高致病性猪繁殖与呼吸综合征病猪的病理学观察

对湖南省宁乡和常德2个猪场感染高致病性猪繁殖与呼吸综合征的病死猪进行了病理学研究。组织学观察主要见肺脏呈间质性支气管性肺炎,脾脏出血性梗死,淋巴结出血、坏死等;免疫荧光检测到淋巴结、脾脏中的抗原主要存在于淋巴小结的中心区,而扁桃体中的抗原主要分布在隐窝及其周边。由此可见该病毒主要侵害于机体单核-巨噬细胞系统,引起病猪的抵抗力下降,从而导致其他疾病的继发感染,严重危害猪群健康,应加强对该病的防控。

鸭肿头败血症的病例报告

2008年1月冰雪期间，湖南长沙部分县市区养鸭专业户和一大型肉鸭场发生了一种主要以鸭头、颈部肿大，流泪，拉稀，高发病率、高死亡率为临床特征，以急性心肌炎、肝坏死、出血性素质为病变特征的传染性疾病，初步定为“鸭肿头败血症”。现将该病的流行病学调查、临床症状、病理变化观察等报道如下。

一起猪高热病的诊断与防治建议

湖南新化某猪场暴发一场以"高热"为特征的猪病,28～70日龄猪发病率为90%,死亡率高达60%,经实验室诊断为高致病性蓝耳病,并继发感染了猪链球菌等。

茅岩莓提取物治疗放射性口腔溃疡的作用研究

目的采用X射线复制大鼠放射性口腔溃疡模型,对茅岩莓提取物治疗放射性口腔溃疡的效果进行评价。方法SD大鼠60只,雌雄各半,随机分为正常对照组,模型对照组,金因肽组(5000 IU·kg^(-1)),茅岩莓提取物低、中、高(16、32、64 mg·kg^(-1))剂量组,每组10只。各组大鼠按15 Gy剂量采用X射线照射大鼠口部及内侧口腔黏膜,复制放射性口腔溃疡模型。分别于造模后24 h进行药物干预,2次·d^(-1),连续14 d。每日对各组动物进行一般临床观察,定期监测体重、摄食量及口腔黏膜评分,末次给药后采集各组大鼠口腔黏膜,检测口腔黏膜组织中IL-6、TNF-α、IL-1β的含量,并进行组织病理学检查。结果金因肽和低、中、高剂量茅岩莓提取物均可提高动物体重增长率和摄食量;金因肽和中、高剂量茅岩莓提取物可显著降低口腔黏膜评分和IL-6表达(P<0.05,P<0.01),减轻口腔黏膜病变程度;金因肽和高剂量茅岩莓提取物可显著降低口腔黏膜组织IL-1β表达(P<0.05,P<0.01)。结论茅岩莓提取物对放射性口腔溃疡具有修复作用,其作用可能与调节口腔黏膜炎症因子的水平相关。

醒脑静注射液对大鼠全脑缺血性深昏迷的早期保护作用及其机制

目的:研究醒脑静注射液对大鼠全脑缺血性深昏迷的早期保护作用及其机制。方法:雄性SD大鼠采用四血管阻塞法建立全脑缺血性深昏迷模型后分组:模型对照组、醒脑静低、中、高剂量组(1.8,3.6,5.4 mL/kg)、醒脑静(3.6 mL/kg)+PI3K抑制剂组、纳洛酮组(0.04 mL/kg)、醒脑静(3.6 mL/kg)+纳洛酮组(0.04 mL/kg),每组8只。另设8只动物为假手术组。给药组手术后静脉给予不同剂量的醒脑静注射液和/或纳洛酮注射液,给药体积10.0 mL/kg,连续给药3 d;醒脑静+PI3K抑制剂组为造模后立即侧脑室注射10.0μL PI3K抑制剂LY294002(10 mmol/L),然后再给予醒脑静注射液(3.6 mL/kg)。记录首次给药后动物苏醒时间、末次给药后抓力和10 min内自主活动;采用ELISA法检测脑脊液多巴胺(dopamine,DA)和谷氨酸(glutamate,Glu)的含量;采用HE染色观察脑组织病理改变;采用蛋白质免疫印迹法检测海马组织蛋白激酶B(Akt)蛋白及其磷酸化蛋白(p-Akt)和cAMP应答元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)及其磷酸化蛋白(p-CREB)的表达。结果:与模型对照组比较,醒脑静注射液单次给药能明显缩短大鼠苏醒时间(P<0.05),连续给药3 d能明显增加大鼠抓力、自主活动总路程、活动次数、活动时间(P<0.05或P<0.01),降低DA和Glu的含量(P<0.05或P<0.01),改善海马组织病理改变。醒脑静注射液能显著诱导Akt和CREB蛋白质的磷酸化(P<0.05或P<0.01)。PI3K抑制剂LY294002能明显抑制醒脑静注射液对全脑缺血性深昏迷大鼠上述改善作用(P<0.05或P<0.01)。醒脑静注射液能显著增加纳洛酮注射液对大鼠全脑缺血性深昏迷的上述改善作用(P<0.05或P<0.01)。结论:醒脑静注射液能明显改善大鼠全脑缺血性深昏迷,其机制与上调PI3K/Akt介导的CREB磷酸化,调节神经递质和保护海马组织有关。醒脑静注射液与纳洛酮对大鼠全脑缺血性深昏迷有协同增效作用。

