网络药理学探讨淫羊藿-巴戟天药对治疗勃起功能障碍的潜在机制

目的:运用网络药理学的分析方法探讨淫羊藿-巴戟天治疗勃起功能障碍的潜在机制。方法:从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、生物信息学分析工具BATMAN-TCM数据库筛选出淫羊藿、巴戟天的有效活性成分及作用靶点,运用GeneCards、OMIM、NCBI数据库获取勃起功能障碍的疾病靶点,韦恩图筛选药对、疾病的共同的靶点。采用String数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络构建,Cystoscap 3.7.2进行拓扑分析,构建药对中药-活性成分-疾病-靶点交集网络,运用R3.6.3软件对共同靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析,筛选出潜在信号通路并分析其作用机制。结果:1)巴戟天、淫羊藿筛选出203个靶点。2)勃起功能障碍疾病筛选出1004个靶点。3)淫羊藿-巴戟天药对与勃起功能障碍的交集靶点共75个。4)通过PPI网络筛选出IL6、VEGFA、CASP3等30个关键靶点。5)GO分析的生物过程主要富集在对脂多糖的反应等过程;细胞组分主要富集在膜筏、膜微区等部位;分子功能主要富集在肾上腺素能受体活性等。6)KEGG分析共富集到PI3K-AKT信号通路等17条信号通路。结论:淫羊藿-巴戟天药对治疗勃起功能障碍,主要通过影响PI3K-AKT等信号通路发挥作用,同时可能与降低精氨酸酶、乙酰胆碱酯酶和腺苷脱氨酶的活性,上调NO水平,抑制PDE-5活性及影响细胞信号转导等机制相关。

从肾虚血瘀论治睾丸微石症

睾丸微石症造成男性不育是临床中男性不育发病原因之一,中医认为睾丸为肾子,来源先天,根从于肾,睾丸的发育与肾功能密切相关,肾气亏虚,则生精乏源;睾丸内血络丰富,外可充养睾丸,内可营养先天,血脉瘀阻,凝为微石,阻碍睾丸内血运,则精子生发受损。血瘀不能供养先天,肾气不充;肾虚无力推动血运,血行缓慢而致瘀,肾虚血瘀互为因果,微石内停睾丸,久留不去,睾丸生精功能受损,终致男性不育。因此睾丸微石症的病机应以肾虚血瘀为核心,同时兼有肝郁、痰湿和脾虚,临床当从补肾活血论治,并根据个体差异进行辨证加减,如疏肝解郁,化痰通络,脾肾同补之法可取得一定疗效。

抗生素相关性腹泻与脾阳虚证的代谢组学研究

目的探究抗生素相关性腹泻(AAD)与脾阳虚证的相关性及内在联系。方法将30只6周龄雄性SD大鼠随机分为空白对照组、AAD组及脾阳虚证组,每组10只,分别予生理盐水、25 mg/mL克林霉素、50%大黄水煎液2 mL灌胃,每天1次,连续10天。观察3组大鼠一般情况、体重及2 h粪便总重的变化。运用超高液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF)检测大鼠血清中的代谢产物。代谢组学数据运用Markerlynx软件分析,采用主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)对组间代谢产物进行多元统计分析。选取VIP(Variable Importance in the Projection)>1筛选潜在生物标记物,并通过P<0.05和fold change value>2来确定生物标志物。结果一般情况:AAD组、脾阳虚证组与空白对照组比较,均出现大便次数增多、便稀溏、活动度减低、乏力、毛发枯槁等表现;体重:造模第10天,AAD组、脾阳虚证组与空白对照组比较均明显下降(P<0.05);AAD组与脾阳虚证组比较差异无统计学意义(P>0.05)。2 h粪便总重:造模第5、10天,AAD组与空白对照组比较均明显增高(P<0.05);脾阳虚证组与AAD组、空白对照组比较均差异无统计学意义(P>0.05)。代谢组学:AAD组、脾阳虚证组和空白对照组大鼠血清质谱图的峰高、峰面积不同,说明某些物质的含量发生了变化。OPLS-DA分析得出空白组、AAD组、脾阳虚证组各组聚类明显,可以有效判别AAD组、脾阳虚证组与空白对照组。AAD组鉴定出22个生物标志物,脾阳虚证组鉴定出21个生物标志物。在AAD组、脾阳虚证组中筛选出7个相同的生物标志物:O-磷酸高丝氨酸、戊二酸甘氨酸、十二烷酰肉碱、VPGPR肠抑素、DG(14∶0/14∶0/0∶0)、D胆素、PI[16∶0/18∶2(9Z,12Z)]。结论从中医证候及代谢水平上认为脾阳虚证与抗生素相关性腹泻存在一定的相似性与内在联系,二者可能均对氨基酸、脂肪酸的代谢途径产生了影响。