吡硫醇聚乙二醇前药的合成与表征

目的合成吡硫醇聚乙二醇前体药物,对目标化合物进行初步体外释放及刺激性试验研究。方法以单甲氧基聚乙二醇4000为原料,与丁二酸酐反应后再与N-羟基丁二酰亚胺缩合得到活泼酯,最后与吡硫醇反应得到目标化合物;用薄层色谱、紫外、红外、核磁共振氢谱对其结构进行表征。结果与结论合成产物的结构表征结果表明单甲氧基聚乙二醇4000成功地连接到了吡硫醇上;初步的体外降解及刺激性试验表明该前药具有一定缓释作用,且能显著减小对注射部位及血管的刺激作用。

吡硫醇聚乙二醇前体药物含量测定

目的摸索吡硫醇聚乙二醇前药中吡硫醇的含量测定方法。方法以吡硫醇为对照品,用紫外分光光度计对其含量进行了初步测定,测定波长为314nm。结果吡硫醇浓度在2.88-23.02μg/mL范围内线性关系良好,相关系数为0.9999;含量测定回收率为99.49%,RSD为1.15%(n=9)。结论采用紫外分光光度法测定吡硫醇聚乙二醇前药中吡硫醇含量的方法简便可行。

丁酸氯维地平的合成工艺研究

目的通过对该类化合物合成路线及工艺的探讨,为构建一个工业化生产5-双酯-二氢吡啶类药物研究和开发平台提供一定的借鉴和参考。方法以双乙烯酮为原料,与羟基腈类化合物和醋酸铵反应得氨基巴豆酸腈基酯类化合物。再通过Hantzsch缩合,成盐、成酯反应生成目标化合物。结果成功的合成了预期的化合物丁酸氯维地平,总收率达30.6%。结论本实验找到反应条件稳定,后处理简单,大大降低工业成本,易用于工业化生产的合成丁酸氯维地平的生产工艺。