银黄清肺胶囊对幼龄大鼠流感病毒肺炎的保护作用及机制研究

目的研究银黄清肺胶囊对幼龄大鼠流感病毒肺炎的保护作用及其机制。方法 21日龄SD大鼠60只,雌雄各半,随机分为6组,即正常对照组,模型组,银黄清肺胶囊低、中、高剂量组和阳性药百蕊胶囊组。除正常对照组外,其余5个组动物经鼻腔接种甲型流感病毒,连续3 d,建立流感病毒感染的肺炎模型。除了模型组和正常对照组外,其余组造模当日开始每日灌胃给予银黄清肺胶囊药液(100、200和400 mg·kg^(-1))或百蕊胶囊药液(600 mg·kg^(-1)),每日1次,连续7 d。观察各组大鼠的一般状态;HE染色观察肺组织病理学改变,ELISA检测肺泡灌洗液中成纤维细胞生长因子-2(FGF2)水平;Western Blot检测肺组织成纤维细胞生长因子受体-1(FGFR1)表达。结果与正常对照组比较,经鼻流感病毒感染的模型组动物饮食进水量显著减少,活动量减少,精神状态差,呼吸频率加快,肺组织灌流液中FGF2含量增加,肺组织中FGFR1蛋白表达显著降低;银黄清肺胶囊(400和200 mg·kg-1)能显著改善幼龄大鼠流感病毒肺炎动物的一般情况,减轻肺组织病理学改变,增加肺组织灌流液中FGF2含量和上调肺组织FGFR1蛋白表达。结论银黄清肺胶囊对幼龄大鼠流感病毒肺炎具有较好的保护作用,其机制与调节肺组织中FGF2/FGFR1通路有关。

人源化实验动物模型在生物医药领域的应用及质量控制

人源化实验动物模型具有与人更为接近的生理病理特征,在肿瘤精准治疗、药物研发、抗体开发等生物医药领域有广泛的应用价值,但缺乏质量控制标准限制了其应用。因此,对人源化实验动物模型质量进行系统研究有助于推动其在生物医药领域的应用。

