沙库巴曲缬沙坦治疗原发性高血压的可行性分析

目的探讨沙库巴曲缬沙坦对原发性高血压患者交感神经活性、血管内皮功能的影响。方法选取2021年7月至2022年6月于唐山中心医院收治的120例高血压患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组与研究组,每组各60例。对照组采用氨氯地平治疗,治疗初始服用剂量5 mg,qd,最大剂量为10 mg。连续服用1周后,根据患者情况调整剂量。研究组在对照组基础上加用沙库巴曲缬沙坦治疗50 mg,bid。对比两组患者血压水平[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)]、交感神经活性水平[肾上腺素(E)、肾素活性(PRA)、去甲肾上腺素(NE)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)]、一氧化氮(NO)、血管内皮素-1(ET-1)以及不良反应发生情况。结果治疗后,研究组患者SBP、DBP均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组NE、E、PRA、AngⅡ均降低,研究组水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者NO、ET-1均升高,研究组水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者不良反应发生率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论沙库巴曲缬沙坦应用于原发性高血压患者的治疗疗效显著,可降低交感神经活性、改善血管内皮功能。

高脂喂养对载脂蛋白O基因敲除小鼠表型的影响

目的探究载脂蛋白O(ApoO)基因敲除促进高脂饮食诱导的肥胖及代谢紊乱表现。方法将ApoO基因敲除杂合小鼠进行配种繁殖,提取子代小鼠的组织DNA,用PCR技术检测小鼠的基因型。实时荧光定量PCR和Western blot检测ApoO基因敲除mRNA和蛋白表达水平。饲喂高脂饮食后,通过小鼠体型、摄食量、肝脏脂质组学等观察小鼠代谢相关表型变化。结果成功繁殖并获得子代小鼠,高脂喂养后发现纯合小鼠出现肥胖,肝脏脂肪变性更加严重,肝脏脂质组学提示肝内甘油三酯聚集,磷脂组分发生改变。结论ApoO基因敲除促进高脂饮食诱导的肥胖及代谢紊乱,可能为代谢综合征和心血管疾病的防治提供新的作用靶点。

基于磁共振波谱技术的直接法餐后低密度脂蛋白胆固醇下降原因探究

目的探究直接法测得的血低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)餐后水平低于空腹水平的原因。方法选择中南大学湘雅二医院2017年11月至2019年5月的85名受试者进行前瞻性研究。取受试者空腹和进食后2、4 h的血清样本,分别用直接法和磁共振波谱技术(NMRS)检测样本的血脂水平,并用酶联免疫吸附法检测前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的水平。用Friedman双向秩方差分析和韦氏配对符号秩次检验比较不同时间点血脂组分的差异;采用Spearman相关分析分析PCSK9水平与脂蛋白颗粒数之间的相关性。结果经直接法检测,与空腹状态比较,进食后2、4 h的LDL-C均有下降[分别为2.58(2.09,3.12)、2.47(1.92,3.02)、2.37(1.82,2.80)mmol/L,P<0.001]。经NMRS检测,空腹和餐后2、4 h低密度脂蛋白(LDL)颗粒浓度分别为1086(830,1239)、1083(848,1213)、1061(814,1213)nmol/L(P=0.417);LDL颗粒中胆固醇浓度分别为2.13(1.56,2.54)、2.16(1.68,2.50)、2.06(1.58,2.50)mmol/L(P=0.047),但餐后2、4 h与空腹比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。而大颗粒的LDL浓度[空腹、餐后2、4 h分别为185.2(150.6,221.6)、173.0(144.8,220.3)、178.1(144.0,233.6)nmol/L,P=0.001],以及餐后2、4 h大颗粒的LDL中的胆固醇浓度均较空腹时下降[空腹、餐后2、4 h分别为0.49(0.39,0.57)、0.47(0.38,0.57)、0.46(0.37,0.58)mmol/L,P<0.001]。同时,进食后PCSK9水平也明显下降[分别为299(233,397)、257(208,342)、251(215,340)ng/ml,P<0.001],餐后4 h血清PCSK9的下降比例与NMRS所检测的餐后残粒胆固醇增长比例呈正相关(r=0.232,P=0.035)。结论磁共振波谱技术与直接法测得餐后LDL-C水平不一致。直接法测得的餐后LDL-C的下降并非LDL颗粒的清除,而是由于胆固醇在各LDL亚组分中的重新分布。

冠心病患者高敏感性C反应蛋白可能是高密度脂蛋白功能异常和结构重塑的标志物

目的探寻冠心病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)患者中能反映高密度脂蛋白(high‑density lipoprotein,HDL)介导的胆固醇流出能力(cholesterol efflux capacity,CEC)的指标。研究对象连续纳入2018年6月至7月在中南大学湘雅二医院心血管内科住院且经冠状动脉造影确诊的冠心病患者(CHD组)36例和同期非冠心病患者(非CHD组)61例。干预措施采集患者入院次日晨起空腹血,离心全血后获得血浆样本。将血浆样本分装后冻存于-80℃冰箱用于CEC和HDL结构的检测。CEC的检测主要有以下5个步骤:以肝素锰沉淀法获得HDL、巨噬细胞荷脂、上调胆固醇流出通道蛋白的表达、胆固醇流出及检测同位素含量。使用核磁共振波谱技术(nuclear magnetic resonance spectroscopy,NMRS)检测HDL的结构。观测指标及测量方法收集研究对象的基线特征、常规生化指标,并检测CEC和HDL的结构参数。应用Pearson相关分析寻找与CEC相关的变量,并以多重线性回归分析进一步评价变量与CEC的关系。结果CHD组的CEC低于非CHD组,为(11.9%±2.3%)vs.(13.0%±2.2%)(t=-2.32,P=0.022)。非CHD组中,CEC与酶法测得的HDL胆固醇(high‑density lipoprotein cholesterol,HDL‑C,r=0.358,P=0.006)或NMRS测得的HDL‑C_(NMRS)(r=0.416,P=0.001)呈正相关。但在CHD组中,此相关性消失(HDL‑C:r=0.216,P=0.206;HDL‑C_(NMRS):r=0.065,P=0.708)。CAD组中,血清高敏感性C反应蛋白(high‑sensitivity C‑reactive protein,hs‑CRP)与CEC呈负相关(r=-0.351,P=0.036)。多重线性回归分析调整心血管危险因素、HDL‑C后,hs‑CRP仍与CEC呈负相关,但该相关性在以Bonferroni检验校正P值后,差异无统计学意义。NMRS检查进一步发现,hs‑CRP高的冠心病患者,血浆中HDL颗粒的分布向大颗粒倾斜。结论CHD患者的HDL‑C不能反映CEC,但是hs‑CRP可以反映CEC。hs‑CRP水平越高,CEC越低,伴随HDL向大颗粒重塑。hs‑CRP可能是CHD患者HDL功能异常和结构重塑的标志物。