痫性脑病”为关键词,分别在万方数据库、中国知网检索国内文献。以“FZR1”、“Epileptic Encephalopathy”、“Developmental and Epileptic Encephalopathy”、“DEE”为关键词在Pub Med数据库检索外文文献。总结FZR1基因突变导致的发育性和癫痫性脑病的临床和遗传学特征。结果:患儿,女,2天,因“间断青紫发作8小时”2023年10月就诊于青岛大学附属医院新生儿科。临床表现为:呼吸暂停伴有全身青紫,无明显的四肢肢体抖动,血氧饱和度降至60%,心率波动于70~80次/分。完善基因检测提示其FZR1基因存在c.1292C > T (p.Pro431Leu)位点杂合变异,该突变非新发突变,确诊发育性癫痫性脑病109型。现规律口服苯巴比妥控制。该变异被在线人类孟德尔遗传(OMIM)收录;未被人类基因突变数据库(HGMD)、基因组聚合数据库(gnomAD)中收录。文献检索到中文文献0篇,英文文献2篇,结合本例共5例患者。患者起病年龄不一,2例为新生儿期起病,所有患者均患有癫痫,国外报道4例患者患有神经发育迟缓,3例表现出轻度小脑共济失调,3例存在全面强直痉挛发作。4例国外报道患儿应用4种以上抗癫痫药物且表现出药物难治性。结论:FZR1基因变异导致的发育性癫痫性脑病临床表型类似,起病年龄不一,主要表现为宫内生长发育迟缓,发育不良,头围小,癫痫性脑病,智力发展受损,步态共济失调,脑电图异常,痉挛,脑成像中发现的髓鞘缺陷,轴向张力减退,行为异常,多动症,注意力问题,自闭症等。本例患儿的新生错义突变c.1292C > T既往未见报道,扩充了FZR1基因突变谱。