连花清咳片对大鼠急性支气管炎模型的保护作用及机制研究

目的研究连花清咳片对细菌合并烟熏所致的大鼠急性支气管炎的保护作用及机制。方法建立混合烟熏法同时经鼻滴入卡他莫拉菌复制大鼠急性支气管炎模型。实验分为正常对照组,模型对照组,银黄清肺胶囊对照药组(0.18 g·kg^-1)及连花清咳片低、中、高剂量组(1.47、2.93和5.86 g生药·kg^-1)。给药组按10 mL·kg^-1灌胃给予相应药液,1次·天^-1,连续14 d。观察各组大鼠的一般状态;ELISA检测肺泡灌洗液中IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α;比色法检测NO、SOD、MDA;流式细胞仪检测肺泡灌洗液中CD4^+/CD3^+、CD8^+/CD3^+细胞的比例,计算CD4^+/CD8^+细胞的比例;HE染色观察支气管及肺组织病理学改变。结果与正常对照组比较,模型对照组大鼠肺脏中炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α水平增加,IL-10水平降低,MDA含量增加,NO、SOD含量降低,CD4^+/CD8^+细胞比值降低;与模型对照组比较,连花清咳片各剂量组大鼠肺脏中炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α的表达减少,IL-10的表达增加,MDA含量减少,NO、SOD的含量升高,CD4^+/CD3^+、CD8^+/CD3^+细胞的比例以及CD4^+/CD8^+细胞的比值增加。连花清咳片中、高剂量组和银黄清肺胶囊对照药组动物支气管及肺脏病理改变均有明显改善。结论连花清咳片对细菌合并烟熏所致的大鼠急性支气管炎具有显著的保护作用,其机制与降低肺脏组织中炎性因子,抗氧化和提高细胞免疫功能有关。

慢性束缚应激对小鼠学习记忆能力的影响

目的研究慢性束缚应激对小鼠学习记忆能力的影响。方法雄性ICR小鼠30只,按体重随机分为3组:正常对照组、束缚模型组和解束缚组。束缚模型组动物采用束缚结合孤养建立慢性应激模型,每日束缚10 h,连续56 d;解束缚组同模型组造模28 d后不再束缚和孤养,继续喂养28 d。实验期间对各组动物进行Morris水迷宫检测空间学习记忆。行为学检测后取海马组织进行组织病理检查,ELISA法检测匀浆组织碱性成纤维生长因子2(FGF2)水平。结果造模26、27、54、55 d时,束缚模型组和解束缚组小鼠定位航行潜伏期均明显增加,造模28 d、56 d后空间探索经过平台次数明显减少(P<0.05或P<0.01),造模56 d后束缚模型组经过平台次数与解束缚组比较明显减少(P<0.01)。造模后束缚模型组和解束缚组小鼠海马组织FGF2均明显降低(P<0.05),且海马组织出现不同程度的细胞排列紊乱,椎体细胞坏死等病理改变。结论慢性束缚应激能明显损伤小鼠空间记忆功能,其损伤机制可能与降低海马FGF2含量,损伤海马结构有关。

肝康片利胆作用的实验研究

目的:探讨肝康片的利胆作用。方法:利用小鼠利胆试验、大鼠胆汁试验及胆汁成分分析来观察肝康片的利胆作用。结果:肝康片可提高小鼠胆汁分泌量,能明显提高大鼠总胆汁分泌量,能明显降低胆汁中胆固醇含量,提高胆汁中总胆红素和HCO3-含量(P<0.05)。结论:肝康片具有明显的利胆、降黄作用。

醒脑静注射液对Beagle犬脑外伤昏迷治疗的量效关系

目的观察醒脑静注射液对Beagle犬昏迷治疗的量效关系的影响。方法雄性Beagle犬42只,体重8~10 kg,按体重随机分为正常对照组、模型对照组、醒脑静注射液剂量1组(0.43 m L/kg)、剂量2组(0.86 m L/kg)、剂量3双次给药组((0.43+0.43)m L/kg)、剂量4组(1.29 m L/kg)、剂量5双次给药组((0.65+0.65)m L/kg),犬采用陆眠宁(0.02 m L/kg)麻醉后固定在自制打击器中,将打击器置于150 cm处,垂直打击犬颅脑枕部,连续打击4次,建立犬外伤脑损伤昏迷模型。造模后随即给予不同剂量醒脑静注射液,给药体积10.0 m L/kg,观察苏醒时间,随后进行脑部核磁共振检测,给药14 d后进行核磁共振检查,取血检测血常规及肝肾功能、血清S-100钙结合蛋白(S-100B)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)含量。取各组动物心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、脑进行组织病理学检查。结果醒脑静注射液剂量1、剂量2(单次给药)、剂量3(2次给药)能明显减少犬苏醒时间。醒脑静剂量1、醒脑静剂量2、醒脑静剂量4能明显降低血清S100B、NSE含量。醒脑静剂量1、剂量2、剂量3(2次给药)、剂量4、剂量5(2次给药)能明显增加犬脑核磁共振检测损伤恢复面积(P<0.05)。醒脑静注射液剂量1组、2能明显降低血常规淋巴细胞、嗜酸性粒细胞数目;醒脑静注射液剂量1能明显降低犬单核细胞数目;醒脑静注射液剂量4、5对犬血常规无明显影响。醒脑静注射液各给药组对肝肾功能指标(ALT、AST、TBil、BUN、CRE)无明显差异。各组动物心、肝、脾、肺、肾、脑器官组织病理学未见明显差异。结论醒脑静注射液能明显改善Beagle犬脑外伤致昏迷和脑损伤程度,且大剂量使用无明显的毒副作用。

