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心衰大鼠微颗粒对内皮细胞迁移的抑制作用 被引量:1
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作者 张堉琪 杨明珠 +6 位作者 靳宁 马瑞君 王苗苗 卢志耀 吴博威 封启龙 《心脏杂志》 CAS 2018年第6期636-641,共6页
目的检测慢性心力衰竭(HF)大鼠循环微颗粒(MPs)数量及蛋白浓度的变化并观察其对人脐静脉内皮细胞迁移能力的影响。方法将SD大鼠随机分为手术组(n=15)和伪手术组(n=6),采用腹主动脉缩窄法建立慢性HF大鼠模型,术后12周采用超声心动图检测... 目的检测慢性心力衰竭(HF)大鼠循环微颗粒(MPs)数量及蛋白浓度的变化并观察其对人脐静脉内皮细胞迁移能力的影响。方法将SD大鼠随机分为手术组(n=15)和伪手术组(n=6),采用腹主动脉缩窄法建立慢性HF大鼠模型,术后12周采用超声心动图检测心脏功能,HE染色检测心脏形态学改变。应用流式细胞术检测大鼠的总循环MPs及膜联蛋白(Annexin)Ⅴ阳性的MPs数量,BCA法检测总循环MPs的蛋白量。划痕实验观察各组大鼠MPs对内皮细胞的影响。结果 (1)术后12周,与伪手术组大鼠相比,手术组大鼠心功能下降,表现为左室收缩末期内径(LVIDs)与左室舒张末期内径(LVIDd)显著增大(均P <0. 01),左室射血分数(LVEF)与左室短轴缩短率(LVFS)明显减小(均P <0. 01)。HE染色结果显示,手术组大鼠的心肌结构紊乱,表明慢性HF大鼠模型建立成功。(2)手术组大鼠总循环MPs及AnnexinⅤ(+) MPs的数量和总循环MPs的蛋白量显著高于伪手术组(均P <0. 01)。(3)手术组大鼠循环MPs作用内皮细胞24 h后,其迁移能力下降(P <0. 05);孵育36 h和48 h时,细胞迁移率显著下降(P <0. 01)。结论在慢性HF大鼠模型中循环MPs的数量及蛋白量显著升高,HF大鼠的循环MPs可抑制内皮细胞的迁移功能。 展开更多
关键词 心力衰竭 循环微颗粒 人脐静脉内皮细胞 细胞迁移
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钠-钙交换体单克隆抗体NCX-3F10对大鼠心室肌主要离子电流的影响及对缺血/再灌注诱发心律失常的抑制作用 被引量:2
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作者 杨明珠 陈依春 +4 位作者 王晓露 张堉琪 薛晓艳 封启龙 吴博威 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期934-941,共8页
目的观察NCX-3F10抗体对大鼠心室肌细胞主要离子电流的影响及其对缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)诱发心律失常的作用。方法(1)利用全细胞膜片钳技术记录大鼠心室肌细胞Na^+/Ca^(2+)交换电流(INa/Ca)及其他主要离子电流;(2)结扎... 目的观察NCX-3F10抗体对大鼠心室肌细胞主要离子电流的影响及其对缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)诱发心律失常的作用。方法(1)利用全细胞膜片钳技术记录大鼠心室肌细胞Na^+/Ca^(2+)交换电流(INa/Ca)及其他主要离子电流;(2)结扎左冠状动脉建立大鼠在体及离体心脏缺血/再灌注心律失常模型,观察抗体对心律失常的影响;(3)利用Ion Optix离子影像分析系统观察抗体对单个心室肌细胞钙瞬变的影响。结果(1)5~40 mg·L^(-1)的NCX-3F10抗体对I_(Na/Ca)呈剂量依赖性抑制作用,其抑制外向和内向电流的IC_(50)分别为11.15和11.69 mg·L^(-1),最大抑制率分别达到61%、62%;该抗体对钙电流(I_(Ca-L))也有一定的抑制作用,对内向整流钾电流(I_(K1))、瞬时外向钾电流(I_(to))、钠电流(I_(Na))均无影响;(2)在离体大鼠心脏I/R组,100%大鼠发生室速,88.89%大鼠出现室颤;再灌注前5 min给予NCX-3F10抗体(10 mg·L^(-1))干预后,大鼠的室速发生率下降至44.43%,室速、室颤持续时间明显减少(P<0.05);(3)麻醉大鼠再灌注前5 min给予NCX-3F10抗体(50μg·kg-1)预处理后,大鼠室早个数、室速发生率及持续时间、室颤的发生率及持续时间均明显降低(P<0.05);(4)5~40 mg·L^(-1)的NCX-3F10抗体对心肌细胞钙瞬变幅度呈剂量依赖性抑制作用。结论 NCX-3F10抗体对大鼠离体和在体心脏缺血/再灌注诱发的心律失常有明显抑制作用,其抗心律失常效应与抑制钠-钙交换电流和L-型钙电流、减轻细胞内钙超载有关。 展开更多
关键词 钠-钙交换体 单克隆抗体 全细胞膜片钳 离子电流 心律失常 缺血/再灌注
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扎考必利对哇巴因诱发的成年大鼠心律失常的抑制作用
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作者 王晓露 杨明珠 +4 位作者 薛晓艳 张堉琪 陈依春 封启龙 吴博威 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期1371-1378,共8页
目的:观察内向整流钾通道激动剂扎考必利(zacopride)对哇巴因(ouabain)诱发的成年大鼠心律失常的影响,并探讨其电生理机制。方法:利用ouabain建立成年大鼠离体和在体心律失常模型,观察zacopride对各类心律失常的作用。应用全细胞膜片钳... 目的:观察内向整流钾通道激动剂扎考必利(zacopride)对哇巴因(ouabain)诱发的成年大鼠心律失常的影响,并探讨其电生理机制。方法:利用ouabain建立成年大鼠离体和在体心律失常模型,观察zacopride对各类心律失常的作用。应用全细胞膜片钳技术,观察zacopride对大鼠单个心室肌细胞内向整流钾电流(I_(K1))、静息膜电位(RMP)及延迟后除极(DADs)的影响。结果:浓度为1μmol/L的zacopride使ouabain诱发的离体心脏期前收缩个数、室速和室颤持续时间及发生率均显著降低(P<0.05)。在麻醉大鼠,15μg/kg的zacopride使ouabain诱发的期前收缩个数、室速和室颤持续时间及发生率均显著降低(P<0.05)。Ouabain使I_(K1)明显减小(P<0.05),而0.1~10μmol/L zacopride可部分恢复甚至完全逆转ouabain对I_(K1)的抑制作用,其中1μmol/L为最大效应浓度。Ouabain使RMP减小(P<0.05),应用zacopride(0.1~10μmol/L)后,RMP呈不同程度地增大,zacopride在1μmol/L时达最大效应浓度,使RMP增大至接近正常水平。1μmol/L的zacopride可有效抑制ouabain诱发的成年大鼠心室肌细胞DADs,使其发生率由91.67%下降至12.50%(P<0.05);在灌流液中加入1μmol/L BaCl_2后,DADs再次出现。结论:内向整流钾通道激动剂zacopride对ouabain诱发的成年大鼠室性心律失常具有明显抑制作用,其机制与zacopride适度增强I_(K1)、使RMP负值增大并抑制DADs有关。 展开更多
关键词 心律失常 内向整流钾通道 静息膜电位 延迟后除极 全细胞膜片钳
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