鹌鹑高尿酸血症动物模型脂代谢研究

目的研究鹌鹑高尿酸血症动物模型及脂代谢。方法采用高脂饲养鹌鹑30 d后,灌胃给予腺嘌呤(50 mg/只),连续7 d,建立鹌鹑高尿酸血症模型,观察22 d后,取血检测血尿酸、黄嘌呤氧化酶、肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、总胆固醇(CHO)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、肝脂酶(HL)、脂蛋白脂酶(LPL)、腺苷脱氢酶(ADA)脂质代谢指标,取关节和肾脏进行组织病理学检查。结果模型对照组动物血尿酸均明显升高(P<0.01),CRE、BUN、TG、LDL、XOD均有明显升高(P<0.05或P<0.01),血清CHO、LPL、ADA、HDL含量明显降低(P<0.05)。造模后动物足趾关节明显肿大,周围软组织肿胀。X光显示足趾骨密度减低,部分关节面破坏呈溶骨性破坏。病理学检查可见关节滑膜增生,有大量炎症细胞浸润,部分被纤维结缔组织替代,肾脏组织肾小管及间质可见尿酸盐结晶,部分小管轻度扩张,肾间质纤维增生,并伴有大量炎症细胞浸润。结论该模型具有关节肿大、肾脏尿酸盐沉积等肾脏损伤,且伴有脂代谢紊乱,其病理机制与XOD、ADA相关脂代谢酶活性有关。

吸入药物非临床安全性评价策略

吸入给药的安全性风险主要源自药物的全身暴露和呼吸系统局部的高暴露以及持续滞留。虽然吸入制剂属于近年来发展较快的一类特殊剂型,但其安全性评价的关键点和评价标准尚未形成明确的共识,这也在一定程度上制约了吸入制剂的研发。本文对吸入给药时的关键考虑点进行了文献调研和经验总结,旨在促进吸入给药非临床安全性评价的标准化和规范化。

用心诠释精彩 让事业之树常青——记湖南正虹科技发展股份有限公司正虹原种猪场

“气蒸云梦泽，波撼岳阳城”，这是唐代诗人孟浩然描写洞庭湖的名诗，这两句写得气势磅礴、雄奇伟岸，给人以身临其境之感。今天，同样是洞庭湖畔，撼动人们思绪的却是湖南正虹集团董事长兼总裁吴明夏的“渴望着这棵事业之树在时代春风的吹拂下翠绿永恒，让事业之树常青”的现代创业诗歌!

茶香中飘出传统美德

我从小生长在常德桃源那被青青茶园环绕的农家。爸妈很是勤劳，也颇有致富的头脑，很早就贷款买了两辆大货车跑货运，经常忙得深更半夜还回不了家。考虑到读小学的我和弟弟没人照顾，爸妈就把外公和外婆接到家中，照看我和弟弟。

肠炎宁浸膏粉对大鼠溃疡性结肠炎模型实验研究

目的研究肠炎宁浸膏粉对三硝基苯磺酸致大鼠溃疡性结肠炎模型的治疗作用。方法采用三硝基苯磺酸建立大鼠溃疡性结肠炎模型,各组分别给予肠炎宁浸膏粉低、中、高(相当于2.52、5.05、10.1 g生药·kg-1)剂量,连续给药2周,采血检测血清TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8水平及结肠组织病理学检查。结果肠炎宁浸膏粉高剂量能明显降低三硝基苯磺酸致大鼠溃疡性结肠炎模型血清TNF-α、IL-8含量(P<0.05或P<0.01),能明显减少三硝基苯磺酸致大鼠溃疡性结肠模型结肠病理改变。结论肠炎宁浸膏粉对溃疡性结肠炎模型具有明显的治疗作用。

CO2点阵激光联合抗菌功能性敷料治疗炎性痤疮的疗效分析

目的探讨CO2点阵激光联合抗菌功能性敷料在治疗炎性痤疮中的应用价值。方法选取该院治疗的面部炎性痤疮患者110例(2016年1月—2017年12月期间)。按数字随机分配原则分为两组,每55例为一组。分为激光组和联合治疗组,其中激光组痤疮患者使用CO2点阵激光治疗,联合治疗组采用CO2点阵激光联合抗菌功能性敷料治疗。观察两组患者治疗效果、误工期、痂皮脱落时间、不良反应等。结果联合治疗组总有效率为94.54%,激光组总有效率为76.36%,联合治疗组疗效明显优于激光组(χ^2=7.314,P=0.007),联合治疗组面部炎性痤疮患者的不良反应的发生率5.45%(3例色素沉着),激光组不良反应发生率27.27%(11例色素沉着,4例持久性潮红),联合治疗组明显低于激光组(χ^2=9.565,P=0.002),治疗后,联合治疗组面部炎性患者误工期(7.41±2.31)d明显小于激光组面部炎性患者误工期(11.12±4.11)d(t=2.477,P=0.016)。联合治疗组痂皮脱落时间为(6.51±1.45)d明显小于激光组面部痂皮脱落时间(8.61±4.11)d(t=3.166,P=0.007)。结论CO2点阵激光联合抗菌功能性敷料治疗炎性痤疮疗效显著,可减少治愈后不良反应的发生,提高生活品质,值得临床推广。

樱桃谷鸭黄曲霉毒素中毒与大肠杆菌感染的诊断与防治

2008年5月，湖南省长沙市某养鸭场饲养的约8万只樱桃谷鸭有5万只发病，主要表现为雏鸭羽毛松乱，共济失调，食欲减退，下痢，死亡1万多只，通过临床观察，病理剖检结合细菌分离鉴定等实验室检查，确诊为黄曲霉毒素中毒与大肠杆菌感染。现将诊治情况介绍如下。

二氧化碳点阵激光联合曲安奈德注射液局部封闭治疗结节性痒疹的疗效评估

研究二氧化碳点阵激光照射联合曲安奈德注射液局部封闭治疗结节性痒疹的有效性和安全性.方法 将120例结节性痒疹患者平均分为2组,治疗组采用二氧化碳点阵激光照射联合曲安奈德注射液局部封闭治疗,对照组仅用曲安奈德注射液局部封闭治疗,比较两组患者治疗效果及安全性。结果 治疗组、对照组有效率分别为81.67%、48.33%,治疗组与对照组的疗效有显著性差别(P<0.05) 。两组治疗后均无严重不良反应,不良反应无差异(P>0.05)。结论 二氧化碳点阵激光照射联合曲安奈德注射液局部封闭治疗结节性痒疹安全有效。

醒脑静注射液改善老龄大鼠全麻后认知功能障碍及其机制研究

目的:研究醒脑静注射液改善老龄大鼠麻醉后认知功能障碍作用。方法:雄性老龄大鼠采用七氟烷连续麻醉4 h建立麻醉后认知障碍模型。记录首次给药后动物苏醒时间;分别在给药3和7 d后进行新物体识别和Morris水迷宫检测;采用酶联免疫(Elisa)试剂盒检测脑脊液中多巴胺(dopamine,DA)和谷氨酸(glutamate,Glu)水平;脑组织HE染色后观察病理组织改变;采用WB检测海马组织N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR1)表达。结果:单次静脉(iv)给予醒脑静注射液能明显减少大鼠七氟烷连续麻醉4 h后的苏醒时间,连续3或7 d给予醒脑静注射液(1.8,3.6和5.4 mL·kg-1)能显著改善全麻后老龄大鼠学习能力,降低给药3 d脑脊液中Glu水平,改善海马组织病理学改变,增加海马组织NMDAR1的表达。结论:醒脑静注射液能明显改善全麻后老龄大鼠认知障碍,其作用与增加海马组织NMDAR1表达有关。